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皮層下動脈硬化性腦病C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原的測定及其臨床意義

唐涌, 趙科鵬, 丁雪明

(揚州大學(xué)附屬泰興市人民醫(yī)院, 江蘇 泰興, 225400)

關(guān)鍵詞:皮層下動脈硬化性腦病; C-反應(yīng)蛋白; 纖維蛋白原

皮層下動脈硬化性腦病(SAE)又稱Binswanger病、進(jìn)行性皮層下血管性腦病，是老年患者在腦動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，大腦深部白質(zhì)的彌漫性脫髓鞘病變。臨床的主要表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆。SAE主要的累及部位為側(cè)腦室周圍、半卵圓中心等大腦皮層下的深部白質(zhì)，多為雙側(cè)性及對稱性，常常伴有多發(fā)性、腔隙性腦梗死及腦萎縮。該病在老年患者中發(fā)病率高達(dá)1%～5%，是嚴(yán)重威脅老年患者身心健康的常見病，故必須引起足夠的重視。C-反應(yīng)蛋白[1](CRP)是由肝臟合成，在組織損傷、壞死及人體嚴(yán)重感染等情況下其水平可升高。眾所周知，纖維蛋白原(FIB)參與了人體凝血的過程，是形成血栓的主要成分。有關(guān)CRP、FIB與SAE病之間的關(guān)系，國內(nèi)外報道甚少。本研究試圖通過測定SAE患者和正常人血漿的CRP、FIB來探討它們之間可能存在的關(guān)系，為更好地預(yù)防和治療SAE提供相關(guān)的臨床基礎(chǔ)資料。

1資料與方法

1.1　一般資料

隨機選取2013年3月—2015年2月在本院神經(jīng)內(nèi)科門診和病房診療的SAE患者40例，其中男20例，年齡59～81歲，平均 (70.4±11.4)歲；女20例，年齡62～82歲，平均 (72.2±9.7)歲。SAE的診斷參照David提出的診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 進(jìn)行性癡呆，臨床表現(xiàn)為近期的記憶障礙、計算能力下降、注意力下降、定向力及抽象思維能力減退; ② CT上表現(xiàn)為典型的半卵圓中心及腦室周圍對稱的云霧狀低密度區(qū)，內(nèi)囊、基底節(jié)區(qū)及丘腦區(qū)可見多發(fā)的腔隙性梗死灶，另外CT上可見明顯的腦萎縮; ③ 患者往往有長期高血壓病史和局限性神經(jīng)癥狀及體征如假性球麻痹、錐體束征等。隨機選取同時期的健康對照組40例，男20例，年齡59～80歲，平均 (69.7±10.3)歲，女20例，年齡61～83歲，平均(72.3±11.2)歲。

1.2　方法

入選的對象于上午7時30分空腹抽取靜脈血3～4 mL，在室溫下靜置2 h后，置于離心機，2000 r/min離心10 min，用加樣器取上清液裝于干燥試管內(nèi)，采用免疫比濁法和高壓液相層析法分別測定SAE組和對照組的血漿CRP、FIB水平，其中CRP正常值為0.60～8.20 mg/L，F(xiàn)IB正常值為2.0～5.0 g/L。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

在統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0下進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

SAE組患者血漿CRP為(8.29±2.02) mg/L, 高于對照組的(5.12±1.24) mg/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SAE組患者血漿FIB為(5.69±1.02) g/L，高于對照組(3.73±0.97) g/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

皮層下動脈硬化性腦病(SAE)的臨床主要表現(xiàn)為有高血壓病的老年人進(jìn)行性癡呆。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，由于長期的高血壓，SAE患者顱內(nèi)深穿支動脈硬化、血管壁增厚及狹窄，進(jìn)而引起小動脈所支配區(qū)域的深部白質(zhì)慢性缺血，最終側(cè)腦室周圍缺血性脫髓鞘改變而發(fā)病。近年來，有研究[3]表明腦缺血后繼發(fā)的炎癥反應(yīng)是涉及多種免疫細(xì)胞、免疫因子、炎性介質(zhì)的復(fù)雜過程。腦血栓形成時血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致CRP 水平上升，而后者是腦梗死危險因素之一。纖維蛋白原(FIB)是由人體肝細(xì)胞分泌的成鏈狀結(jié)構(gòu)的一種蛋白質(zhì)，參與了凝血過程，是血栓的主要成分，F(xiàn)IB是腦卒中、冠心病及周圍動脈疾病的重要危險因素[4]。本研究顯示，SAE組患者的CRP、FIB水平明顯高于對照組(P<0.05), 提示C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原可能與皮層下動脈硬化性腦病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

SAE的病理解剖學(xué)基礎(chǔ)：側(cè)腦室周圍的白質(zhì)(尤其愈近腦室周圍的)的血液供應(yīng)缺少側(cè)支循環(huán)，而長期的腦動脈粥樣硬化，使血管壁增厚、管腔狹窄，從而導(dǎo)致腦組織供血不足。大腦深部的血管解剖特點，加之病理因素的綜合影響，導(dǎo)致腦室周圍白質(zhì)長期慢性缺血、缺氧進(jìn)而引起神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突裸露，甚至出現(xiàn)軟化、壞死等病理改變[5]。CT表現(xiàn)為側(cè)腦室旁白質(zhì)對稱性低密度陰影、多發(fā)腔隙性腦梗死和腦萎縮。通過SAE的病理解剖，長期的動脈粥樣硬化在SAE的發(fā)生和發(fā)展中至關(guān)重要。

本研究顯示，SAE患者血漿C-反應(yīng)蛋白明顯升高，C-反應(yīng)蛋白不僅僅是重要的炎性標(biāo)志物，同時在動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展中起重要作用[6]。人體動脈分叉處由于承受的血液壓力大、又處于渦流狀態(tài)下，CRP、血液中有形成分、泡沫細(xì)胞及補體復(fù)合物等物質(zhì)極易沉積在動脈壁上，激活補體通路，進(jìn)而產(chǎn)生大量炎性因子和釋放自由基[7]。在此基礎(chǔ)上動脈內(nèi)膜極易損傷，血管通透性增加，不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊破潰，血管痙攣，導(dǎo)致原有的管腔狹窄現(xiàn)象進(jìn)一步加重及缺血性腦卒中發(fā)生[8]。具體發(fā)病機制可能為[9-11]: ① CRP可激活粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的表面受體，通過間接和或直接途徑損傷血管; ② CRP可直接作用于血管內(nèi)膜，血管通透性增加，內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原抑制劑生成增多; ③ CRP可以激活血小板，血小板聚集，不穩(wěn)定斑塊形成，而斑塊表面又非常粗糙，血小板和凝血因子極易被激活導(dǎo)致血栓形成; ④ CRP可以促進(jìn)細(xì)胞黏附、細(xì)胞吞噬作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞。故CRP參與了SAE患者動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生和發(fā)展過程。

本研究顯示，SAE患者血漿FIB明顯升高，F(xiàn)IB能促進(jìn)血小板聚集，增高血液黏稠度，引起血液動力學(xué)改變，與低密度膽固醇結(jié)合，促進(jìn)動脈粥樣斑塊及血栓的形成。其機制可能如下：FIB能刺激血管中膜增生，使平滑肌細(xì)胞膠原合成增多，導(dǎo)致膽固醇堆積，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成[12]；在凝血酶的作用下，F(xiàn)IB變成纖維蛋白單體，通過交聯(lián)作用變?yōu)槔w維蛋白，與血小板膜上受體結(jié)合導(dǎo)致血小板聚集，使血液凝固時間縮短，使之具有血栓源性[13]；FIB與單核巨噬細(xì)胞結(jié)合促發(fā)凝血活性；FBI作為一種流動的蛋白質(zhì)是血漿中除紅細(xì)胞外決定血液黏度的最重要的因素，而血小板對黏附因子的敏感性及血栓形成都與血液黏度密切相關(guān)[14]。由此可見，F(xiàn)IB升高與SAE的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)聯(lián)。

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通信作者:唐涌, E-mail: drtangyong@163.com

收稿日期:2015-06-27

中圖分類號:R 742

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)24-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201524056