王云卿 吳君平 梁秋芳

（杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院，浙江杭州311100）

中藥有效成分治療糖尿病實驗研究進展

王云卿 吳君平 梁秋芳

（杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院，浙江杭州311100）

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種嚴重危害人類健康的慢性疾病，發(fā)病率越來越高。近年來，中藥及其有效成分通過改善胰島素抵抗、降糖、降脂等多環(huán)節(jié)、多靶點發(fā)揮治療DM及其并發(fā)癥的作用，研究前景廣闊。但目前對DM的實驗研究還存在諸多問題與不足，今后應(yīng)從如下幾方面加強研究：（1）應(yīng)用生物芯片、生物色譜等現(xiàn)代分子生物學(xué)手段，深入探討中藥有效成分作用機制、作用環(huán)節(jié)、作用靶點。（2）以中醫(yī)辨證論治、整體觀念為指導(dǎo)，探索不同中藥有效成分的配伍療效、規(guī)律及作用機制等。（3）注重臨床研究與實驗研究相結(jié)合，開發(fā)病證相結(jié)合的實驗?zāi)Ｐ?，進行有效性優(yōu)化和多藥比較與篩選研究。

中藥有效成分 糖尿病 綜述

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）發(fā)病率逐年增高，已經(jīng)成為21世紀全球范圍的一個重要的公眾健康問題。DM可導(dǎo)致腦、眼、腎等靶器官損害以及感染等并發(fā)癥，不僅嚴重危害人類健康，而且占用很大部分的醫(yī)療資源，增加社會經(jīng)濟負擔(dān)。WHO預(yù)測，在未來10年內(nèi)，如不采取緊急行動，DM的死亡率將增加50%以上[1]。尋找更有效的治療措施迫在眉睫。本病可歸屬于中醫(yī)“消渴”范疇，中藥有效成分治療DM有明顯的降血糖作用?，F(xiàn)將近年來中藥有效成分（組分）治療DM的研究現(xiàn)狀概述如下。

1 多糖類

陳遠壽等[2]研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖（APS）干預(yù)能顯著削弱糖尿病大鼠血糖、UAER和腎重/體重的增加，APS干預(yù)后顯著降低糖尿病大鼠血漿和腎皮質(zhì)NPY水平。提示APS對糖尿病腎病的保護作用機制可能與下調(diào)腎臟NPY及其Y2R的表達有關(guān)。張峰等[3]采用腹腔注射四氧嘧啶制備糖尿病大鼠模型研究四葉參多糖對糖尿病大鼠血糖及免疫功能的影響，結(jié)果表明中藥組大鼠空腹血糖顯著降低，胸腺指數(shù)顯著提高，高劑量組大鼠脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力增強，刺激指數(shù)明顯升高。徐先祥等[4]觀察菟絲子多糖對鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠糖脂代謝的影響，結(jié)果表明菟絲子多糖能改善實驗性糖尿病大鼠糖脂代謝。金智生等[5]研究發(fā)現(xiàn)紅芪多糖可明顯改善實驗性大鼠糖尿病胰島素抵抗，降低腫瘤壞死因子-α水平。

2 黃酮類

張再超等[6]采用尾靜脈注射四氧嘧啶（50mg/kg體重）建立糖尿病小鼠模型，結(jié)果表明葛根黃酮能明顯改善糖尿病小鼠的病理癥狀，降低血糖水平，降低血液中果糖胺、山梨醇、醛糖還原酶和AGEs的含量，升高血液中山梨醇脫氫酶的含量，同時還能降低肝臟、腎臟、大腦、心臟和皮膚組織中AGEs和山梨醇的含量。提示葛根黃酮除具有明顯降血糖作用外，還對糖尿病并發(fā)癥有一定的預(yù)防和治療效果。陳玲玲等[7]觀察桑葉黃酮（中藥桑葉中降血糖作用的主要成分）降血糖的作用機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桑葉黃酮能明顯降低糖尿病小鼠糖化血清蛋白，促進其血清胰島素、肝己糖激酶的分泌和肝糖元的合成，提高肝SOD活力、降低肝MDA含量和促進體質(zhì)量恢復(fù)。孫玉秀等[8]發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠經(jīng)豹皮樟總黃酮治療后葡萄糖耐量明顯改善，空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素（FINS）、游離脂肪酸（FFA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯增加，肝勻漿MDA含量下降，SOD活性升高，其降糖機制可能與其降低T2DM大鼠肝臟中PTP1B的表達，增強胰島素信號通路有關(guān)。趙海燕等[9]研究發(fā)現(xiàn)甘草黃酮具有降低糖尿病大鼠血糖、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的作用，并可顯著改善胰島素抵抗。何佳奇等[10]采用四氧嘧啶腹腔注射建立糖尿病小鼠模型，并灌胃給不同劑量的紫蘇總黃酮提取物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對四氧嘧啶導(dǎo)致的糖尿病小鼠有明顯的治療作用，其降糖機制可能與其提高糖尿病小鼠抗氧化能力及改善血脂、血糖水平有關(guān)。薄海美等[11]研究發(fā)現(xiàn)荷葉總黃酮能有效地降低T2DM模型大鼠的血糖，增加胰島素敏感性，糾正脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)血脂。

3 苷類

章超群等[12]利用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型探討白芍總苷（TGP）對糖尿病大鼠腎組織Toll樣受體（Toll-like receptors，TLR）信號通路的影響，結(jié)果顯示TGP給藥腎組織TLR信號通路相關(guān)蛋白表達明顯低于糖尿病組腎組織，其機制可能與抑制糖尿病大鼠腎組織中TLR信號通路有關(guān)。張家瑞[13]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷能夠有效地降低小鼠的血糖BG、TG、TC和MDA水平，對增加血清SOD、GSH-Px活性也有明顯促進作用。林華等[14]觀察多酚類化合物芒果苷對四氧嘧啶性糖尿病小鼠糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)芒果苷通過促進糖尿病小鼠肌、肝糖原的合成和胰島素的分泌，降低血清甘油三酯和總膽固醇含量來調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的糖脂代謝。張園等[15]發(fā)現(xiàn)二苯乙烯苷對T2DM大鼠有抗氧化、抗炎作用，并能抑制主動脈細胞凋亡相關(guān)基因的表達。孫玉紅等[16]發(fā)現(xiàn)積雪草苷能明顯抑制糖尿病VSMC中NF-κB從胞漿轉(zhuǎn)移到胞核，推測其抑制糖尿病VSMC增殖可能與NF-κB核轉(zhuǎn)移有關(guān)。劉冬戀等[17]研究表明牛蒡子苷能改善DM大鼠視網(wǎng)膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)，增加視網(wǎng)膜的內(nèi)核層細胞數(shù)和視網(wǎng)膜各層的厚度。常景芝等[18]研究提示雷公藤多苷對降低鏈尿佐菌素大鼠腎病的血糖、尿素氮、血肌酐均有顯著作用。

4 生物堿類

東野圣伊等[19]觀察鹽酸小檗堿對2型糖尿病db/db小鼠胰島β細胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果表明小檗堿干預(yù)db/db組小鼠的血糖、葡萄糖曲線下面積顯著降低，胰島素分泌顯著改善。Bcl-2陽性表達率顯著升高，F(xiàn)as及Fas-L陽性率表達水平顯著降低，β細胞凋亡率下降。其作用可能通過提高Bcl-2、降低Fas和Fas-L的表達來抑制凋亡，從而保護胰島β細胞。王會玲等[20]研究發(fā)現(xiàn)小檗堿具有明顯的降糖、降脂、改善胰島素抵抗作用，其降糖作用與刺激胰島素釋放水平無關(guān)，而與激活A(yù)MPK/PGC-1α信號途徑，提高線粒體能量代謝有關(guān)。小檗堿亦可通過下調(diào)腎臟組織FN與CTGF的表達，延緩糖尿病大鼠腎臟損傷[21]。陳艷華等[22]發(fā)現(xiàn)檳榔堿能顯著性降低大鼠的空腹血糖水平，明顯改善凝血功能指標和血液流變學(xué)指標的異常變化。尹金鳳等[23]探討青藤堿對糖尿病大鼠腎臟保護作用，發(fā)現(xiàn)青藤堿治療組大鼠24h尿蛋白排泄量及MCP-1mRNA的表達水平明顯改善，血肌酐及光鏡下病理改變有所好轉(zhuǎn)，其機制可能與降低MCP-1的表達有關(guān)。

5 內(nèi)酯類

李珍珠等[24]發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯衍生物AL-1能顯著降低2型糖尿病大鼠FBG水平，其降糖作用及對胰島形態(tài)的保護作用比NDS、穿心蓮內(nèi)酯（Andro）、硫辛酸（LA）及格列本脲（Gli）更好；并且AL-1可顯著降低血清MDA水平，上調(diào)血清SOD和NOS水平。推測二硫鍵是AL-1起療效的活性部位之一，且AL-1可消除自由基，抗氧化應(yīng)激作用是AL-1發(fā)揮抗糖尿病作用的機制之一。閔志雪等[25]發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯B具有降低血漿血小板活化因子水平，從而改善實驗性糖尿病大鼠血管張力的作用，其機制可能通過NOS-GC-NO途徑而實現(xiàn)。

6 揮發(fā)油類及其他

李唯佳等[26]發(fā)現(xiàn)肉桂揮發(fā)油能抑制高脂飲食所致雄性糖尿病模型大鼠的體重增加，肉桂揮發(fā)油大、小劑量組光鏡下可見大鼠肝臟脂肪細胞浸潤明顯減少。以成人常用劑量65倍量連續(xù)給藥7天，實驗小鼠無死亡。提示肉桂揮發(fā)油具有一定降低血糖作用，且呈現(xiàn)劑量依賴性，并能夠減少肝細胞脂肪沉積，對血脂的影響有待進一步觀察，未見明顯毒副作用。Diaz-Flores等[27]發(fā)現(xiàn)黑子南瓜水提物有降糖作用，其降糖作用機制與谷胱甘肽有關(guān)。

7 問題與展望

綜上所述，中藥有效成分通過改善胰島素抵抗、降糖、降脂等多環(huán)節(jié)、多靶點發(fā)揮治療DM及其并發(fā)癥的作用，具有廣闊的研究前景。但目前對DM的實驗研究還存在諸多問題和不足，今后應(yīng)從如下幾方面加強研究:（1）應(yīng)用生物芯片、生物色譜等現(xiàn)代分子生物學(xué)手段，深入探討中藥有效成分作用機制、作用環(huán)節(jié)、作用靶點。（2）以中醫(yī)辨證論治、整體觀念為指導(dǎo)，探索不同中藥有效成分的配伍療效、規(guī)律及作用機制等。（3）注重臨床研究與實驗研究相結(jié)合，開發(fā)病證相結(jié)合的實驗?zāi)Ｐ?，進行有效性優(yōu)化和多藥比較與篩選研究。

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R587.1

A

1672-397X（2015）05-0083-03

王云卿（1985—），男，醫(yī)師，碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合診治內(nèi)分泌疾病的臨床及實驗研究。

吳君平，本科學(xué)歷，主任醫(yī)師。wjp86207@163.com

2014-12-20

編輯：傅如海

杭州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2013B64）