王金英 彭潔 王志東

[摘要] 目的 探討血清AFP、CEA、AFU、GGT聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌（PHC）診斷的臨床價值。 方法 2013年2月～2014年1月對我院腫瘤科85例原發(fā)性肝癌、消化內(nèi)科92例良性肝病和體檢科100例正常體檢者血清AFP、CEA、AFU、GGT進行檢測，并對其陽性率進行對照。 結(jié)果 原發(fā)性肝癌患者（PHC）血清AFP、CEA、AFU、GGT標(biāo)志物水平明顯高于良性肝病組、對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），原發(fā)性肝癌患者血清中4種標(biāo)志物單獨檢測陽性率AFP：84.7%（72/85），CEA：69.0%（58/85），AFU：72.9%（62/85），GGT：76.5%（65/85），AFP+CEA+AFU+GGT聯(lián)合檢測陽性率為92.3%（81/85），明顯高于AFP單項檢測的陽性率。 結(jié)論 聯(lián)合檢測血清中的AFP、CEA、AFU、GGT可以提高原發(fā)性肝癌的診斷陽性率。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；α-L巖澡糖甘酶；γ-谷酰轉(zhuǎn)肽酶

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）28-0103-03

原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，發(fā)病年齡中位數(shù)在40～50歲，是世界常見10大惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均列居前三位，具有發(fā)展快、預(yù)后差的特點。早期診斷在原發(fā)性肝癌（PHC）治療顯得極其重要。迄今為止在PHC診斷的各種標(biāo)志物中敏感性尚無超過AFP者，但是我國PHC患者有10%～30%屬于AFP陰性，致使甲胎蛋白（AFP）在原發(fā)性肝癌早期診斷中，受其敏感性和特異性限制，容易造成漏診和誤診[1]。由于AFP敏感性和特異性都不能令人滿意，缺乏敏感、特異的早期診斷方法，臨床發(fā)現(xiàn)的肝癌多為晚期，總體療效甚差，5年存活率不足5%。人們在不斷努力尋求更加有效的標(biāo)志物及檢測方法特別是在早期診斷方面。本文對85例原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PHC）中血清甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、癌胚抗原（cancer embryo antigen，CEA）、α-L巖澡糖甘酶（alpha L bath sugar，AFU）、γ-谷酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）進行聯(lián)檢，探討其對PHC的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2013年2月～2014年1月腫瘤科住院治療PHC患者85例，男52例，女33例，年齡37～71歲，平均（51.0±3.5）歲；良性肝病組選擇我院感染科、消化內(nèi)科住院患者92例，男49例，女43例，主要為肝硬化、慢性肝炎、肝占位良性變等，年齡35～69歲，平均（49.0±6.5）歲；所有病例根據(jù)臨床表現(xiàn)資料，經(jīng)各種影像學(xué)資料并結(jié)合實驗室各項檢測資料確診。同時選取健康體檢者100例，男53例，女47例，年齡27～67歲，平均（45.0±4.5）歲，排除肝、腎功能異常等疾病。各組患者的性別及年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有受檢者空腹靜脈采血4 mL，注入干燥真空管內(nèi)，血液凝固后以3000 r/min分離血清，取2 mL血清置-20℃保存待檢[2]。

1.2.2 試劑與儀器 AFU、GGT檢測采用連續(xù)監(jiān)測法，儀器AU5800生化分析儀及原裝配套試劑檢測，AFU、GGT正常參考值（AFU=4～54 U/L，GGT=8～85 U/L），操作參照試劑說明書。AFP、CEA檢測采用免疫化學(xué)發(fā)光法，儀器AI2000電化學(xué)發(fā)光儀及原裝配套試劑檢測，正常值（AFP=0～10 μg/L，CEA=0～5.8 μg/L），操作參照試劑說明書。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察血清AFP、CEA、AFU、GGT同步檢測水平和陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)性肝癌組血清4種標(biāo)志物水平明顯高于良性肝病組、對照組，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；原發(fā)性肝癌患者血清中4種標(biāo)志物單獨檢測陽性率AFP：84.7%（72/85），CEA：69.0%（58/85），AFU：72.9%（62/85），GGT：76.5%（65/85），AFP+CEA+AFU+GGT聯(lián)合檢測陽性率92.3%（81/85），明顯高于AFP單項檢測的陽性率（P<0.05）。各組血清標(biāo)志物水平比見表1。

表1 原發(fā)性肝癌組、良性肝病組、對照組血清中四種腫瘤標(biāo)志物

檢測（x±s）

注：AFP（t1=8.58，P=0.00，t2=15.6，P=0.00）；CEA（t1=21.1，P=0.00；t2=22.8，P=0.00）；AFU（t1=45.0，P=0.00；t2=67.4，P=0.000）；GGT（t1=14.1，P=0.00；t2=29.0，P=0.00）

3 討論

文獻(xiàn)報道原發(fā)性肝癌（PHC）是我國常見惡性腫瘤之一，常見癥狀肝區(qū)疼痛，全身消化道癥狀，肝腫大，肝癌轉(zhuǎn)移癥狀[3]。而HBV、HCV感染與PHC發(fā)生呈正相關(guān)，我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，防治PHC是我們面臨的一項重要并且極其艱巨的任務(wù)。我國患者年齡中位數(shù)40～50歲，男性比女性多見。其病因和發(fā)病機制尚未確定，目前認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān)。但是患者的臨床癥狀一旦出現(xiàn)或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)大部分患者已到中晚期，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高患者生存率的唯一方法，所以原發(fā)性肝癌早期診斷、早期治療、提高總體療效有待提高[4]。

甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是1956年Bergstrandh和Czar在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的一種專一性的甲種球蛋白。1964年Ta Tarinov發(fā)現(xiàn)PHC患者血清中檢測到AFP，自此以來，作為肝癌診斷的最佳標(biāo)志物在肝癌的實驗室診斷中，AFP是診斷肝癌特別是原發(fā)性肝細(xì)胞癌比較靈敏的指標(biāo)，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的特點，近年來在原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷中的重要性備受青睞[5]，排除妊娠和其他系統(tǒng)腫瘤，原發(fā)性肝癌的診斷即可確立[6]。部分急性肝炎患者血清中AFP測定值可以升高但是不超過300 μg/L并伴有ALT、AST等指標(biāo)的同時升高，一般在2個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，多數(shù)不會超過2個月；同時伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度在500 μg/L以上，雖有轉(zhuǎn)氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉(zhuǎn)氨酶下降或穩(wěn)定，而甲胎蛋白上升，也應(yīng)高度懷疑肝癌。但是小肝癌特別是直徑<1 cm患者通常AFP水平較低，本文PHC組AFP陽性率84.7%，說明僅檢測AFP易造成漏診或誤診，AFP陰性不能排除原發(fā)性肝細(xì)胞癌可能性，因此原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷必須結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)資料及其他各項實驗室檢測結(jié)果并動態(tài)觀察[7]。癌胚抗原（cancer embryo antigen，CEA）是一種酸性蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，故名癌胚抗原。在診斷消化系統(tǒng)腫瘤時，CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)，為消化道腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。在辨別PHC和轉(zhuǎn)移性肝癌時有顯著優(yōu)點，但對PHC早期診斷不是特異性指標(biāo)，在PHC早期診斷可以起到輔助診斷作用[8]。α-L巖澡糖甘酶（alpha L bath sugar，AFU）是一種廣泛存在于人體組織中的溶酶體酸性水解酶類，以肝、腎、胰的組織中活性較高。1984年法國學(xué)者Deugnier等研究發(fā)現(xiàn)PHC患者血清中AFU含量顯著增高，備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注，廣泛應(yīng)用于臨床診斷，與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測提高了原發(fā)性肝癌診斷率[9]。AFU是近年來建立起來的診斷PHC的敏感性指標(biāo)，但是血清AFU測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，因此要注意鑒別合理應(yīng)用。它彌補了AFP的不足，有效地提高了PHC的早期診斷率[10]。γ-谷酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）廣泛存在于肝、腎、腦等組織中，在原發(fā)性肝癌患者血清中其活性增強可大于正常的幾倍甚至幾十倍，其它系統(tǒng)腫瘤其值多屬正常，但是GGT在酒精性肝炎、肝硬化等良性肝病患者中可升高，所以其單項檢測對原發(fā)性肝細(xì)胞癌早期診斷特異性不高[11]。雖然GGT對肝膽疾病的敏感性早已被公認(rèn)，但是它對PHC的早期預(yù)警作用仍未引起廣泛重視。本文選擇AFP、CEA、AFU、GGT四項指標(biāo)聯(lián)合檢測，動態(tài)觀察良性肝病組患者、AFP陰性患者GGT水平，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌組患者其AFP及GGT水平明顯升高，說明其是升高PHC危險標(biāo)志物之一。

本資料顯示AFP、CEA、AFU、GGT在原發(fā)性肝癌組濃度明顯高于良性肝病組和對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)報道相符[12，13]，說明四種標(biāo)志物在PHC診斷中意義較大，可以作為PHC的診斷指標(biāo)。本資料顯示AFP單項檢測的陽性率84.7%，而四者聯(lián)合檢測的陽性率92.3%，由此可見，聯(lián)合檢測明顯提高PHC陽性檢測率，彌補AFP單項檢測的不足，有助于PHC的臨床診斷，說明聯(lián)合檢測是臨床診斷PHC的發(fā)展方向，對早發(fā)現(xiàn)、早治療PHC有重要的臨床價值[14]。四項指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率（92.3%）明顯高于AFP單項檢測的84.7%，提高了PHC診斷的準(zhǔn)確性，但是隨著準(zhǔn)確性的提高其診斷的特異性就會有所降低，所以在診斷PHC時要結(jié)合臨床資料和影像學(xué)及病理學(xué)資料，更好地提高PHC診斷的準(zhǔn)確性和早期診斷率，從而彌補聯(lián)合檢測導(dǎo)致特異性不足的問題[15]。

在健康體檢中凡是中年以上定期普查以上四項指標(biāo)非常必要，特別是有肝病史的患者，如有原因不明的肝區(qū)疼痛、消瘦、進行性肝腫大者，定期普查以上四項指標(biāo)并聯(lián)合檢查影像學(xué)指標(biāo)，能實現(xiàn)原發(fā)性肝癌早發(fā)現(xiàn)、早治療，總體療效可以明顯提高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 呂春燕，裴豪. AFP-L3、AFU和HCY聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的臨床診斷價值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2013，24（20）：3025-3027.

[2] 戴強. 血清AFP、AFU、GPDA聯(lián)檢在PHC診斷中的價值[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2013，26（2）：256-258.

[3] 寧珠，殷芳，劉海，等. AFP、CEA、AFU、GGT-Ⅱ聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的臨床價值[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013， 10（2）：73-75.

[4] 白吉明，李建華，王新杰，等. AFP、GGT、GPC3聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J]. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012， （9）：130-132.

[5] 沈劍平. AFP、AFU、GGT、ALP及CA19-9聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（10）：1179-1180.

[6] 薄濤，黃華，張保珍，等. 原發(fā)性肝癌患者血清AFP、AFU、GGT的測定分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（22）：38-39.

[7] 鄭飛，周文平. 四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，（9）：941-943.

[8] 常岐，楊金玉，郝秀春，等. 聯(lián)合檢測血清AFU、ALP、GGT及AFP在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J]. 醫(yī)療裝備，2013， 26（4）：15-16.

[9] 陳紅杰，陳紅躍，高中躍，等. 聯(lián)合檢測AFP、CA199和GGTⅡ?qū)υl(fā)性肝細(xì)胞癌的臨床價值[J]. 河南外科學(xué)雜志，2012，18（2）：22-23.

[10] 竇新立，周鳳鑫，陳立軍，等. 血清中AFP，CEA和GGT聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2014，（7）：1131-1132.

[11] 劉首明，夏慧. 聯(lián)合檢測血清AFP與AFU、CEA、TBA對原發(fā)性肝癌診斷價值的研究[J]. 中外醫(yī)療，2013，32（30）：191-192.

[12] 鄭盛，唐映梅，楊晉輝，等. 血清GP73和AFP單項與聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的價值[C]. 中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編，2013：164-166.

[13] 鄒華軍，張娟娟. 血清AFP、CEA、CA19-9及GGT聯(lián)檢應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的診斷[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2012， 25（6）：690-691.

[14] 徐煒烽，高國生，祝成亮，等. 血清GP73及其它5種血清學(xué)標(biāo)志物對原發(fā)性肝癌的診斷價值探討[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，（12）：2635-2637.

[15] 李艷明，彭敏源，簡子娟，等. 甲胎蛋白和GGT-Ⅱ聯(lián)合檢測在肝癌患者診斷中的意義[J]. 國際病理科學(xué)與臨床雜志，2013，33（6）：507-510.

（收稿日期：2015-06-23）