余曉儀，黃 鵬，李卓麗

(廣州市惠愛醫(yī)院廣州市腦科醫(yī)院心電超聲科1、物質(zhì)依賴科2，廣東 廣州 510370)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

酒精依賴者的HCY、hs-CRP及血管內(nèi)皮舒張功能分析

余曉儀1，黃 鵬2，李卓麗1

(廣州市惠愛醫(yī)院廣州市腦科醫(yī)院心電超聲科1、物質(zhì)依賴科2，廣東 廣州 510370)

目的 觀察酒精依賴者血漿同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血管內(nèi)皮舒張功能的改變情況。方法選取2014年6～12月廣州市惠愛醫(yī)院(廣州市腦科醫(yī)院)住院的酒精依賴者60例及同期院內(nèi)職工正常人40例，分為酒精依賴組及正常組，收集相關(guān)臨床資料，通過血液生化檢測(cè)血漿HCY、hs-CRP含量及用彩超檢查血管內(nèi)皮舒張功能情況，并進(jìn)行對(duì)照分析。結(jié)果酒精依賴組HCY、hs-CRP均較正常組顯著增高(P＜0.05)、血管內(nèi)皮舒張功能較正常組減退(P＜0.05)，HCY、hs-CRP含量高低均與內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、飲酒年限、日飲酒量不相關(guān)(P＞0.05)。結(jié)論長期過量酒精攝入會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致HCY、hs-CRP升高，同時(shí)出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能減退，這些指標(biāo)可作為酒精依賴者心血管疾病發(fā)生的預(yù)測(cè)及警示，有利于指導(dǎo)臨床的診治。

酒精依賴；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；血管內(nèi)皮舒張功能

酒精作為一種常見的成癮性精神活性物質(zhì)，長期過量飲用會(huì)誘發(fā)一系列行為及生物學(xué)反應(yīng)，其中酒精濫用對(duì)心血管系統(tǒng)損害一直為研究的熱點(diǎn)。近年來，同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為心血管疾病的預(yù)測(cè)因子被廣泛應(yīng)用于臨床，血管內(nèi)皮功能的紊亂也可作為心血管疾病前期的一項(xiàng)臨床標(biāo)志[1]。本研究主要探討酒精依賴者的HCY、hs-CRP和血管內(nèi)皮舒張功能的改變情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組60例，均來自2014年6～12月廣州市惠愛醫(yī)院(廣州市腦科醫(yī)院)住院患者，符合ICD-10酒精依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為男性，年齡30～63歲，平均(49.32±10.08)歲，飲酒年限0.5～30年，平均(20.73±8.87)年，日酒精攝入量經(jīng)折算后為50～600 g，平均(235.36±121.32)g。對(duì)照組40例，同期院內(nèi)職工，均為不飲酒或僅偶爾少量飲酒的男性，年齡40～60歲，平均(48.98±7.64)歲。上述入組對(duì)象均無嚴(yán)重軀體疾病、糖尿病、高脂血癥、冠心病、高血壓及既往心血管疾患病史，均對(duì)本研究內(nèi)容知情。

1.2 檢查方法

1.2.1 Hcy及hs-CRP含量的測(cè)定 清晨安靜空腹?fàn)顟B(tài)，采集靜脈血3 ml，二胺四乙酸抗凝，離心血漿標(biāo)本，應(yīng)用日本貝克曼全自動(dòng)生化儀AU5800，按照標(biāo)準(zhǔn)操作步驟檢測(cè)得出。

1.2.2 內(nèi)皮舒張功能測(cè)定 應(yīng)用飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀，高頻探頭L9-3，參照Celemajer等[2]方法進(jìn)行。入組對(duì)象均連接同步肢導(dǎo)聯(lián)心電圖，取仰臥位，休息10 min；將探頭置于肘關(guān)節(jié)上2～5 cm處，顯示肱動(dòng)脈長軸切面，于舒張末期測(cè)量肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)；將血壓計(jì)袖帶縛于前臂肘關(guān)節(jié)下2～3 cm處，充氣加壓至300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，維持5 min突然放氣，放氣后60～90 s內(nèi)，于舒張末期測(cè)量肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑(D1)。所有測(cè)值均連測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)=(D1-D0)/D0×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的HCY、hs-CRP、肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑和FMD比較 病例組患者的HCY、hs-CRP均較正常組顯著增高，而FMD較正常組減退，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同HCY含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較 按照血漿HCY含量測(cè)定，將酒精依賴患者分為正常HCY組(HCY＜15 mol/L)和高HCY組(HCY≥15 mol/L)。兩組間年齡、FMD、飲酒年限、日飲酒量比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明HCY含量高低均與FMD、飲酒年限、日飲酒量無關(guān)。見表2。

表1 兩組受試者的HCY、hs-CRP、FMD比較(±s)

表1 兩組受試者的HCY、hs-CRP、FMD比較(±s)

組別正常組病例組t值P值例數(shù)40 60年齡(歲) 48.98±7.64 49.32±10.08 0.18＞0.05肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(mm) 0.42±0.03 0.41±0.05 1.32＞0.05 FMD(%) 12.44±1.79 8.62±3.50 6.25＜0.05 HCY(mol/L) 9.18±2.10 17.02±7.60 6.31＜0.05 Hs-CRP(mg/L) 2.10±1.68 7.20±10.41 3.07＜0.05

表2 不同HCY含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較(±s)

表2 不同HCY含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較(±s)

例數(shù)31 29正常HCY組高HCY組t值P值47.65±10.76 50.92±9.33 1.11＞0.05 8.75±2.86 8.49±4.07 0.26＞0.05 18.24±8.21 23.13±8.99 1.94＞0.05 221.83±109.60 248.33±132.62 0.75＞0.05組別 年齡(歲)FMD(%)飲酒年限(年)日飲酒量(g)

2.3 不同hs-CRP含量的酒精依賴者FMD、飲酒年限和日飲酒量比較 按照血漿hs-CRP含量測(cè)定，將酒精依賴患者分為正常hs-CRP組(hsCRP＜3.0 mg/L)和高h(yuǎn)sCRP組(hs-CRP≥3.0 mg/L)。兩組間年齡、FMD、飲酒年限、日飲酒量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明hs-CRP含量高低均與FMD、飲酒年限、日飲酒量無關(guān)，見表3。

表3 酒精依賴者高h(yuǎn)s-CRP組與低hs-CRP組比較(±s)

表3 酒精依賴者高h(yuǎn)s-CRP組與低hs-CRP組比較(±s)

t值P值1.41＞0.05 0.12＞0.05 1.67＞0.05 0.59＞0.05

3 討論

大量相關(guān)研究指出長期酒精濫用對(duì)心血管系統(tǒng)造成顯著的損害，Zilkens等[3]的研究發(fā)現(xiàn)酒精引起內(nèi)皮素-1增加從而導(dǎo)致血壓升高，也有研究指出長期過量攝入酒精導(dǎo)致血液低密度脂蛋白濃度增高，從而加速了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[4]，相關(guān)流行病學(xué)研究指出長期酒精濫用會(huì)增加冠心病、外周血管等疾病的發(fā)病率及死亡率[5]。在臨床診療中，我們必須警惕長期過量的酒精攝入對(duì)心血管系統(tǒng)所造成的持續(xù)影響。

高HCY血癥作為心血管疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床診治[6]，其損傷機(jī)制可能包括：(1)通過系列反應(yīng)等過程生成氧自由基及過氧化物，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮毒性，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，改變血管功能；(2)通過損傷內(nèi)皮細(xì)胞，增加合成及釋放內(nèi)皮素，增強(qiáng)血管收縮和刺激平滑肌細(xì)胞增殖，最終導(dǎo)致血壓升高；(3)通過影響脂代謝，促進(jìn)脂質(zhì)沉積加速脂肪性肝硬化[7]。hs-CRP被認(rèn)為是最敏感的炎癥標(biāo)志物之一[8]，有文獻(xiàn)指出高h(yuǎn)s-CRP血癥者有顯著增加發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，并可以預(yù)測(cè)未來心血管事件的發(fā)生[9]，其損傷機(jī)制可能包括：(1)通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤，促進(jìn)脂質(zhì)沉積[10]；(2)通過抑制NO合酶合成，引起血管痙攣，導(dǎo)致血壓升高、心血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)。血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變及功能損害是高血壓、冠心病等心血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，國外相關(guān)文獻(xiàn)指出肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能障礙可以作為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，其與術(shù)后心血管風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，酒精依賴人群血中HCY及hs-CRP含量較正常人群高，并且存在較明顯的內(nèi)皮舒張功能減退，與上述國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相一致，同樣提示酒精依賴人群有較高的罹患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，在臨床上需要及時(shí)預(yù)防及治療。

近年大量臨床研究指出HCY及hs-CRP與血管內(nèi)皮舒張功能減退存在著相關(guān)性。有研究就原發(fā)性高血壓患者HCY與FMD的相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)二者呈負(fù)性相關(guān)，提示高HCY血癥可能參與了原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生與進(jìn)展[12]。也有就關(guān)于高HCY血癥型高血壓患者血管彈性、內(nèi)皮功能的相關(guān)因素研究，指出高HCY加重了高血壓患者血管彈性減退及內(nèi)皮功能損傷[13]。此外，國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)指出在糖尿病患中FMD值與hs-CRP濃度呈反比例，臨床上可以把hs-CRP作為血管內(nèi)皮功能損傷的標(biāo)記物[14]。也有相關(guān)研究指出老年高血壓患者存在血管依賴性內(nèi)皮舒張功能減退、hs-CRP升高現(xiàn)象，用降壓、降脂藥物治療后，F(xiàn)MD有改善、hs-CRP降低，同樣提示二者存在一定的相關(guān)性[15]。在本研究中，暫未發(fā)現(xiàn)高HCY血癥或高h(yuǎn)s-CRP血癥與FMD存在相關(guān)性，可能與收集樣本量相對(duì)不足、肱動(dòng)脈內(nèi)徑測(cè)量手法存在一定主觀性有關(guān)而造成偏差有關(guān)，在后續(xù)研究中有待擴(kuò)大樣本量、嚴(yán)格執(zhí)行測(cè)量方法等，進(jìn)一步深入探討。另外，在本研究中，暫未發(fā)現(xiàn)酒精依賴者飲酒年限、日飲酒量與HCY、hs-CRP含量存在相關(guān)性，可能為入組病例數(shù)量相對(duì)不夠充足、患者病史調(diào)查的偏差等影響所致，有待在下一階段的研究中擴(kuò)大樣本量、充分掌握患者臨床資料后繼續(xù)深入探討。

長期過量酒精攝入會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致HCY、hs-CRP升高，同時(shí)出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能減退，這些指標(biāo)可以作為酒精依賴者心血管疾病發(fā)生的預(yù)測(cè)及警示，有利于指導(dǎo)臨床的診治。酒精依賴的年限及日飲酒量與酒精依賴人群的心血管系統(tǒng)損害是否存在相關(guān)性，有待日后完善研究計(jì)劃、繼續(xù)擴(kuò)大收集研究對(duì)象信息量，進(jìn)一步深入研討。

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R749.6+2

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1003—6350（2015）15—2279—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.15.0820

2014-12-18)

江門市科技計(jì)劃項(xiàng)目基金(編號(hào)：20140200053251)

黃 鵬。Email：huangpeng2k@163.com