夏枯草預(yù)防丙基硫氧嘧啶誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體陽性小血管炎的療效

呂俊斌, 牛瑾玉

(江蘇省揚州市中醫(yī)院, 江蘇 揚州, 225000)

關(guān)鍵詞:夏枯草; 丙基硫氧嘧啶; 抗中性粒細胞胞漿抗體; 小血管炎

丙基硫氧嘧啶(PTU)是治療甲狀腺功能亢進(甲亢)的常用藥，長期服用會誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)陽性血管炎，多見于中青年女性，其癥狀有發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、腎臟損害等表現(xiàn)[1]。小血管炎經(jīng)確診后臨床上須停用PTU,并給予潑尼松、環(huán)磷酰胺對癥治療。作者在臨床上發(fā)現(xiàn)PTU治療甲亢期間聯(lián)合服用中藥夏枯草(prunellavulgaris)湯劑可以顯著降低ANCA陽性小血管炎發(fā)生率，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

以2007年5月—2013年6月在本院治療的425例原發(fā)性甲亢患者為研究對象，所有患者符合原發(fā)性甲亢病的診斷標準，并排除ANCA陽性及相關(guān)性小血管炎臨床表現(xiàn)，排除其他可引起ANCA陽性的基礎(chǔ)疾病(如潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)，其中男134例，女291例，年齡12～69歲，平均年齡32.6歲。隨機分為PTU治療組210例，年齡16～69歲，平均34.7歲，男63例，女147例; PTU聯(lián)合夏枯草治療組215例，年齡12～62歲，平均30.6歲，男71例，女144例。2組患者性別和年齡無顯著差異。

1.2　治療方法

2組患者均于治療15個月后采集血樣檢查，并隨訪15個月以上。2組皆服用丙基硫氧嘧啶50 mg，3次/d。聯(lián)合組加服夏枯草湯劑(15 g夏枯草用水煎服)，1劑/d。

1.3　診斷方法和標準

ANCA檢測使用間接免疫熒光法(IIF)：采用抗中性粒細胞胞漿抗體檢測試劑藥盒(歐蒙，德國)，以酒精固定的正常人外周血中性粒細胞和猴肝臟切片為底物，檢測樣本血清，根據(jù)熒光顯像結(jié)果作定性診斷[2-4]。

藥物引起的小血管炎的診斷: ① 非特異性癥狀：發(fā)熱、乏力及體質(zhì)量下降等; ② 關(guān)節(jié)痛、肌肉痛; ③ 皮膚損傷：皮疹、皮膚潰瘍; ④ 五官損害：口腔潰瘍、鞏膜炎、耳聾耳鳴、鼻炎; ⑤ 單神經(jīng)炎。如應(yīng)用抗甲狀腺藥物后新出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)5項中的任意3項，或僅累及肺臟表現(xiàn)為咯血、呼吸衰竭，或僅累及腎臟表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及腎功能受損，即可診斷患者出現(xiàn)ANCA陽性小血管炎的臨床表現(xiàn)。

2結(jié)果

治療15個月后，PTU聯(lián)合夏枯草治療組的ANCA陽性率及相關(guān)小血管炎發(fā)生率分別為5.6%(12/215)和0.5%(1/215), 顯著低于PTU治療組的21.9%(46/210)和3.8%(8/210)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。同時，PTU組男性患者的ANCA陽性率及相關(guān)小血管炎發(fā)生率分別為15.9%(10/63)和1.6%(1/63), 顯著低于同組女性患者的24.5%(36/147)和4.8%(7/147), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。在PTU聯(lián)合夏枯草治療組中，男性患者的ANCA陽性率及相關(guān)小血管炎發(fā)生率分別為4.2%(3/71)和0.0%, 低于同組女性患者的6.3%(9/144)和0.7%(1/144), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

9例ANCA陽性小血管炎患者中, 6例以腎臟損傷為主，表現(xiàn)為血尿和蛋白尿；此外皮膚紫癜或皮疹共4例，關(guān)節(jié)痛和發(fā)熱各3例，鼻竇炎和中耳炎各1例。

3討論

原發(fā)性甲亢是一種器官特異性自身免疫疾病，是在遺傳的基礎(chǔ)上因感染、精神創(chuàng)傷等應(yīng)激因素而誘發(fā)所致，多發(fā)生于中青年女性。目前臨床上常用的抗甲狀腺藥物是PTU, 其治療甲亢作用機制主要是抑制甲狀腺素合成，并抑制外周血T4向T3轉(zhuǎn)變。而PTU導(dǎo)致ANCA相關(guān)小血管炎的發(fā)病機制，目前尚未完全闡明，可能是多因素參與的結(jié)果。有研究[5]認為PTU的代謝產(chǎn)物與中性粒細胞中的大分子結(jié)合，成為有毒性的半抗原而誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生。也有研究[6]認為在PTU治療過程中，嗜中性粒細胞由于感染某些外來因素活化而發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，釋放出大量過氧化物酶(MPO)，從而將PTU轉(zhuǎn)化為反應(yīng)性氧族，后者直接引發(fā)小血管內(nèi)皮細胞損傷。

中醫(yī)內(nèi)科則將甲狀腺功能亢進歸屬“癭氣”范疇，認為七情內(nèi)傷、稟賦不足是導(dǎo)致本病發(fā)生的主要原因。長期精神抑郁或突然遭到劇烈的精神創(chuàng)傷，均可使肝的疏泄功能失常，產(chǎn)生肝氣郁結(jié)，氣滯不能運行津液，津液便凝聚成疾，痰氣交阻頸前，逐漸形成癭腫；痰氣搏結(jié)日久，氣血運行失暢，氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)，則癭腫變硬；肝氣久郁化火，則見煩躁易怒等癥。稟賦不足者，或腎陰虧損，水不涵木，肝火亢盛，煎津成痰為癭；或腎陽虧虛，氣不化津，成疾為癭。

中藥夏枯草味辛、苦，性寒，歸肝、膽經(jīng)，具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫之功效，是平抑肝陽、清泄肝火之良藥[7]。其治療甲狀腺疾病具有悠久歷史，甲亢的中醫(yī)辨證治療主要使用夏枯草清肝火，泄少陽余熱，抑木扶土，調(diào)和營衛(wèi)，以達到治療甲狀腺疾病的目的。近年來新的實驗藥理研究[8-11]表明，夏枯草作為一種高效低毒藥物資源，其藥用效果廣泛，有降血壓、降血脂、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能和改善呼吸系統(tǒng)功能的藥理作用。

在PTU導(dǎo)致ANCA相關(guān)性小血管炎的研究[12]中，國外報道服用PTU后ANCA陽性率達25%～65%, 而國內(nèi)由于使用PTU治療劑量較少，陽性率在20%左右，其中1%～5%有小血管炎的臨床癥狀。本研究結(jié)果表明，中藥夏枯草配合PTU治療甲亢在抑制PTU所致血管炎副作用方面有一定優(yōu)勢，并且為使用夏枯草來治療自身免疫疾病提供了臨床資料。目前，夏枯草治療自身免疫疾病方面的臨床研究報道極少見，仍處于藥理學(xué)實驗研究階段，如Ryu等[13]認為夏枯草有抗炎和免疫抑制活性作用。國內(nèi)亦有研究[14]認為，中藥夏枯草可能是類免疫調(diào)節(jié)劑，推測夏枯草治療的作用主要是在抑制、調(diào)整機體免疫功能和抗炎等方面，并可能具有糖皮質(zhì)激素樣作用。

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收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 543

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-123-02DOI: 10.7619/jcmp.201507038