譚麗華 李忠彩

黃體酮陰道凝膠聯(lián)合吲哚美辛片治療先兆早產(chǎn)的效果分析

譚麗華 李忠彩

目的 探討黃體酮陰道凝膠聯(lián)合吲哚美辛片治療先兆早產(chǎn)的臨床效果。方法 100例診斷為先兆早產(chǎn)的單胎初產(chǎn)孕婦, 隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組, 每組50例。對(duì)照組采用吲哚美辛片治療, 觀察組使用吲哚美辛片和黃體酮陰道凝膠治療。記錄延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、≥32周分娩率、新生兒窒息發(fā)生情況及新生兒體重。結(jié)果 觀察組延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、≥32周分娩率、新生兒體重療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),吲哚美辛使用時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 黃體酮陰道凝膠聯(lián)合吲哚美辛片治療先兆早產(chǎn)可延長(zhǎng)孕周, 改善新生兒預(yù)后, 防止吲哚美辛片多次使用導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早閉的胎兒畸形。

黃體酮陰道凝膠；吲哚美辛片；先兆早產(chǎn)

早產(chǎn)指妊娠28~37周分娩者［1］。此時(shí)娩出的新生兒稱為早產(chǎn)兒。早產(chǎn)兒各器官發(fā)育尚不夠健全, 出生孕周越小,體重越輕, 其預(yù)后越差。國(guó)內(nèi)早產(chǎn)占分娩總數(shù)的5%~15%。出生1歲以內(nèi)死亡的嬰兒約2/3為早產(chǎn)兒。雖然我們國(guó)家新生兒科發(fā)展迅速, 但對(duì)于26~32周早產(chǎn)的新生兒仍存在很多并發(fā)癥, 所以降低早產(chǎn)發(fā)生率是改善新生兒生存質(zhì)量的關(guān)鍵［2］。目前應(yīng)用于臨床的保胎藥物很多, 美國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)出臺(tái)了新的指南, 提出用于保胎的臨床一線用藥是吲哚美辛和孕激素［3,4］。而硫酸鎂和鹽酸利托君作為保胎的二線用藥。且新的指南指出保胎藥重在預(yù)防早產(chǎn), 特別是對(duì)于宮頸管縮短的早產(chǎn)孕婦。目前國(guó)內(nèi)在保胎用藥上比較泛濫。黃體酮陰道緩釋凝膠近年廣泛應(yīng)用于輔助生育技術(shù)胚胎移植后的黃體支持, 本研究是使用吲哚美辛片和加用黃體酮陰道緩釋凝膠治療先兆早產(chǎn)與單純應(yīng)用吲哚美辛片的效果分析, 探討這兩種治療方法療效比較, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月~2013年2月在濰坊市婦幼保健院診斷為先兆早產(chǎn)的單胎初產(chǎn)孕婦100例, 所選病例在臨床特點(diǎn)大致相似, 主要臨床表現(xiàn)：出現(xiàn)不規(guī)律宮縮, 多數(shù)患者表現(xiàn)為有少量的陰道流血, 且伴有宮頸管長(zhǎng)度進(jìn)行性縮短。100例早產(chǎn)患者年齡21~40歲, 孕周20~32周, 入院時(shí)陰道超聲檢查宮頸長(zhǎng)度<25 mm, 把患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組, 每組50例。觀察組使用吲哚美辛片和黃體酮陰道凝膠, 對(duì)照組只應(yīng)用吲哚美辛片治療。兩組患者年齡、發(fā)病孕周、起病時(shí)間、宮頸長(zhǎng)度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組單純應(yīng)用吲哚美辛片25 mg, 每2小時(shí)1次, 連續(xù)用藥3 d。觀察組在應(yīng)用吲哚美辛的同時(shí), 每天用黃體酮陰道凝膠1粒陰道放藥, 直至32周。兩組患者在入院后(孕周在31周內(nèi)), 預(yù)計(jì)在1周內(nèi)分娩的孕婦均給予地塞米松促肺成熟。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組孕周≥32周、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、新生兒體重療效明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。新生兒窒息發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 吲哚美辛用藥的使用周期比較 對(duì)照組中有8例在48 h內(nèi)出現(xiàn)難免早產(chǎn), 直至分娩。觀察組中有4例在48 h內(nèi)出現(xiàn)難免早產(chǎn), 直至分娩；在治療早產(chǎn)過程中, 治療有效和治愈的患者中, 觀察組中吲哚美辛用藥周期明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；bP>0.05

表1 兩組患者療效比較［n(%), x-±s］

表2 兩組患者吲哚美辛用藥的使用周期頻率比較( x-±s)

3 討論

難免早產(chǎn)是臨床上常見圍生兒死亡的重要原因之一, 國(guó)內(nèi)早產(chǎn)分娩占分娩總數(shù)的4.95%~14.90%。新生兒早產(chǎn)可以導(dǎo)致新生兒發(fā)生許多新生兒疾病, 如呼吸窘迫綜合征、腦癱、視網(wǎng)膜剝離等病癥［5］, 新生兒出生后, 如果發(fā)生嚴(yán)重的后遺癥不僅給新生兒本身帶來身體和心理上傷害, 還會(huì)給家庭和社會(huì)帶來沉重經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。因此, 在臨床上醫(yī)生應(yīng)該盡力降低新生兒早產(chǎn)率, 盡量延長(zhǎng)孕周在預(yù)防早產(chǎn)兒出生起主要作用。

為胎兒各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育成熟, 特別是肺發(fā)育成熟, 盡力為促進(jìn)胎肺成熟治療和宮內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)贏得時(shí)機(jī)。吲哚美辛片(前列腺素合成酶抑制劑)產(chǎn)科用于保胎的一線用藥, 但它有一定的局限性, 它主要用于32周以前的先兆早產(chǎn)及流產(chǎn)。高濃度的孕酮可促進(jìn)子宮肌蛋白的合成, 使子宮肌細(xì)胞肥大, 對(duì)子宮肌層起明顯的鎮(zhèn)靜作用, 國(guó)外已有大量研究證實(shí)孕酮可以預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生?，F(xiàn)有研究亦表明, 黃體酮陰道凝膠可以有效地降低有多次早產(chǎn)史孕婦的早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn), 對(duì)于存在先兆流產(chǎn)的孕婦, 特別伴有宮頸管長(zhǎng)度較短的孕婦, 陰道放置黃體酮陰道凝膠也能夠明顯降低早產(chǎn)的發(fā)生率。黃體酮陰道凝膠在國(guó)際上是唯一在輔助生育上, 應(yīng)用廣泛的天然緩釋黃體酮陰道凝膠, 其化學(xué)分子結(jié)構(gòu)與人體自身分泌的孕激素完全相同, 非常安全有效。國(guó)內(nèi)現(xiàn)在臨床上口服黃體酮片劑在治療先兆流產(chǎn)療效明顯, 且臨床效果較好(特別在孕酮水平較低的孕婦)。但對(duì)于天然黃體酮制劑, 如黃體酮陰道凝膠陰道用藥治療先兆早產(chǎn)的病例國(guó)內(nèi)報(bào)道比較少［6-10］。

本研究表明使用陰道黃體酮制劑在治療先兆早產(chǎn)病例中療效明顯。同時(shí), 黃體酮陰道凝膠組使用吲哚美辛膠囊明顯減少, 可明顯減少吲哚美辛的使用頻率。從以上的研究可見,在單胎妊娠中產(chǎn)前使用黃體酮陰道凝膠都能降低早產(chǎn)和低出生體重的發(fā)生率。對(duì)于在臨床上只是有宮頸管縮短或既往有早產(chǎn)史, 但無早產(chǎn)臨床癥狀的患者, 也可單純預(yù)防性的陰道放置黃體酮陰道凝膠。

總之, 臨床上存在早產(chǎn)的孕婦在使用吲哚美辛治療可以考慮同時(shí)應(yīng)用黃體酮陰道凝膠, 既可明顯減少宮縮頻率, 延長(zhǎng)孕周, 又可減少吲哚美辛使用頻率, 減少患者對(duì)吲哚美辛引起動(dòng)脈導(dǎo)管早閉的擔(dān)憂, 循證醫(yī)學(xué)證明吲哚美辛在孕32周以前應(yīng)用安全有效。

［1］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:87.

［2］ 胡婭莉, 周乙華, 楊慧霞.重視妊娠合并癥及并發(fā)癥的防治.中華婦產(chǎn)科雜志, 2010, 45(1):5.

［3］ Barden TP, Peter JB, Merkatz IR.Ritodrine hudrochloride: a beta mimetic agent for use in Preterm labor .I Pharrmacology, clinical history , adnimistration, side effects, and safety.Obstet Gynecol, 1980, 56(1):1-6.

［4］ Yajun Y, Nakayama T.Effectiveness and safety of ritodrine hydrochloride for the treatment of preterm labour: a systematic review.Pharmacoepidemiol Drug Saf , 2006, 15(11):813-822.

［5］ DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, et al.Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebocontrolle trial.Ultrasound Obstet Gynecol, 2007, 30(5):697-705.

［6］ Hassan SS, Romero R, Vidyadhari D, et al.Vaginalprogesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Ultrasound Obstet Gynecol, 2011, 38(1):18-31.

［7］ Cetingoz E , Cam C , Sakall? M, et al.Progesterone effects on preterm birth in high-risk pregnancies: a randomized placebocontrolled trial.Arch Gynecol Obstet, 2011, 283(3):423-429.

［8］ 楊慧霞.胎肺成熟機(jī)制及促肺成熟的治療.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(2):72-73.

［9］ Meis PJ , Klebanoff M, Thom E, et al.Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxy progesterone caproate.NEngl J Med, 2003, 58(11): 704-706.

［10］ da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, et al.Prophylacticadministration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study.Am J Obstet Gynecol, 2003, 188(2):419-424.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.091

2015-04-09］

261000 濰坊市婦幼保健院產(chǎn)科