范　丹,馮湘生,曹　妃

(汝城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南汝城 424100)

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西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療難治性2型糖尿病患者效果分析

范丹※,馮湘生,曹妃

(汝城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南汝城 424100)

摘要：目的探討西格列汀聯(lián)合阿卡波糖在臨床控制難治性2型糖尿病患者血糖和胰島功能中的臨床效果。方法將汝城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年1月至2013年12月收治的376例難治性2型糖尿病患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組188例。對(duì)照組單用西格列汀治療每次50 mg口服，每日3次，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿卡波糖口服治療，每次100 mg，每日1次。經(jīng)3個(gè)月治療后，對(duì)兩組患者的療效、血糖指標(biāo)、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能及不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果觀察組患者治療總有效率為93.6%(176/188)，顯著高于對(duì)照組的82.4%(155/188)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療后，兩組患者的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于治療前，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、血清C肽水平均高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。觀察組患者藥物性低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論西格列汀聯(lián)合阿卡波糖可有效降低難治性2型糖尿病的血糖水平，并提高胰島功能。

關(guān)鍵詞：難治性2 型糖尿??；西格列汀；阿卡波糖

2型糖尿病屬內(nèi)分泌科臨床多發(fā)性疾病，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示我國(guó)約有1.5%左右的糖尿病患者[1]。2型糖尿病臨床癥狀主要是人體蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的代謝紊亂。當(dāng)前臨床治療的方法主要為提升患者機(jī)體對(duì)胰島素水平的敏感性和改善患者胰島β細(xì)胞的功能[2]。臨床研究證實(shí),胰島素單一用藥很難有效控制患者糖化血紅蛋白水平。西格列汀是臨床新型降糖藥物，其能夠抑制二肽基肽酶-4，實(shí)現(xiàn)患者血糖的控制并能改善患者胰島β細(xì)胞功能[3]。阿卡波糖能有效抑制α葡萄糖苷酶，降低葡萄糖吸收水平，預(yù)防低血糖。為了尋找一種安全、快速的治療難治性2型糖尿病的方法，本研究對(duì)西格列汀聯(lián)合阿卡波糖在臨床控制難治性2型糖尿病患者血糖和胰島功能中的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年12月汝城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的難治性2型糖尿病患者376例，其中男208例，女168例，年齡33～81歲，平均(56.5±11.3)歲，病程1～8年，平均(5.6±1.9)年，體質(zhì)指數(shù)23.5～36.7 kg/m2，平均(30.1±4.8) kg/m2。入選患者均符合我國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除合并糖尿病酮癥酸中毒、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭的患者。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各188例。兩組患者在性別、年齡、病程及體質(zhì)指數(shù)等基礎(chǔ)資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2治療方法對(duì)照組以阿卡波糖(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：115802)口服治療，每次50 mg，每日3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用西格列汀(意大利默沙東大藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：20111017)口服治療，每次100 mg，每日1次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)治療后3個(gè)月，對(duì)兩組患者療效、血糖指標(biāo)、胰島功能和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。其中，療效依據(jù)我國(guó)藥物監(jiān)督管理局制訂的降糖藥物的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，依據(jù)空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平的測(cè)定對(duì)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：FBG水平減少>30%或<7.0 mmol/L；有效：FBG水平減小量為10%～29%或<8.5 mmol/L；無(wú)效：FBG水平無(wú)變化或減小量<10%?？傆行轱@效加有效。

表1　兩組難治性2型糖尿病患者一般資料的比較

對(duì)照組：?jiǎn)斡梦鞲窳型≈委?；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿卡波糖治療；a為χ2值，余為t值

空腹血糖測(cè)定為：隔夜空腹，早餐前取血，用血糖儀(德國(guó)拜耳)進(jìn)行測(cè)定；餐后2 h血糖：早餐2 h后取血，用血糖儀(德國(guó)拜耳)進(jìn)行測(cè)定。糖化血紅蛋白水平測(cè)定：患者靜脈取血、并加入乙二胺四乙酸抗凝劑，用伯樂(lè)D-10糖化血紅蛋白儀及配套試劑，高效液相色譜法測(cè)定。胰島功能模型：胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis assessment insulin resistance index,HOMA-IR)=空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)×FBG/22.5、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(pancreatic beta cell function index,HOMA-β)=FINS×20/(空腹血糖-3.5)、血清C肽。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效的比較治療后3個(gè)月，觀察組總有效率為93.6%(176/188)，顯著高于對(duì)照組的82.4%(155/188)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.648，P<0.05)；兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=8.952，P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2兩組患者治療前后血糖水平比較治療前，兩組患者的FBG、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FBG、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表3。

表2兩組難治性2型糖尿病患者療效的比較

[例(%)]

對(duì)照組：?jiǎn)斡梦鞲窳型≈委?；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿卡波糖治療

2.3兩組患者胰島素敏感性比較治療前，兩組的FINS、HOMA-IR、HOMA-β、血清C肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的FINS、HOMA-IR均低于治療前，HOMA-β、血清C肽水平均高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表4。

表3　兩組難治性2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較　±s)

FBG：空腹血糖;對(duì)照組：?jiǎn)斡梦鞲窳型≈委?；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿卡波糖治療

表4　兩組難治性2型糖尿病患者治療前后胰島功能比較　±s)

FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；對(duì)照組：?jiǎn)斡梦鞲窳型≈委?；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿卡波糖治療

2.4兩組患者不良反應(yīng)兩組患者治療中均出現(xiàn)藥物性低血糖不良反應(yīng)，觀察組8例(4.2%)，對(duì)照組17例(9.0%)，經(jīng)及時(shí)口服及補(bǔ)液治療后恢復(fù)，兩組均未出現(xiàn)水腫和過(guò)敏等反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.843，P=0.03)。

3討論

糖尿病是當(dāng)前威脅人類(lèi)健康的全球性公共衛(wèi)生領(lǐng)域的問(wèn)題。其中，2型糖尿病多發(fā)于中老年人群，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，1.5%左右的人群存在不同程度的糖尿病，而且有向低齡化發(fā)展的趨勢(shì)[5]。病理學(xué)研究表明，患者IR以及胰島β細(xì)胞的功能障礙是誘發(fā)患者出現(xiàn)2型糖尿病的主要誘因[6]。因此，臨床治療的目的是減輕患者的IR、恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能以及降低患者預(yù)后并發(fā)癥。臨床治療2型糖尿病的有效藥物較多，其中磺脲類(lèi)能有效降低患者血糖水平，但其治療中容易誘發(fā)患者低血糖；雙胍類(lèi)在治療中對(duì)患者肝、腎功能有一定的影響；噻唑烷二酮類(lèi)對(duì)心功能紊亂者有一定的危害[7]。臨床上，患者治療中對(duì)一些藥物有不耐受性，臨床難以治愈，此時(shí)患者臨床通常會(huì)存在肝、腎功能的紊亂，甚至臨床發(fā)生低血糖，情況嚴(yán)重的會(huì)催發(fā)患者心肌梗死或腦梗死等癥狀[8]。臨床常采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療。阿卡波糖能有效地抑制α葡萄糖苷酶，但不會(huì)降低患者對(duì)葡萄糖總量的吸收，因此患者治療中不易出現(xiàn)藥物性低血糖的發(fā)生[9]；西格列汀是臨床新型降糖藥物，其能夠抑制二肽基肽酶-4，實(shí)現(xiàn)患者血糖的控制并能抑制患者胰島β細(xì)胞的凋亡，激發(fā)β細(xì)胞進(jìn)行胰島素的分泌，進(jìn)而達(dá)到降低患者血糖的目的[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FBG、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療能有效地治療難治性2型糖尿病患者。結(jié)果表明，聯(lián)合用藥能有效恢復(fù)患者胰島功能，其機(jī)制主要為[11-12]：①聯(lián)合用藥能有效激活胰高血糖素樣肽受體，進(jìn)而激活患者蛋白激酶B基因，達(dá)到抑制患者胰島細(xì)胞凋亡的目的；②聯(lián)合用藥能有效刺激胰島β細(xì)胞的增殖，并能刺激未分化的胰腺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能分泌胰島素的分泌細(xì)胞；③聯(lián)合用藥刺激胰島β細(xì)胞進(jìn)行胰島素的分泌，可以增強(qiáng)患者胰島的功能。此外，本研究還對(duì)治療中的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，觀察組患者藥物性低血糖的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示阿卡波糖能有效預(yù)防患者治療中出現(xiàn)的藥物性低血糖。

綜上所述，采用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)難治性2型的糖尿病患者進(jìn)行治療，不僅能有效降低難治性2型糖尿病的血糖水平、提高胰島功能，還有藥物性低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。

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Clinical Analysis of Sitagliptin Combined with Acarbose in the Treatment of Refractory Type 2 DiabetesFANDan,FENGXiang-sheng,CAOFei.(DepartmentofEndocrinology,RuchengCountyPeople′sHospital,Rucheng424100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical value of sitagliptin combined with acarbose in controlling the blood glucose and islet function of patients with refractory type 2 diabetes.MethodsA total of 376 cases of refractory type 2 diabetes admitted to Rucheng County People′s Hospital from Jan.2012 to Dec.2013 were randomly divided into two groups by random number table method,188 cases in each group.Patients in control group were given sitagliptin(50 mg/time,3 times per day,orally),and patients in observation group were added acarbose(100 mg/time,1 time per day,orally) on the basis of the treatment of the control group.The efficacy,glycemic index,insulin resistance,insulin β-cell function,and adverse reactions of the two groups after three months of treatment were compared.ResultsAfter treatment,the effective rate of the observation group was 93.6%(176/188),significantly higher than the control group′s 82.4%(155/188)(P<0.05 or P<0.01).After treatment,fasting blood-glucose,2 hours postprandial blood glucose,and glycosylated hemoglobin levels of the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).Fasting serum insulin,and insulin homeostasis assessment index levels of two groups were significantly reduced and fasting C peptide and pancreatic islet β cell function index levels were significantly improved than before treatment(P<0.01).The c peptide and insulin β-cell function of the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05 or P<0.01).The incidence of drug-induced hypoglycemia of the observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionSitagliptin combined with acarbose can effectively reduce the glycemic level and improve the islet function of patients with refractory type 2 diabetes.

Key words:Refractory type 2 diabetes; Sitagliptin; Acarbose

收稿日期：2014-04-08修回日期：2014-10-21編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.053

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)14-2639-03