李泉源，嚴禮琴，魏　澗

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院器官移植外科，湖北 十堰 442000)

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腎移植術(shù)后不同治療方案對患者血脂和腎功能的影響

李泉源，嚴禮琴，魏澗※

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院器官移植外科，湖北 十堰 442000)

摘要：目的觀察腎移植術(shù)后不同免疫抑制治療方案對患者血脂及腎功能的影響。方法將2008年11月至2010年10月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治的30例腎移植患者依據(jù)治療方案的不同分為環(huán)孢素A組(n=15)和他克莫司組(n=15)，分別每日口服環(huán)孢素A 7~8 mg/kg或他克莫司0.1 mg/kg，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。兩組其他治療方式保持一致。分別于術(shù)前及術(shù)后6個月檢測兩組患者外周血中三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐、尿素水平。結(jié)果術(shù)后6個月，兩組患者血TG和HDL-C水平均低于術(shù)前(P<0.01)，TC和LDL-C水平均高于術(shù)前(P<0.01)，且他克莫司組優(yōu)于環(huán)孢素A組(P<0.01)。術(shù)后6個月，兩組患者的血肌酐及血尿素水平均較術(shù)前顯著下降(P<0.01)，他克莫司組患者血肌酐及尿素水平與環(huán)孢素A組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論與環(huán)孢素A相比，他克莫司對腎移植患者脂質(zhì)代謝的干擾更小，對腎功能的保護作用也更突出。

關(guān)鍵詞：腎移植；環(huán)孢素；他克莫司；血脂；腎功能

在我國慢性腎病患病率約為10%，患者人數(shù)近1億[1]。同時，隨著高血壓、糖尿病等疾病的發(fā)病率逐年增高，終末期腎病患病人數(shù)不斷增加。據(jù)統(tǒng)計，終末期腎衰竭的腎臟替代治療患者(包括血液透析、腹膜透析及腎移植)每年以高于11%的速率增長[2]。腎移植是當(dāng)前挽救終末期腎病患者生命、提高其生存質(zhì)量的最佳手段之一。腎移植后高血脂癥是移植術(shù)后的常見并發(fā)癥，是影響腎移植術(shù)后長期預(yù)后的不利因素，主要與應(yīng)用免疫抑制劑有關(guān)。臨床常用的免疫抑制劑(如環(huán)孢素A、他克莫司等)都會對患者血脂產(chǎn)生影響。據(jù)統(tǒng)計，腎移植術(shù)后1年內(nèi)血脂異常率超過50%[3]。高血脂不僅與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，是心腦血管疾病的重要誘發(fā)因素；還可加重腎臟損害，是導(dǎo)致移植腎失功發(fā)生、發(fā)展的重要原因[4]；直接影響患者遠期存活率、生存質(zhì)量。因此，密切關(guān)注腎移植患者的血脂水平，采取積極有效的降脂措施，具有重要的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2008年11月至2010年10月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治的腎移植患者30例，剔除患有原發(fā)性高脂血癥、糖尿病、腎病綜合征、肝病的患者?；颊呔炇鹬橥鈺?。上述患者根據(jù)治療方案的不同分為環(huán)孢素A組(n=15)和他克莫司組(n=15)，環(huán)孢素A組中男8例、女7例，年齡26~50歲，平均(40±3)歲。他克莫司組中男9例、女6例，年齡26~52歲，平均(39±2)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2治療方法所有患者均給予三聯(lián)免疫抑制方案預(yù)防排異反應(yīng)。環(huán)孢素A組每日口服環(huán)孢素A(華東醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn)，批號：20070988)7~8 mg/kg，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，移植6個月后血藥濃度維持在1300~1500 μg/L。他克莫司組每日口服他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20081134)0.1 mg/kg，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，移植后6個月血藥濃度維持在10~12 μg/L。

1.3檢測指標(biāo)患者分別于移植前、移植后6個月清晨空腹取靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動生化分析儀(Hitachi 7600)檢測三酰甘油(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿素、肌酐水平。

2結(jié)果

2.1兩組患者血脂水平的比較兩組患者術(shù)前血脂水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后6個月，兩組患者血TG和HDL-C水平均低于術(shù)前(P<0.01)，TC和LDL-C水平均高于術(shù)前(P<0.01)，且他克莫司組優(yōu)于環(huán)孢素A組(P<0.01)。見表1。

表1　兩組腎移植患者治療前后血脂水平的比較　±s，mmol/L)

TG:三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

2.2兩組患者血肌酐、血尿素水平比較兩組患者術(shù)前血肌酐及尿素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后6個月，兩組患者的血肌酐及血尿素水平均較術(shù)前顯著下降(P<0.01)，他克莫司組患者血肌酐及尿素水平與環(huán)孢素A組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組腎移植患者治療前后血肌酐、尿素水平的比較　±s)

3討論

隨著免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，腎移植排斥反應(yīng)已經(jīng)得到有效控制。但有資料顯示，50%左右的腎移植患者在術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)高血脂癥狀[3]。高脂血癥不僅導(dǎo)致腎移植慢性排斥反應(yīng)，也易導(dǎo)致患者并發(fā)心腦血管疾病而影響患者的長期存活率。腎移植1年平均存活率達94%以上，但遠期效果并不令人滿意。腎移植患者術(shù)后10年平均存活率僅為57%，功能腎存活率僅為43%[5]。心血管事件是導(dǎo)致腎移植患者死亡的主要原因。腎移植患者發(fā)生缺血性心臟病的風(fēng)險是同性別同年齡普通人群的9倍，心血管疾病的致死率是普通人群的20~40倍。長期服用免疫抑制劑導(dǎo)致的各種慢性代謝并發(fā)癥，是導(dǎo)致移植失敗的重要的非免疫因素[6]。因此，改善脂譜是影響腎移植患者長期存活率的重要措施之一[7]，具有重要的臨床意義。

環(huán)孢素A與他克莫司均為鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑，通過抑制鈣調(diào)磷酸酶的鈣離子、鈣調(diào)蛋白的活性來阻斷鈣離子介導(dǎo)的白細胞介素2基因的轉(zhuǎn)錄，來選擇性抑制免疫應(yīng)答而發(fā)揮作用。環(huán)孢素A具親脂性，主要由血液中LDL轉(zhuǎn)運，與LDL結(jié)合后使其清除受限，導(dǎo)致血中LDL水平升高。另外，環(huán)孢素A還能通過抑制膽汁酸合成，使經(jīng)腸道排出的膽固醇減少；降低脂蛋白脂酶的活性，抑制LDL的清除等環(huán)節(jié)，增加血漿膽固醇尤其是LDL的水平，影響腎移植患者的脂質(zhì)代謝[8]。有研究證實，他克莫司對血脂的影響弱于環(huán)孢素A[9]。接受腎移植手術(shù)5年后，以環(huán)孢素A為基礎(chǔ)免疫抑制劑的患者有58.8%需要應(yīng)用降脂藥；而這一現(xiàn)象在服用他克莫司的患者中僅為20%[10]。本研究結(jié)果也證實了他克莫司腎移植患者的脂質(zhì)代謝干擾作用較小，效果優(yōu)于環(huán)孢素A。

尿素是血液中非蛋白氮的主要成分。在腎臟疾病時，非蛋白氮的增高以尿素為主；肌酐是肌酸及磷酸肌酸的產(chǎn)物，人體每日的排出量較為恒定，經(jīng)腎小球濾過后隨尿液排出體外，而且不被腎小管重吸收和分泌。因此，臨床上把血清尿素、血清肌酐的檢測作為評價腎功能的指標(biāo)。研究顯示，他克莫司較環(huán)孢素A耐受性良好且腎毒性小，更有利于移植腎的長期存活[11]。Hohage等[12]推薦長期使用環(huán)孢素A后腎功能下降的腎移植患者，應(yīng)轉(zhuǎn)換使用他克莫司。一項針對腎移植患者使用他克莫司與環(huán)孢素A的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，使用他克莫司和環(huán)孢素A的腎移植患者5年存活率分別為64.3%和61.6%，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但移植腎的存活率分別為63.8%和53.%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示他克莫司在改善腎功能方面具有優(yōu)勢[10]。另外，他克莫司替換環(huán)孢素A后，患者血壓降低，降壓藥物使用減少，也有利于移植腎功能的保護，提高長期移植腎的存活率[13]。本研究僅發(fā)現(xiàn)他克莫司組患者血肌酐及尿素水平與環(huán)孢素A組有小幅降低，可能與觀察時間較短有關(guān)。

總之，高脂血癥不但增加患者心血管疾病的發(fā)生率，也在移植腎慢性排斥反應(yīng)中起重要作用。因此，密切關(guān)注腎移植術(shù)后脂代謝紊亂，定期檢測血脂并給予相應(yīng)的降脂藥物，是提高患者生存質(zhì)量及生存率的有效手段。

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Effects of Different Treatment Regimens on the Blood Lipid Profile and Renal Function in Renal Transplantation PatientsLIQuan-yuan,YANLi-qin,WEIJian.(DepartmentofOrganTransplantSurgery,DongfengHospitalofHubeiMedicalCollege,Shiyan442000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the effects of different immunosuppressive regimens on the blood lipid profile and renal function in renal transplantation patients.MethodsA total of 30 renal transplantation patients in Dongfeng Hospital of Hubei Medical College from Nov. 2008 to Oct. 2010 were included in the study.The patients were divided into cyclosporine A group(n=15) and tacrolimus group(n=15) according to the treatment regimen.Cyclosporine A(7-8 mg/kg) or tacrolimus(0.1 mg/kg) were administered orally and the doses were adjusted according to plasma concentrations.The other treatments given to the two groups were kept consistent.The levels of triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),creatinin and urea in peripheral blood were determined before and 6 months after transplantation.ResultsAfter 6 months,the blood TG and HDL-C levels of both groups were lower than before surgery(P<0.01), TC and LDL-C levels were higher than before surgery (P<0.01), and of the tacrolimus group were siynificantly betler than the cyclosporine A group (P<0.01).6 months after the surgery,the serum creatinine and blood urea levels of the two groups dropped significantly than before surgery(P<0.01),and the tacrolimus group dropped a bit more than the cyclosporine A group,but the difference was not statistically significant,both within the normal range(P>0.05).ConclusionCompared with cyclosporine A,tacrolimus has smaller interference to the lipid metabolism in renal transplant patients,and offers better renal protection.

Key words:Renal transplantation; Cyclosporine; Tacrolimus; Blood lipids; Renal function

收稿日期：2014-01-20修回日期：2014-06-24編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.049

中圖分類號:R241

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)02-0320-03