周林媯 陳麗

[摘要] 目的 探討手足口?。℉FMD）患兒治療前后血清白介素（IL）-1β、6和10水平的變化。 方法 選取HFMD患兒60例（觀察組），根據(jù)病情程度分為輕癥32例（輕癥組）和重癥28例（重癥組），均予以抗病毒、退熱及營養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療，連用5 d。觀察患兒治療前和治療5 d后血清IL-1β、6和10水平的變化。另選擇體檢健康兒童30例作為對照組。 結(jié)果 觀察組患兒血清IL-1β、6和10水平明顯高于對照組（P<0.01）。輕癥組患兒血清IL-1β、6和10水平明顯低于重癥組（P<0.01）。治療5 d后，觀察組患兒治療后血清IL-1β、6和10水平較前明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論 HFMD患兒存在血清IL-1β、6和10水平的異常上升，提示HFMD患兒發(fā)病早期存在促炎癥/抗炎癥因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂，表現(xiàn)為免疫抑制和亢進(jìn)同時存在現(xiàn)象，引起機(jī)體發(fā)生損傷性的混合性拮抗反應(yīng)。IL-1β、6和10水平變化可作為HFMD患兒病情程度、療效隨訪和預(yù)后判斷的敏感血清學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 手足口??；白介素-1β；白介素-6；白介素-10

[中圖分類號] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）02-0052-03

手足口?。℉FMD）是由多種人腸道病毒引起的兒科常見病和多發(fā)病，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位為主要表現(xiàn)，大部分患兒病情較輕，預(yù)后較好，少部分患兒可出現(xiàn)腦炎腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥，病死率較高[1，2]。兒童HFMD的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病除與腸道病毒毒力有關(guān)外，體內(nèi)免疫功能紊亂引起細(xì)胞因子水平異常，尤其是促炎癥因子與抗炎癥因子比例失調(diào)與其發(fā)病也密切相關(guān)[3，4]。本研究觀察了HFMD患兒治療前后血清白介素（IL）-1β、6和10水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2014年7月在我院兒科住院治療的HFMD患兒60例（觀察組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2010年制定的《HFMD診療指南》中的診斷和病情評估標(biāo)準(zhǔn)[5]；②病程≤3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他腸道病毒感染性疾病；②伴有嚴(yán)重心腦、肝腎等系統(tǒng)并發(fā)癥；③治療前4周使用過抗病毒藥和免疫增強(qiáng)劑等。其中男37例，女23例；年齡5個月～6歲；平均（17.6±3.4）個月。另取我院體檢健康兒童30例作為對照組，納入兒童近期無呼吸道和胃腸道等感染史，其中男19例，女11例；年齡8個月～7歲；平均（18.1±3.9）個月。兩組在性別和年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組患兒根據(jù)病情程度分為輕癥32例（輕癥組）和重癥28例（重癥組），輕癥組中男19例，女13例；年齡5個月～5歲；平均（17.3±3.2）個月；重癥組中男18例，女10例；年齡7個月～6歲；平均（17.9±3.5）個月。輕癥組和重癥組在性別和年齡方面比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，納入前均征得兩組兒童父母的知情同意。

1.2 治療方法

觀察組患兒予以抗病毒[病毒唑針10 mg/（kg·d）靜脈滴注，浙江亞太藥業(yè)有限公司，規(guī)格：120213]、退熱[布洛芬混懸液（5～10）mg/（kg·次），口服，4～6小時1次，上海強(qiáng)生制藥有限公司，批號120117]及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，連用5 d。觀察患兒治療前和治療5 d后血清IL-1β、6和10水平的變化。而對照組僅在入組前測定血清IL-1β、6和10水平1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 標(biāo)本采集 取靜脈血1～2 mL置入干燥管和EDTA 抗凝管中，2500 r/min，4°C離心10 min取上層血清，將血清分裝于1.5 mL離心管中置-70°C冰箱保存待測。

1.3.2 血清IL-1β、6和10水平的測定 采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒分別由美國R&D公司、深圳晶美生物有限公司和上海伯豪生物公司提供）測定血清IL-1β、6和10水平，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)差異比較采用配對t檢驗，組間差異比較采用成組t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血清IL-1β、6和10水平的比較

觀察組患兒血清IL-1β、6和10水平明顯高于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2 輕癥組與重癥組患兒血清IL-1β、6和10水平比較

輕癥組患兒血清IL-1β、6和10水平明顯低于重癥組（P<0.01）。見表2。

表2 輕癥組與重癥組患兒血清IL-1β、6和10水平比較（x±s，pg/mL）

注：與輕癥組比較，**P<0.01

2.3 觀察組患兒治療前后血清IL-1β、6和10水平的比較

治療5 d后，觀察組患兒治療后血清IL-1β、6和10水平較治療前明顯下降（P<0.05）。見表3。

表3 觀察組患兒治療前后血清IL-1β、6和10水平的比較（x±s，pg/mL）

注：與治療前比較，*P<0.05

3討論

3.1 促炎癥/抗炎癥因子在兒童HFMD中的表達(dá)意義

HFMD是一種兒童常見傳染病，主要病原體為腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組，好發(fā)于3歲以內(nèi)兒童[6，7]。大部分兒童HFMD為輕癥，主要表現(xiàn)為手掌、腳掌和口腔黏膜處發(fā)生皰疹等部位出現(xiàn)皰疹，起病時多有發(fā)熱，無明顯并發(fā)癥，預(yù)后較好。少數(shù)兒童HFMD為重癥，以神經(jīng)呼吸和心血管系統(tǒng)等多器官受損為主，發(fā)生病毒性腦膜腦炎、血管神經(jīng)性肺水腫和心肌炎、肺炎等致命性并發(fā)癥，病情進(jìn)展快，治療困難，預(yù)后較差，需積極干預(yù)治療[8-10]。近年來研究認(rèn)為兒童HFMD病情程度除與入侵的病毒類型和數(shù)量密切有關(guān)外，還與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。當(dāng)病毒入侵機(jī)體后，機(jī)體為發(fā)生強(qiáng)烈促炎癥/抑炎癥反應(yīng)，引起免疫細(xì)胞因子水平紊亂，促炎癥/抗炎癥因子比例失調(diào)，引起炎癥反應(yīng)性損傷[11，12]。因此，調(diào)節(jié)兒童HFMD免疫細(xì)胞因子水平，糾正促炎癥/抗炎癥因子比例失調(diào)，減少或避免病毒對組織損傷是目前治療兒童HFMD的新途徑[13，14]。

3.2 HFMD患兒血清促炎癥/抗炎癥因子水平的變化

IL-1β是體內(nèi)重要的促炎癥因子，主要通過激活細(xì)胞免疫中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，在急慢性炎癥發(fā)病過程中起重要作用，參與兒童HFMD發(fā)病的過程[15]。IL-6主要由單核細(xì)胞分泌一種的促炎癥因子，主要通過促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化、分泌抗體參與體液免疫，并可刺激T淋巴細(xì)胞分化成細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，刺激細(xì)胞因子參與HFMD發(fā)病的免疫調(diào)節(jié)過程[16]。IL-10主要是由T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的一種抗炎癥因子，主要通過間接抑制hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎癥因子的分泌，下調(diào)體內(nèi)炎性反應(yīng)，參與HFMD的發(fā)病過程[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒血清IL-1β、6和10水平明顯高于對照組。表明HFMD患兒存在血清IL-1β、6和10水平的異常上升，提示HFMD患兒發(fā)病早期存在炎癥因子水平異常，促炎癥/抗炎癥因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂，即提示HFMD患兒早期就存在免疫抑制和亢進(jìn)同時存在現(xiàn)象，引起機(jī)體發(fā)生免疫功能異常反應(yīng)，導(dǎo)致患兒發(fā)生損傷性的混合性拮抗反應(yīng)[18]。研究還發(fā)現(xiàn)輕癥組患兒血清IL-1β、6和10水平明顯低于重癥組。表明血清IL-1β、6和10水平變化可作為HFMD患兒病情程度的血清學(xué)標(biāo)志，如患兒血清IL-1β、6和10水平較低表示患兒的病情較輕，反之，表示患兒的病情較重；同時研究還發(fā)現(xiàn)治療5 d后，觀察組患兒治療后血清IL-1β、6和10水平較前明顯下降。表明血清IL-1β、6和10水平變化可作為HFMD患兒療效隨訪和預(yù)后判斷的敏感血清學(xué)指標(biāo)，如患兒血清IL-1β、6和10水平較治療前下降，表明其病情好轉(zhuǎn)，治療有效，反之，表示患兒的病情較前加重，治療無效；同時血清IL-1β、6和10水平變化也可以作為藥物治療HFMD患兒的臨床效果的評估指標(biāo)。

總之，HFMD患兒存在血清IL-1β、6和10水平的異常上升，提示HFMD患兒發(fā)病早期存在促炎癥/抗炎癥因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂，表現(xiàn)為免疫抑制和亢進(jìn)同時存在現(xiàn)象，引起機(jī)體發(fā)生損傷性的混合性拮抗反應(yīng)。IL-1β、6和10水平變化可作為HFMD患兒病情程度、療效隨訪和預(yù)后判斷的敏感血清學(xué)指標(biāo)。

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（收稿日期：2014-10-08）