徐 娟 徐福霞 李 杰 程忠玉 趙國霞

孕酮 CA125及β-HCG在宮外孕診斷中的價值

徐 娟 徐福霞 李 杰 程忠玉 趙國霞

目的 探討孕婦血清孕酮、CA125及β-HCG水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測在宮外孕診斷中的價值。 方法 選擇2013年6月至2014年10月安徽省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治入院的宮外孕患者和同期就診的正常早孕女性作為研究對象，其中宮外孕組39例，正常早孕組30例，所有患者均行血清孕酮、CA125含量檢測及β-HCG 48 h增長率計算。比較分析以上3個指標(biāo)在兩組受檢者中的差異，并通過回顧性分析，研究影響孕酮、CA125水平和β-HCG 48 h增長率檢測的因素及對3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測在宮外孕診斷中的特異性、靈敏性進(jìn)行分析比較。 結(jié)果 ① 宮外孕組患者血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增長率檢測結(jié)果分別是：(9.28±3.34) ng/mL, (19.74±14.17) U/mL, (22.25±13.63) %，而在正常早孕組分別是：(25.90±11.94) ng/mL, (72.36±25.99) U/mL, (101.85±27.49) %。宮外孕受檢者血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增長率均較正常早孕者低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ROC分析提示3項(xiàng)指標(biāo)均可應(yīng)用于宮外孕的診斷，其中以β-HCG 48 h增長率測定診斷價值最高。②回顧性研究發(fā)現(xiàn)，血清孕酮、CA125水平、β-HCG 48 h增長率及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測宮外孕診斷靈敏度分別為：71.8%，74.4%，87.2%，98.5%；特異度分別為：70%，96.7%，86.7%，90.5%。 結(jié)論 無論是血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增長率各單項(xiàng)指標(biāo)檢測還是聯(lián)合測定，對宮外孕均有重要輔助診斷價值，但聯(lián)合檢測的診斷價值要優(yōu)于任一單項(xiàng)血清指標(biāo)。

宮外孕； 孕酮； CA125； β-HCG

宮外孕即異位妊娠，是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一，常以停經(jīng)、腹痛、不規(guī)則陰道流血為主要臨床表現(xiàn)。臨床發(fā)病率約為1%[1]，然而近年來有逐年上升趨勢[2,3]，其結(jié)局是流產(chǎn)、死胎導(dǎo)致反復(fù)出血，甚至破裂引起腹腔內(nèi)大出血致失血性休克，嚴(yán)重威脅患者生命安全。同時宮外孕可導(dǎo)致生殖方面疾病，包括后續(xù)的異位妊娠和不孕癥等[4,5]。因此，宮外孕的早期診斷和及時治療對挽救婦女生命、保留生育能力至關(guān)重要。目前宮外孕的診斷方法日趨完善，主要有B超檢查和激素水平檢測，但對早期病例，B超檢查難以查見胚芽形成，宮外孕與早孕的鑒別有一定難度，隨著分子生物學(xué)檢測技術(shù)的發(fā)展，激素水平測定為宮外孕的早期診斷提供了依據(jù)。

本研究對受檢者行血清孕酮、CA125及β-HCG水平測定并計算β-HCG 48 h增長率，同時通過回顧性研究統(tǒng)計分析其對宮外孕診斷的特異性和靈敏性。探討上述3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測在宮外孕診斷中的價值，為臨床診斷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年10月安徽省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治入院的宮外孕患者和同期就診的正常早孕女性作為研究對象。宮外孕組39例，平均停經(jīng)天數(shù)為(51.4±9.7) d，以術(shù)后及病理切片為宮外孕診斷金標(biāo)準(zhǔn)；正常早孕組30例，平均停經(jīng)天數(shù)為(54.0±8.6) d，以B超可見宮內(nèi)妊娠囊，伴胎管搏動并最終產(chǎn)下胎兒為確定診斷依據(jù)。研究均獲患者本人同意，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 詢問患者年齡、月經(jīng)史、停經(jīng)天數(shù)，計算孕周，測量身高體質(zhì)量并計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，所有患者均于就診第1天空腹抽取外周靜脈血4 mL，離心并分離出血清后，予放射免疫分析法檢測孕酮、CA125及β-HCG水平。間隔48 h后再次檢測β-HCG含量，并按如下公式計算β-HCG間隔48 h增長率：β-HCG間隔48 h增長率=(48 h后β-HCG檢測值-初始β-HCG檢測值)/初始β-HCG檢測值×100%。

1.2.2 研究思路 采用回顧性分析研究，分別評價孕酮、CA125及β-HCG 48 h增長率3項(xiàng)單獨(dú)及聯(lián)合檢測作為宮外孕診斷時的靈敏度和特異度。上述3種激素診斷宮外孕判定標(biāo)準(zhǔn)如下：孕酮<15 ng/mL[6]，CA125<20.5 U/mL[7]，β-HCG間隔48 h增長率<50%判斷為宮外孕。

2 結(jié)果

2.1 宮外孕組和正常早孕組受檢者一般情況比較 所有患者一般狀況良好，生命體征平穩(wěn)，無肝腎等系統(tǒng)疾病。兩組受檢者在年齡、停經(jīng)時間、孕周、BMI一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組資料具有可比性。見表1。

表1 宮外孕組和正常早孕組一般情況比較

2.2 宮外孕組和正常早孕組孕酮、CA125及β-HCG 48 h增長率檢測結(jié)果 宮外孕組患者血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增長率檢測結(jié)果分別是：(9.28±3.34) ng/mL、 (19.74±14.17) U/mL、 (22.25±13.63)%，而在正常早孕組分別是：(25.90±11.94) ng/mL、 (72.36±25.99) U/mL、 (101.85±27.49)%。宮外孕組中上述3項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果均明顯低于正常早孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。同時通過受試者工作特征曲線(ROC曲線)評價上述3項(xiàng)指標(biāo)在宮外孕診斷中的價值，發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)指標(biāo)均可用于宮外孕的診斷，β-HCG 48 h增長率及CA125作為單獨(dú)評價指標(biāo)更優(yōu)于孕酮(圖2，表2)。

2.3 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測在宮外孕中的診斷價值 依據(jù)前述規(guī)定的宮外孕激素水平診斷標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計激素診斷宮外孕組及正常早孕組受檢者陽性分布情況。分別計算孕酮、CA125和β-HCG 48 h 增長率單獨(dú)及聯(lián)合檢測對宮外孕診斷的靈敏度和特異度，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，如表3所示。3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷時，β-HCG 48 h 增長率診斷敏感性最高，CA125診斷特異性最強(qiáng)。其中又以β-HCG 48 h增長率+孕酮+CA125 3項(xiàng)聯(lián)合檢測最具診斷價值，靈敏度和特異度均高于任一單獨(dú)檢驗(yàn)方式，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

圖1 宮外孕組和正常早孕組血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增長率檢測結(jié)果

圖2 孕酮、CA125和β-HCG 48 h增長率作宮外孕診斷的ROC曲線

表2 孕酮、CA125和β-HCG 48 h增長率診斷宮外孕的ROC曲線下面積(AUC)

表3 孕酮、CA125和β-HCG 48 h增長率分別篩查及聯(lián)合檢測在宮外孕中的診斷價值(%)

3 討論

宮外孕常由輸卵管炎癥、婦產(chǎn)科手術(shù)、輸卵管周圍腫瘤壓迫、激素分泌異常、胚胎本身缺陷、人工流產(chǎn)等諸多原因誘發(fā)，是一種嚴(yán)重影響女性生命安全及生殖健康的疾病，也是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一。宮外孕是婦產(chǎn)科常見多發(fā)病，通常情況下診斷并不困難，但對宮外孕臨床表現(xiàn)不典型病例，易發(fā)生誤診、漏診，延誤最佳治療時機(jī)，嚴(yán)重者可致孕婦死亡。有研究顯示，妊娠相關(guān)的死亡中，宮外孕引起者高達(dá)4.9%[8]。因此，宮外孕早期診斷不僅可提高宮外孕破裂前的確診率，還可為選擇手術(shù)治療或保守治療爭取最佳時間。目前，臨床診斷異位妊娠的輔助檢查主要是β-HCG測定、超聲檢查、后穹隆穿刺等。異位妊娠的早期診斷難以在影像學(xué)上得到證據(jù)，即使是高分辨率B超檢查，在孕5周左右也難以判定妊娠在宮內(nèi)還是宮外。因此，檢測激素水平的變化對宮外孕及時、準(zhǔn)確的診斷，進(jìn)而給予積極有效的治療，預(yù)防嚴(yán)重后果及改善手術(shù)預(yù)后具有重要意義。

孕酮是育齡婦女卵巢內(nèi)部合成和分泌的一種特殊激素，主要作用于子宮肌層和子宮內(nèi)膜，是受精卵著床的必要條件。其分泌量直接關(guān)系到黃體功能情況，其在血清中的濃度變化與女性生理周期直接相關(guān)，其含量在卵泡期極低，在排卵期后5～10 d達(dá)到最高，后期由于黃體萎縮，孕酮分泌量下降，至月經(jīng)前期接近于零。妊娠早期階段，即孕8周前，卵巢黃體分泌的孕酮量無明顯變化，而孕8周后主要由胎盤分泌，血清孕酮水平在孕12周前基本維持在一定水平。因此孕酮含量可反映滋養(yǎng)細(xì)胞功能是否正常，由于宮外孕患者滋養(yǎng)層發(fā)育不良，細(xì)胞活性低下，卵泡血供不足，胚胎多發(fā)育差或者死亡，導(dǎo)致卵巢黃體功能缺陷，致使患者體內(nèi)黃體不能分泌足夠的孕酮，所以宮外孕患者血清孕酮含量明顯低于正常早孕孕婦。本研究以孕酮低于15 ng/mL為宮外孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，靈敏度為71.8%，特異度為70%。孕酮含量檢測單獨(dú)應(yīng)用于宮外孕的診斷會導(dǎo)致較高漏診率和假陽性率，因此孕酮的宮外孕診斷價值一般，不適合作為單一指標(biāo)用于宮外孕的診斷。

CA125[9]是由Kabawat等于1983年從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠或產(chǎn)后早期及有陰道流血表現(xiàn)即將發(fā)生自然流產(chǎn)的患者體內(nèi)CA125含量明顯升高，提示母體血清CA125可能來源于蛻膜細(xì)胞破壞及滋養(yǎng)細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離。宮外孕與正常早孕患者血清CA125水平差異與不同數(shù)量滋養(yǎng)細(xì)胞對周圍組織的侵入程度有關(guān)。由于宮外孕滋養(yǎng)層細(xì)胞沒有宮內(nèi)正常早孕所應(yīng)有的正常生長發(fā)育環(huán)境，滋養(yǎng)層細(xì)胞生長受抑制，進(jìn)而對輸卵管上皮侵蝕下降，所以宮外孕患者血清CA125濃度較低。以CA125低于20.5 U/mL為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其診斷靈敏度為74.4%，特異度為96.7%。結(jié)果顯示特異度高可降低假陽性的檢出率，然而漏診率仍然較高，需與效度較高的檢測指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用才能提高診斷價值。

β-HCG是一種特殊糖蛋白，為妊娠特異性指標(biāo)，其具有類黃體生成激素的作用，能使卵巢黃體轉(zhuǎn)變成妊娠黃體，分泌孕酮，使著床胚胎免受排斥等[10]。正常宮內(nèi)妊娠時，受精卵著床后，由絨毛滋養(yǎng)層的合體細(xì)胞分泌β-HCG，體內(nèi)含量逐漸升高，至妊娠9周左右達(dá)頂峰。宮外孕患者體內(nèi)胚囊著床部位缺乏正常的蛻膜組織，導(dǎo)致局部供血不足，使絨毛發(fā)育不良，所分泌的β-HCG較正常同孕齡的宮內(nèi)妊娠少，每天升高幅度也較少[11]。對于宮外孕，由于輸卵管肌層菲薄，血供不良，β-HCG分泌量很低，每天升值較少。48 h上升不到50%，但有一部分人最初的β-HCG上升正常，因此，β-HCG用于宮外孕的診斷，觀察的是其倍增時間而不是絕對值。所以連續(xù)測定48 h上升不足50%或上升緩慢甚至下降就可作為宮外孕診斷的依據(jù)[16]。本研究以β-HCG間隔48 h增長率小于50%即判斷為宮外孕，靈敏度為87.2%，特異度為86.7%，結(jié)果提示單獨(dú)應(yīng)用β-HCG間隔48 h增長率診斷宮外孕價值明顯高于孕酮及CA125。

孕酮、CA125及β-HCG 48h增長率3項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷宮外孕時，其診斷靈敏度為98.5%，特異度為90.5%，診斷價值最高，在避免漏診的同時其誤診率也大幅降低。

綜上所述，孕酮、CA125及β-HCG 48h增長率3項(xiàng)聯(lián)合檢測作為宮外孕的重要診斷指標(biāo)，可提高宮外孕的診斷靈敏度和特異度，進(jìn)而達(dá)到早診斷、早干預(yù)、早治療的目標(biāo)，為臨床診斷提供一定的參考。

[1] 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:110-200.

[2] 徐穎. 血清人絨毛膜促性腺激素和孕酮檢測在異位妊娠早期診斷中的研究[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2010,5(30):1-3.

[3] 何定芳,曾康港,呂福應(yīng). 血清β-HCG和孕酮聯(lián)合測定對早期異位妊娠的診斷意義[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2010,8(11):3076-3077.

[4] Musa J, Daru PH, Mutihir JT, et al. Ectopic pregnancy in Jos Northern Nigeria: prevalence and impact on subsequent fertility [J]. Niger J Med，2009,18(1):35-8.

[5] Barnhart KT. Clinical practice. Ectopic pregnancy [J]. N Engl Med，2009,361(4):379-387.

[6] 朱前勇,李力,楊志玲,等. 血清孕酮早期診斷異位妊娠的前瞻性臨床研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2004,26(15):1395-1397.

[7] Abdul-Hussein MM, Abdul-Rasheed OF, Al-Moayed HA. The values of CA-125 progesterone β-HCG and estradiol in the early prediction of ectopic pregnancy [J]. Qman Med J，2012,27(2):124-128.

[8] Khan KS, Wojdyla D, Say L, et al. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review [J]. Lancet,2006,367(9516):1066-1074.

[9] Kabawat SE, Bast RC, Bhan AK, et al. Tissue distribution of a coelomic-epithelium-related antigen recognized by the monoclonal antibody OC125 [J]. Int J Gynecol Pathol,1983,2(3):275-85.

[10]廖二元，超楚生. 內(nèi)分泌學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：1108- 1120.

[11]黃樹峰，姜衛(wèi)國. 人絨毛膜促性腺激素測定在婦產(chǎn)科的應(yīng)用[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,2(3) :172-174.

[12]連利娟. 早期異位妊娠的診斷和治療[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,1995,30(4):245-248.

(2015-04-25收稿 2015-07-02修回)

Diagnosticvalue of progesterone, CA125 and β-HCG in ectopic pregnancy

XuJuan,XuFuxia,LiJie,etal.

DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople′sHospitalofAnhuiProvince,Hefei230041,China

Objective To investigate the diagnosticvalue of singleor combined measurement of serum progesterone, CA125 and β-HCG levelsin ectopic pregnancy.Methods 39 cases of exfetation patients hospitalized in our departmentfrom Oct 2013 to Jun 2014and 30 cases ofearly pregnancy outpatientswere enrolledas subjects. The serum progesteroneand CA125 levels and the growth rate of β-HCG within 48 hours were measured in all the patients,andthe differences of these three indexes between the two groupswere compared for significance. The affected factors and the specificity and sensitivity of combined measurement of these threeindexes in the diagnosis of ectopic pregnancy were investigated by a retrospective study. Results The respective mean values of serum progesterone and CA125 levelsand growthrate ofβ-HCGwithin 48hoursin the ectopic pregnancy group were (9.28±3.34)ng/mL, (19.74±14.17)U/mL and (22.25±13.63)%, whereas the mean values of theindexes above in the early pregnancy group were (25.90±11.94)ng/mL, (72.36±25.99)U/mL and (101.85±27.49)%, respectively. The values of these threeindexesin the ectopic pregnancy group were much lower than those in the early pregnancy group,and the differencesbetween themwere statistically significant (P<0.05). Results of ROC analysis indicated that, all the three indexes can be applied to diagnosis ectopic pregnancy, but the diagnostic value of growthrate ofβ-HCGwithin 48hours was highest. As aretrospective study showed, the respectivesensitivity of singleor combined measurement of serum progesterone, CA125 and β-HCG levels were 71.8%,74.4%, 87.2% and 98.5%,and the specificity of singleor combined measurementwere 70%, 96.7%, 86.7%and 90.5%, respectively. Conclusion Both the singleindexofserum progesterone and CA125 levelsand growthrate ofβ-HCGwithin 48hours and the combined measurement of these indexeshave predictive value for exfetation, but the latter is more accurateandeffective than any of the single index.

Ectopic pregnancy; Progesterone; CA125; β-HCG

230041 合肥 安徽省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.08.005