劉澤騁 金海英

聯(lián)合療法對(duì)持續(xù)性房顫復(fù)律的臨床研究

劉澤騁 金海英

目的 探討雙倍劑量阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對(duì)持續(xù)性房顫復(fù)律的臨床療效。方法 將86例持續(xù)性房顫患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例，均采用胺碘酮或電復(fù)律進(jìn)行復(fù)律。對(duì)照組在治療前14天及治療后采用單倍劑量阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利，觀察組在治療前14天及治療后采用雙倍劑量阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利，觀察治療后1、3、6個(gè)月時(shí)心房顫動(dòng)復(fù)律后竇性心律的維持情況，服藥后6個(gè)月檢測左房內(nèi)徑，抽血測定血漿超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。結(jié)果 對(duì)照組成功復(fù)律33例（76.7%），觀察組成功復(fù)律39例（90.7%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組在治療后3、6個(gè)月時(shí)竇性心律的維持率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前2組左房內(nèi)徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療6個(gè)月后觀察組左房內(nèi)徑明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。2組在治療后hs-CRP和NT-proBNP水平明顯降低，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論 雙倍劑量阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利可以明顯提高持續(xù)性房顫患者的復(fù)律成功率，更好地維持竇性心律，減輕心房重構(gòu)，減輕炎癥反應(yīng)。

房顫；阿托伐他??；貝那普利

阿托伐他汀經(jīng)臨床研究在心血管疾病的治療中具有良好的抗炎作用，因此也逐漸應(yīng)用于房顫治療中，但在持續(xù)性房顫復(fù)律中阿托伐他汀的使用劑量仍存在熱議[1]。本研究主要探討雙倍劑量阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對(duì)持續(xù)性房顫復(fù)律的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2012年12月在雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院進(jìn)行治療的持續(xù)性房顫患者86例作為研究對(duì)象，患者房顫持續(xù)時(shí)間均在6周以上，隨機(jī)分為2組：觀察組43例，其中男29例，女14例；年齡48～73歲，平均（57.5±6.5）歲。對(duì)照組43例，其中男28例，女15例；年齡46～74歲，平均（56.5±6.3）歲?；颊呔懦喜⒏腥荆瑖?yán)重心、肝、腎功能損傷，肺纖維化，免疫性疾病者。

1.2 治療方法 患者轉(zhuǎn)復(fù)前給予綜合治療，如擴(kuò)冠、控制血壓、營養(yǎng)心肌、糾正電解質(zhì)紊亂等，并且做好抗凝準(zhǔn)備，先給予胺碘酮0.2 mg，3次/d，口服7 d，未轉(zhuǎn)復(fù)者給予電復(fù)律，成功復(fù)律后給予胺碘酮0.2 mg，每12小時(shí)1次，口服維持。對(duì)照組在復(fù)律前14天至復(fù)律后30天給予貝那普利10 mg，每12小時(shí)1次，阿托伐他汀20 mg，每晚頓服。觀察組在復(fù)律前14天至復(fù)律后給予貝那普利10 mg，每12小時(shí)1次，阿托伐他汀40 mg，每晚頓服。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后6個(gè)月空腹抽取肘靜脈血

5 mL，采用免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），酶聯(lián)免疫吸附法測定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組成功復(fù)律33例（76.7%），觀察組成功復(fù)律39例（90.7%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

觀察組在治療后3、6個(gè)月時(shí)竇性心律的維持率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。其中，對(duì)照組的持續(xù)性房顫患者竇性心率的維持率為：3個(gè)月79%（共26例），6個(gè)月61%（共20例）；觀察組為：3個(gè)月85%（共33例），6個(gè)月72%（共28例）

治療前2組左心房內(nèi)徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，對(duì)照組持續(xù)性房顫患者左心房內(nèi)徑為：治療前(34.7±1.8）mm，治療后（38.0±2.3）mm；觀察組為：治療前(34.2±1.5)mm，治療后(36.2±1.8)mm，治療6個(gè)月后觀察組左心房內(nèi)徑明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。

2組治療后血漿hs-C R P和NT-p r o B N P水平明顯降低。其中，對(duì)照組持續(xù)性房顫患者治療前的hs-CRP為（8.24±2.12）mg/L，治療后為（5.16±1.33）mg/L，NT-proBNP治療前為（490.5±34.2）ng/L，治療后為（352.5±28.3）ng/L。觀察組持續(xù)性房顫患者治療前的hs-CRP為（8.45±2.28）mg/L，治療后為（3.65±0.83）mg/ L，NT-proBNP治療前為（488.5±33.5）ng/L，治療后為（267.3±23.3）ng/L，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。

3 討論

心房纖顫是常見的心律失常之一，由多種因素引起，多見于心臟瓣膜?。?］。相當(dāng)多的患者無法成功復(fù)律而以持續(xù)性房顫維持終身，其產(chǎn)生嚴(yán)重的血栓并發(fā)癥導(dǎo)致中風(fēng)的發(fā)生率是其他病因的2倍。因此，對(duì)于持續(xù)性房顫的研究一直是臨床研究的熱點(diǎn)，除了常用的降低心率、抗凝等，積極的治療是成功復(fù)律的關(guān)鍵[3]。在房顫的發(fā)病中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）起主要作用。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）促進(jìn)攝入細(xì)胞外的Ca2+和肌漿網(wǎng)Ca2+的釋放，細(xì)胞內(nèi)鈣的超負(fù)荷可得到緩解，阻斷AngⅡ及其受體，阻止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)重構(gòu)和與之相關(guān)的電重構(gòu)，進(jìn)一步阻止快速心房起搏[4]。

近年來的研究顯示，他汀類藥物對(duì)于房顫轉(zhuǎn)復(fù)及維持竇性心律有重要意義［5］，研究［6］表明他汀類藥物可能通過以下方式實(shí)現(xiàn)抗房顫作用：(1)改善自主神經(jīng)功能；(2)抗炎作用；(3)改變心臟離子通道與載體；(4)延緩心肌組織電重構(gòu)。但是在臨床中常規(guī)使用單倍劑量，其他心血管疾病如冠心病等已證明使用雙倍劑量的優(yōu)勢[7]，是否對(duì)持續(xù)性房顫使用雙倍劑量也能收到雙倍效果，臨床少有報(bào)道。

近幾年國外研究發(fā)現(xiàn)，血漿BNP水平在心房顫動(dòng)患者中明顯升高，血漿BNP在房顫時(shí)主要來源于心房，表明房顫發(fā)生的病理生理中存在BNP的參與[8]。腦鈉肽（BNP）是一種主要由心肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)多肽類激素，具有擴(kuò)張血管平滑肌、排鈉利尿、抑制交感神經(jīng)活性及減輕心臟負(fù)荷、拮抗RAAS、預(yù)防心肌重塑等多種生物活性，BNP在房顫患者中升高可能系心房超負(fù)荷以及心房收縮功能減弱所致。NT-ProBNP是BNP的前體，無生物活性，受進(jìn)食、環(huán)境等干擾因素小，并且t1/2長、穩(wěn)定性好，目前多用此指標(biāo)評(píng)估房顫的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，2組在治療后血漿hs-CRP和NT-proBNP水平明顯降低，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。因此，采用雙倍劑量阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利可以更明顯減輕持續(xù)性房顫患者的炎癥反應(yīng)及心房負(fù)荷。

[1] 夏經(jīng)鋼,曲楊,胡少東,等.貝那普利負(fù)荷量阿托伐他汀對(duì)穩(wěn)定型冠心病患者非心臟手術(shù)圍手術(shù)期保護(hù)作用的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014，14（20）：3844-3848.

[2] 樊冬梅.貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性心肌梗死后心室重構(gòu)的影響及機(jī)制探討[J].心臟雜志，2013，24（1）：47-50.

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[5] Katritsis DG.Is atrial fibrillation an inflammatory disorder[J].Eur Heart J，2006，26（5）：44-47.

[6] 賈新未，王曉娜，李京波，等.ACEI 協(xié)助胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)性房顫［J］.國際心血管病雜志，2006，33（4）：213.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.17.016

黑龍江 158100 雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科 （劉澤騁 金海英）