劉 浩
(隨州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,湖北 隨州 441300)
?
可溶性CD105和新蝶呤在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床意義
劉浩
(隨州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,湖北 隨州 441300)
摘要:目的探討可溶性CD105(sCD105)和新蝶呤在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)中的臨床意義。方法選取2011年1月至2013年12月隨州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的ACS患者72例。根據(jù)病情的不同將72例ACS患者分為急性心肌梗死組(AMI組,46例)和不穩(wěn)定型心絞痛組(UA組,26例);另選擇同期52例健康人群為對(duì)照組。46例AMI患者心電圖檢查結(jié)果顯示,18例患者存在ST段抬高(A組),28例患者未存在ST段抬高(B組)。統(tǒng)計(jì)受試者血清sCD105、新蝶呤水平。結(jié)果ACS組血清sCD105、新蝶呤水平均顯著高于對(duì)照組[(16.82±3.82) μg/L比(5.91±1.21) μg/L、(153.52±9.27) μg/L比(82.67±4.78) μg/L,P<0.05]; A組血清sCD105、新蝶呤水平均顯著高于B組[(20±4) μg/L比(16±4) μg/L、(158±10) μg/L比(154±9) μg/L,P<0.05];ACS患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血清sCD105、新蝶呤水平均較經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前顯著降低[(17±4) μg/L比(9±3) μg/L、(154±9) μg/L比(71±7) μg/L,P<0.01],血清sCD105與ACS呈正相關(guān)(r=0.392,P=0.009);血清新蝶呤與ACS呈顯著正相關(guān)(r=0.381,P=0.012);血清sCD105、新蝶呤與煙齡均呈正相關(guān)(P<0.05);血清sCD105與血清新蝶呤呈明顯正相關(guān)(r=0.435,P=0.008)。結(jié)論ACS患者外周血中sCD105、新蝶呤表達(dá)水平較高,血清sCD105、新蝶呤與ACS發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。
關(guān)鍵詞:急性冠狀動(dòng)脈綜合征;可溶性CD105;新蝶呤;相關(guān)性;價(jià)值
冠心病為常見心血管疾病,近年來隨著老齡化程度的加劇,其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)斑塊在諸多誘因下可由穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)展為不穩(wěn)定狀態(tài),在此基礎(chǔ)上可發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS),ACS是一種嚴(yán)重的心血管疾病,對(duì)機(jī)體不穩(wěn)定斑塊進(jìn)行盡早預(yù)測對(duì)ACS的早期防治具有重要意義。可溶性CD105(soluble CD105,sCD105)為新生血管標(biāo)志物,在反映斑塊穩(wěn)定性方面起重要作用;新蝶呤為炎性標(biāo)志物,參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病及進(jìn)展[2]。研究顯示,血清sCD105與新蝶呤表達(dá)狀況與心血管疾病的發(fā)病密切相關(guān)[3-6]。本研究通過檢測ACS患者血清sCD105與新蝶呤水平,旨在探討sCD105與新蝶呤在ACS患者中的表達(dá)情況以及兩者在ACS發(fā)病和進(jìn)展中的可能作用。
1資料與方法
1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月被隨州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的ACS患者72例,均符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)病情分為急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)組(46例),不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)組(26例);另選擇同期在本院門診體檢的52例健康人群為對(duì)照組。其中46例AMI患者心電圖檢查結(jié)果顯示,18例患者存在ST段抬高(A組),28例患者未存在ST段抬高(B組)。所有受試者均知情并簽署知情同意書。
1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];ACS組中AMI患者入院至發(fā)病時(shí)間在12 h內(nèi);無惡性腫瘤;無嚴(yán)重肝、腎疾??;無自身免疫性疾?。唤?個(gè)月內(nèi)未接受抗炎、激素、免疫抑制劑、他汀類調(diào)脂藥治療;依從性佳;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):支氣管哮喘;炎癥性疾病;存在原發(fā)感染者;代謝性疾病者;嚴(yán)重營養(yǎng)不良者;內(nèi)分泌疾病者;嚴(yán)重精神疾病者;有酒精藥物濫用史;不配合接受臨床檢查者;未完成隨訪者。
1.3研究方法
1.3.1標(biāo)本采集于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血5 mL,離心半徑10 cm,3500 r/min離心10 min,上清液-80 ℃ 保存待測。ACS患者分別在入院后次日清晨和冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后3 d后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周血5 mL,其余操作方法同上。
1.3.2標(biāo)本檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測所有受試者血清sCD105、新蝶呤水平,試劑盒購自于上海華大科技有限公司(批號(hào):20100701),嚴(yán)格按照說明書操作。
2結(jié)果
2.1ACS組和對(duì)照組基線資料比較ACS組和對(duì)照組在年齡、性別、吸煙狀況、體質(zhì)指數(shù)等基本資料進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),ACS組煙齡顯著高于對(duì)照組(P<0.01),見表1。
表1 兩組受試者基本資料比較
ACS:急性冠狀動(dòng)脈綜合征
2.2ACS組、對(duì)照組患者血清sCD105和新蝶呤水平比較ACS組血清sCD105、新蝶呤水平均顯著高于對(duì)照組[(16.82±3.82) μg/L比(5.91±1.21)μg/L,(153.52±9.27)μg/L比(82.67±4.78) μg/L,t=4.5622,5.3701,P<0.05]。
2.3UA組、AMI組患者血清sCD105、新蝶呤水平比較UA組和AMI組血清sCD105、新蝶呤水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(17.51±4.29) μg/L比(16.73±4.18) μg/L,(155.08±9.61) μg/L比(154.82±9.52) μg/L,t=0.3531,0.5303,均P>0.05]。
2.4A組、B組患者血清sCD105、新蝶呤水平比較A組血清sCD105、新蝶呤水平均顯著高于B組[(20±4) μg/L比(16±4) μg/L,(158±10) μg/L比(154±9) μg/L,t=13.6433,11.6467,P<0.05]。
2.5ACS患者PCI術(shù)前、術(shù)后血清sCD105、新蝶呤水平比較ACS患者PCI術(shù)前血清sCD105、新蝶呤分別為(17±4) μg/L,(154±9) μg/L,PCI術(shù)后血清sCD105、新蝶呤分別為(9±3) μg/L、(71±7) μg/L,PCI術(shù)后血清sCD105、新蝶呤顯著低于術(shù)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.532,t=9.471,P<0.01)。
2.6相關(guān)性分析血清sCD105與ACS呈正相關(guān)(r=0.392,P=0.009);血清新蝶呤與ACS呈顯著正相關(guān)(r=0.381,P=0.012);血清sCD105、新蝶呤與煙齡均呈正相關(guān)(P<0.05);血清sCD105與血清新蝶呤呈明顯正相關(guān)(r=0.435,P=0.008)。
3討論
ACS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可由多種因素誘發(fā)[7]。研究顯示,sCD105在心血管疾病中起重要作用,而新蝶呤為巨噬細(xì)胞激活的產(chǎn)物,在許多重癥疾病炎癥反應(yīng)中起作用[8-10]。本研究重點(diǎn)探討sCD105、新蝶呤在ACS發(fā)病、進(jìn)展過程中可能起的作用。sCD105為新生血管標(biāo)志物,當(dāng)機(jī)體血管出現(xiàn)易脫落或不穩(wěn)定斑塊時(shí)sCD105可呈現(xiàn)高表達(dá)。新近研究顯示,sCD105與ACS的發(fā)病及進(jìn)展亦密切相關(guān)[11]。新蝶呤為可溶性生物標(biāo)志物之一,可由巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)激活,在急性炎癥反應(yīng)中其表達(dá)可出現(xiàn)異常,水平明顯升高。新蝶呤在免疫、炎癥性疾病病情的調(diào)控中起重要作用。研究顯示,新蝶呤可能與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等常見心血管疾病的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)[12-15]。Lipkova等[1]的大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn),健康人群外周血中sCD105、新蝶呤水平較低,部分患者甚至檢測不到sCD105,而冠心病患者血清sCD105、新蝶呤水平明顯高于健康人群。本研究檢測72例ACS患者血清sCD105、新蝶呤水平,結(jié)果顯示,ACS患者血清sCD105、新蝶呤檢測水平明顯高于健康人群,與文獻(xiàn)報(bào)道[13]基本一致。健康人群血管中不存在異常斑塊或無急性炎癥反應(yīng)發(fā)生,因此機(jī)體血清sCD105、新蝶呤可低表達(dá),而ACS患者病情處于穩(wěn)定期,斑塊穩(wěn)定性高,炎癥反應(yīng)輕,因此sCD105、新蝶呤在機(jī)體血清中亦可低表達(dá),表明sCD105、新蝶呤與ACS的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān),通過檢測血清sCD105、新蝶呤含量可以預(yù)測ACS的發(fā)病。
Yoshida等[9]研究發(fā)現(xiàn),伴隨著ACS病情的不同,機(jī)體內(nèi)生物學(xué)標(biāo)志物的檢測水平存在明顯差異。本研究依據(jù)病情的不同將72例ACS患者分為AMI和UA兩類,對(duì)不同病情ACS患者血清sCD105、新蝶呤水平進(jìn)行檢測時(shí),結(jié)果顯示,兩組間sCD105、新蝶呤水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析可能原因?yàn)椋珹MI和UA患者斑塊穩(wěn)定性均較差,機(jī)體炎癥反應(yīng)較重,因此外周血sCD105、新蝶呤表達(dá)水平可高于健康人群,提示血清sCD105、新蝶呤與ACS發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān),可作為預(yù)測ACS進(jìn)展的獨(dú)立影響因素。
本研究在ACS患者入院后對(duì)其進(jìn)行擇期PCI術(shù),ACS患者PCI術(shù)后3 d后檢測其血清sCD105、新蝶呤水平,結(jié)果顯示,血清sCD105、新蝶呤均較冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前明顯下降,可能與以下因素有關(guān):在ACS患者入院后即給予患者他汀類藥物治療,并擇期進(jìn)行PCI術(shù),他汀類藥物具有抑制炎癥水平、穩(wěn)定斑塊的作用,而PCI術(shù)亦具有類似作用,因此患者術(shù)后血清sCD105、新蝶呤水平可出現(xiàn)下調(diào)[9]。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清sCD105與血清新蝶呤呈正相關(guān)(P<0.05);血清sCD105、新蝶呤與ACS呈正相關(guān)(P<0.05);血清sCD105、新蝶呤與煙齡均正相關(guān)(P<0.05),提示血清sCD105、新蝶呤為ACS的危險(xiǎn)因素,可用于ACS發(fā)病及進(jìn)展的預(yù)測,與Bracey等[3]的研究結(jié)果一致。煙齡為心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一,在一定程度上可加重心血管疾病,進(jìn)而引起機(jī)體外周血sCD105、新蝶呤高表達(dá)。因此建議對(duì)ACS高危人群或ACS患者宜定期檢測血清sCD105、新蝶呤水平,以監(jiān)測ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病情進(jìn)展。
國內(nèi)有關(guān)血清sCD105、新蝶呤表達(dá)與ACS發(fā)病及進(jìn)展的研究較少,因此本研究具有一定的創(chuàng)新性。本研究不足之處是入組對(duì)象較少、規(guī)模較小,在一定程度上可能影響研究的結(jié)果和精確性,因此,仍然需要更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
綜上所述,sCD105、新蝶呤在ACS患者外周血中呈現(xiàn)高表達(dá),血清sCD105、新蝶呤與ACS發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。
參考文獻(xiàn)
[1]Lipkova J,Splichal Z,Bienertova-Vasku JA,etal.Period3 VNTR polymorphism influences the time-of-day pain onset of acute myocardial infarction with ST elevation[J].Chronobiol Int,2014,31(8):878-890.
[2]O′Meara E,Rouleau JL,White M,etal.Heart failure with anemia:novel findings on the roles of renal disease,interleukins,and specific left ventricular remodeling processes[J].Circ Heart Fail,2014,7(5):773-781.
[3]Bracey NA,Gershkovich B,Chun J,etal.Mitochondrial NLRP3 protein induces reactive oxygen species to promote Smad protein signaling and fibrosis independent from the inflammasome[J].J Biol Chem,2014,289(28):19571-19584.
[4]馬尚超,張曙光,孫同文,等.纖維蛋白原對(duì)急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)預(yù)后的判斷價(jià)值[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(4):433-438.
[5]Putko BN,Wang Z,Lo J,etal.Circulating levels of tumor necrosis factor-alpha receptor 2 are increased in heart failure with preserved ejection fraction relative to heart failure with reduced ejection fraction:evidence for a divergence in pathophysiology[J].PLoS One,2014,9(6):e99495.
[6]Sánchez-Más J,Lax A,Asensio-López Mdel C,etal.Modulation of IL-33/ST2 system in postinfarction heart failure:correlation with cardiac remodelling markers[J].Eur J Clin Invest,2014,44(7):643-651.
[7]Moe KT,Khairunnisa K,Yin NO,etal.Tumor necrosis factor-α-induced nuclear factor-kappaB activation in human cardiomyocytes is mediated by NADPH oxidase[J].J Physiol Biochem,2014,70(3):769-779.
[8]Wu L,Ong S,Talor MV,etal.Cardiac fibroblasts mediate IL-17A-driven inflammatory dilated cardiomyopathy[J].J Exp Med,2014,211(7):1449-1464.
[9]Yoshida T,Friehs I,Mummidi S,etal.Pressure overload induces IL-18 and IL-18R expression,but markedly suppresses IL-18BP expression in a rabbit model.IL-18 potentiates TNF-α-induced cardiomyocyte death[J].J Mol Cell Cardiol,2014,75:141-151.
[10]羅俊一,馬依彤,謝翔,等.CD36基因多態(tài)性與急性冠脈綜合征關(guān)聯(lián)性的研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2014,35(2):200-204.
[11]Kiss T,Kovacs K,Komocsi A,etal.Novel mechanisms of sildenafil in pulmonary hypertension involving cytokines/chemokines,MAP kinases and Akt[J].PLoS One,2014,9(8):e104890.
[12]夏鵠,張軍,劉利峰,等.急性冠脈綜合征早期差異蛋白及其特異性和敏感性的研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(1):57-61.
[13]Moro-García MA,Echeverría A,Galán-Artímez MC,etal.Immunosenescence and inflammation characterize chronic heart failure patients with more advanced disease[J].Int J Cardiol,2014,174(3):590-599.
[14]Lam ET,Wong MK,Agarwal N,etal.Retrospective analysis of the safety and efficacy of high-dose interleukin-2 after prior tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with advanced renal cell carcinoma[J].J Immunother,2014,37(7):360-365.
[15]McKeag NA,McKinley MC,Harbinson MT,etal.The effect of multiple micronutrient supplementation on left ventricular ejection fraction in patients with chronic stable heart failure:a randomized,placebo-controlled trial[J].JACC Heart Fail,2014,2(3):308-317.
Clinical Significance of Soluble CD105and Neopterin in Acute Coronary SyndromeLIU Hao.(Department of Cardiology,Central Hospital of Suizhou,Suizhou 441300,China)
Abstract:ObjectiveTo explore the clinical significance of the soluble CD105(sCD105) and neopterin in acute coronary syndrome(ACS).MethodsA total of 72 ACS patients from Suizhou Central Hospital between Jan.2011 and Dec.2011 were included as the research objects.According to the condition of disease,72 ACS patients were divided into acute myocardial infarction(AMI group,46 cases),unstable angina group(UA group,26 cases); Another 52 healthy people during the same period were included (control group) as the research objects.According to the results of 46 AMI patients electrocardiogram inspection,18 patients had ST-elevation(group A),28 cases had no ST segment elevation(group B).The sCD105,neopterin level were recorded.ResultsSerum sCD105,neopterin levels in ACS group were significantly higher than those in the control group[(16.82±3.82) μg/L vs (5.91±1.21) μg/L,(153.52±9.27) vs (82.67±4.78) μg/L,P<0.05]; serum sCD105,neopterin levels of group A were significantly higher than those of group B [(20±4) μg/L vs (16±4) μg/L,(158±10) μg/L vs (154±9) μg/L,P<0.05]; serum sCD105,neopterin level in ACS patients after PCI were significantly reduced than before PCI[(17±4) μg/L vs (9±3) μg/L,(154±9) μg/L vs (71±7) μg/L](P<0.01);serum sCD105was positively related with ACS(r=0.392,P=0.392).Neopterin was significantly positively related to ACS(r=0.381,P=0.012);serum sCD105,neopterin were both positively correlated with smoking history length(P<0.05);neopterin and serum sCD105were significantly positively correlated(r=0.435,P=0.008).ConclusionsCD105,neopterin present high expression in peripheral blood of ACS patients;serum sCD105,neopterin are closely related to the onset and progression of ACS.
Key words:Acute coronary syndrome; Soluble CD105; Neopterin; Correlation; Value
收稿日期:2014-12-13修回日期:2015-04-29編輯:相丹峰
doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.076
中圖分類號(hào):R442.8
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1006-2084(2015)14-2687-03