劉瑩瑩 盧 義 孫 敏 黃海燕 王越暉 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院老年病科，長春 130021)

冠心病(Coronary heart disease，CHD)的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)。研究發(fā)現(xiàn)，血管受損后的炎癥反應(yīng)與AS 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［1］。因此，大量炎癥因子參與了AS 的進程，并介導(dǎo)急性冠脈事件的發(fā)生［2］。本研究通過探討不同類型冠心病患者血清轉(zhuǎn)化生長因子 β1(Transforming growth factor β1，TGF-β1)和γ-干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)的變化，嘗試闡述TGF-β1 和IFN-γ 在冠心病中的作用及可能的機制。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇行冠狀動脈造影檢查的住院患者，依據(jù)1979 年缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確定冠心病的患者。36 例患者中男21 例、女15 例，分為:冠心病組(CHD)及正常對照組(NC)，前者又分為急性心肌梗塞組(AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP)。AMI 組12 例，男8 例，女4 例，平均年齡(63.58±8.44)歲;UAP 組12 例，男7 例，女5 例，平均年齡(61.33±9.05)歲;NC 組12 例，男5 例，女7例，平均年齡(58.67±4.81)歲。排除了合并嚴重肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病和腫瘤患者、嚴重心功能不全(NYHA Ⅲ級及以上)及低血壓患者，合并有焦慮、抑郁癥的患者。各組間性別、年齡、體重、血壓、血脂、血糖、用藥、伴發(fā)病等均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 實驗方法

1.2.1 病史采集 詳細詢問并記錄冠心病家族史、吸煙史及其他疾病史。

1.2.2 樣本采集 各組患者均于清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，30 min 內(nèi)3 000 r/min 離心10 min，獲得血清，-20℃保存，TGF-β1、IFN-γ 應(yīng)用雙抗體夾心ELISA 法測定。試劑盒由美國R＆D 公司生產(chǎn)，并嚴格按照說明書操作。酶標(biāo)儀于波長450 nm 測吸光度，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)品濃度得出線性回歸方程，進一步計算樣品的濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以±s 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用t 檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般臨床特征 為了排除不同組別患者性別、年齡、血脂等一般臨床特征對實驗結(jié)果的影響，對以上指標(biāo)進行統(tǒng)計學(xué)分析，分析結(jié)果顯示:對照組入選12 例患者，其中男性5 例，UAP 及AMI 組同樣入選12 例患者，男性分別為7 例及8 例，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。兩組患者在年齡、吸煙史、甘油三酯水平等一般資料方面同樣不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 患者TGF-β1 和IFN-γ 血清水平 兩組患者血清TGF-β1 和IFN-γ 水平檢測結(jié)果見表2。AMI 組和UAP 組血清TGF-β1 水平均顯著低于正常對照組(P＜0.01)，而AMI 組與UAP 組相比，血清TGFβ1 水平顯著減少(P＜0.01)。血清TGF-β1 水平隨冠心病病情加重而降低。

表1 患者的一般臨床特征Tab.1 General clinical characteristics of patients

表2 三組患者血清TGF-β1 及IFN-γ 水平Tab.2 TGF-β1 and IFN-γ level in different groups

AMI 組和UAP 組血清IFN-γ 水平顯著高于正常對照組(P＜0.01)，AMI 組與UAP 組相比，血清IFN-γ 水平顯著增加(P＜0.01)。血清IFN-γ 水平隨冠心病病情加重而升高。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)病機制，從最初的脂肪浸潤學(xué)說，到血小板聚集和血栓形成及平滑肌細胞克隆學(xué)說，再到現(xiàn)在的動脈粥樣硬化形成的損傷-反應(yīng)學(xué)說，對發(fā)病機制的解釋經(jīng)歷了一次次的變革［4］。目前認為冠狀動脈粥樣硬化是多因素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)性疾病，炎癥貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的全過程。在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程中，大量的炎性因子參與其中［5］。

TGF-β1 主要由血小板和活化的巨噬細胞分泌，合成之初是一種非活性的前體，在血管內(nèi)皮細胞遭到破壞的情況下，蛋白裂解酶被激活，存在于正常細胞中的無活性TGF-β 轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚訲GF-β?；罨腡GF-β 可以趨化單核細胞、促進成纖維細胞的增生、移動和合成膠原及纖維黏連蛋白，后者又能抑制膠原的降解，對纖維化的發(fā)生發(fā)展起關(guān)鍵的作用［6］。TGF-β1 可能通過產(chǎn)生足夠多的細胞外基質(zhì)，加固纖維帽，從而達到抗炎的作用［7］。而低水平的TGF-β1 也是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素［8］，這說明TGF-β1 可能作為保護因子參與了動脈粥樣硬化的病理過程。本文研究結(jié)果表明血清TGF-β1 水平與冠心病病情呈負相關(guān)，血清TGF-β1水平隨冠心病病情加重而遞減［TGF-β1(正常對照組)＞TGF-β1(UAP)＞TGF-β1(AMI)］。因此，可以通過血清TGF-β1 水平來初步判斷患者冠心病的病情。

IFN-γ 可由包括單核/巨噬細胞、Th1 細胞、NK細胞等在內(nèi)的多種細胞合成和分泌，IFN-γ 與多種致炎因子相互作用，并可以通過活化內(nèi)皮細胞促進動脈粥樣硬化的形成，因此，IFN-γ 可通過多個信號通路促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［9，10］。研究發(fā)現(xiàn)，IFN-γ 缺失的小鼠，其冠狀動脈粥樣硬化的水平明顯減輕，病情進展緩慢［11］。我們的研究結(jié)果表明血清IFN-γ 水平與冠心病病情呈正相關(guān)，即血清IFN-γ 水平隨冠心病病情加重而遞增［IFN-γ(正常對照組)＜IFN-γ(UAP)＜IFN-γ(AMI)］。

人類免疫應(yīng)答是一個高度復(fù)雜的調(diào)節(jié)系統(tǒng)和復(fù)雜的控制網(wǎng)絡(luò)。不同的抗炎和促炎因子和不同的細胞之間形成復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)和通訊網(wǎng)絡(luò)。我們的研究表明血清IFN-γ 水平隨冠心病病情嚴重而增加，而血清TGF-β1 水平隨冠心病病情嚴重而降低。研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1、IL-4、IL-10 及糖皮質(zhì)激素均可負向調(diào)節(jié)IFN-γ 的分泌［12］。因此，我們推測，在正常人血清中，高水平的TGF-β1 抑制了IFN-γ 的分泌，而在冠心病患者的血清中，IFN-γ 抑制了巨噬細胞分泌TGF-β1 而發(fā)揮了促炎作用促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。因此，動態(tài)監(jiān)測IFN-γ 和TGF-β1水平，可評估患者冠心病的病變情況，同時調(diào)控二者的血清含量將是治療動脈粥樣硬化的新靶點。

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