?

加味增液湯防治伽瑪?shù)吨委燁^頸部腫瘤毒副反應(yīng)臨床研究*

邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院腫瘤中心郭云嶺佘延芬△(邢臺 054000)

提要目的：研究加味增液湯防治伽瑪?shù)吨委燁^頸部腫瘤毒副反應(yīng)的臨床療效。 方法：將41例頭頸部腫瘤患者隨機分為兩組，對照組20例，使用體部伽瑪?shù)?；治療組21例，在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服加味增液湯。兩組均在治療1周和治療結(jié)束后觀察骨髓抑制及口干、咽痛、咽干、口腔潰瘍、舌炎等放療并發(fā)癥的改善情況。結(jié)果：兩組治療1周及治療結(jié)束骨髓抑制變化比較，差異均有顯著性 (P<0.05)，治療組減輕骨髓抑制優(yōu)于對照組；兩組治療后口咽部放療并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有顯著性(P<0.05)，治療組改善口咽部并發(fā)癥療效優(yōu)于對照組。結(jié)論：加味增液湯可明顯減輕頭頸部腫瘤伽瑪?shù)吨委熀蠊撬枰种萍翱谘什坎l(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞增液湯；γ射線；伽瑪?shù)叮?輻射損傷；口咽并發(fā)??；頭頸部腫瘤；毒副反應(yīng)；預(yù)防治療；骨髓抑制

頭頸部惡性腫瘤包括頭頸部原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移性腫瘤，尤其是頸部轉(zhuǎn)移性腫瘤發(fā)病率高，患者往往行多周期化療或局部三維適形放療仍不能控制病情發(fā)展。體部伽瑪?shù)秾δ[瘤的局部控制有較好療效，采用伽馬射線體部立體定向放射治療，用60鈷作為放射源，將大劑量伽馬射線聚焦在體部腫瘤病灶，通過多次照射后，使接受照射部位等病灶組織壞死，或液化、吸收，進而達到治療腫瘤的目的。[1]在頭頸部腫瘤放射治療過程中或治療后，許多患者因骨髓抑制、口腔潰瘍、咽干咽痛等毒副反應(yīng)增加了痛苦，甚至被迫暫停治療。為解決上述問題，達到減毒增效的目的，使患者能夠順利完成放射治療，筆者對21例應(yīng)用體部伽瑪?shù)吨委燁^頸部腫瘤患者加用自擬加味增液湯，并與20例單用體部伽瑪?shù)吨委燁^頸部腫瘤患者對照，觀察治療后毒副反應(yīng)情況。結(jié)果如下。

*河北省科技支撐計劃項目：No.132777263

△河北中醫(yī)學(xué)院門診部(石家莊050091)

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《腫瘤放射治療學(xué)》[2]中頭頸部腫瘤及轉(zhuǎn)移性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診。(2)中醫(yī)辨證參照《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》，[3]按熱毒傷陰型、脾胃虛弱、濕熱閉阻型分治。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：近1個月病變局部未接受過放療。 Karnofsky(KPS)評分>60分。 血常規(guī)結(jié)果正常。 能堅持服用中藥者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：[4]有頭顱轉(zhuǎn)移者；放療過程中患者難以堅持而終止治療者；合并嚴(yán)重的心腦血管疾病或精神障礙等疾?。灰缽男圆钫?。

1.2一般資料2011年3月至2014年3月邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院腫瘤中心收治的頭頸部惡性腫瘤住院患者41例，隨機分為兩組。治療組21例，男10例，女11例；年齡25～74歲，中位年齡65歲；腮腺癌1例，下頜下腺癌1例，喉癌頸部轉(zhuǎn)移1例，肺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，乳腺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，食管癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例。對照組20例，男8例，女12例；年齡29～72歲，中位年齡63歲；腮腺癌1例，口底癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，肺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，乳腺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，食管癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，下咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例。兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組：予放射治療。應(yīng)用HOLY(B)SRRS型體部伽瑪?shù)?深圳市圣愛醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司)，先行 CT定位，定位掃描時要求層厚5 mm，然后將圖像資料傳輸至體部伽瑪?shù)吨委熡媱澫到y(tǒng)，勾畫腫瘤靶區(qū)，計劃靶體積( PTV) 在腫瘤體積(GTV)外1 cm，50%劑量覆蓋PTV，65%～70%劑量線覆蓋 GTV，治療處方劑量50%～70%劑量線，單次劑量3.5～4.5 Gy，每日1次，每周5次。治療2周，共10次，總劑量35～45 Gy。

1.3.2治療組：放射治療方法同對照組，同時加用自擬加味增液湯結(jié)合辨證論治?；痉剑罕鄙硡?、麥門冬、生地黃、金銀花、連翹、焦三仙各15 g，生黃芪、山茱萸各30 g，雞內(nèi)金20 g，生甘草6 g。辨證分型加減：熱毒傷陰型加石斛、天花粉各15 g，馬勃5 g；脾胃虛弱型加姜半夏、陳皮、白術(shù)各15 g，茯苓20 g；濕熱閉阻型加蒼術(shù)、厚樸、陳皮、黃連各15 g，黃芩12 g，茵陳15 g，滑石粉30 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，早晚分2次口服，至治療結(jié)束。

1.4觀察指標(biāo)(1)分別于治療1周及治療結(jié)束后觀察兩組患者骨髓抑制情況，抗腫瘤藥物骨髓抑制毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，參照《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》分級標(biāo)準(zhǔn)。[5](2)口咽部放療并發(fā)癥療效評定：于治療前后認真記錄口干、咽痛、咽干、口腔潰瘍、舌炎等主要癥狀，比較兩組間口咽部放療并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組治療1周及治療結(jié)束骨髓抑制情況比較表1等級數(shù)據(jù)經(jīng)秩和檢驗，兩組治療1周及治療結(jié)束骨髓抑制變化，差異均有顯著性 (P<0.05)，表明加味增液湯能夠減輕伽瑪?shù)吨委熕碌墓撬枰种?。詳見?。

表1　　兩組治療1周及治療結(jié)束骨髓抑制情況比較　　 　　　 　(例)

2.2兩組治療后口咽部放療并發(fā)癥發(fā)生率的比較詳見表2。

表2　 兩組治療后口咽部放療并發(fā)癥發(fā)生率比較 　 (例)

由表2可見，兩組治療后口咽部并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有顯著性(P<0.05)，表明加味增液湯可減輕伽馬刀治療所致的口咽部并發(fā)癥。其中對照組6例暫時停止放療，給予對癥處理，治療組所有病例均按計劃完成治療。

3討論

伽馬刀在治療腫瘤中具有很多優(yōu)勢，由于靶區(qū)劑量集中，使腫瘤周圍正常組織受到照射劑量較低，因此治療后毒副反應(yīng)少。但放射線是一把雙刃劍，它既能殺滅腫瘤細胞同時又能造成正常組織的損傷。[1]頭頸部腫瘤行放射治療，由于位于口咽部較近，極易造成口咽部黏膜的損傷?，F(xiàn)代研究認為，放射線能夠損傷毛細血管，造成局部循環(huán)障礙、組織黏膜水腫、涎腺損傷，[6]從而導(dǎo)致咽痛咽干、口腔黏膜潰瘍及舌炎等口咽部并發(fā)癥，增加了患者的痛苦，甚至?xí)簳r中止治療。因此，如何安全有效地減少放療局部損傷就具有非常重要的臨床意義。

大量的臨床及基礎(chǔ)研究表明，[7-10]應(yīng)用中醫(yī)藥配合放療，能夠?qū)盒阅[瘤的放療起到減毒增效的作用，對患者生存期及生活質(zhì)量亦有明顯提高。中西醫(yī)結(jié)合治療，可使患者更為順利完成放療，與單純放療比較，能夠提高完成率20%左右。[11]總之，放療配合中醫(yī)藥的辨證論治，能夠減輕放療所導(dǎo)致的炎癥損傷、骨髓抑制、免疫功能低下及胃腸道不良反應(yīng)等。[12]

中醫(yī)學(xué)認為，射線治療為熱毒之邪，多數(shù)患者在放療后2周左右出現(xiàn)惡心、食欲減退、血象下降、疲乏等，頭頸部患者放療更容易出現(xiàn)咽干、咽痛、口干口渴等癥狀，舌苔可見白膩、黃膩、少苔等，舌質(zhì)多紅或淡，脈象多弦數(shù)、弦細等，為熱毒壅盛、灼津傷液、脾胃失調(diào)、肝腎虧虛所致。其病在氣分及營血分，主要治療原則為清熱解毒、滋陰生津潤燥、健脾燥濕和胃等。頭頸部腫瘤放療，熱毒傷陰耗氣等表現(xiàn)尤為突出，采用益氣養(yǎng)陰生津、清熱解毒法為主，自擬加味增液湯結(jié)合辨證分型加減施治。方中沙參、麥門冬、生地黃、金銀花、連翹益氣養(yǎng)陰，生津潤肺，清熱解毒。其中沙參涼補氣血，能清肺熱、補肺陰、益胃生津為主藥，現(xiàn)代藥理研究表明，北沙參中香豆素類的主要化合物為歐前胡素和異歐前胡素，二者均有較高的生物學(xué)活性，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤及舒張血管等藥理活性；[13]麥門冬可潤肺養(yǎng)陰、益胃生津、清心除煩，能改善胃黏膜的血液循環(huán)，抑制炎性反應(yīng)，促進組織細胞的增生；[14]生地黃可清熱涼血、養(yǎng)陰生津，能顯著抑制大鼠胃黏膜損傷，具有一定的抗炎癥作用；[15-16]金銀花清熱解毒，具有解熱、抗病毒、抗炎、抑制腫瘤的作用。[17]三藥合用為輔藥。連翹清熱解毒、消癰散結(jié)，具有血管舒張抗氧化抗菌作用，[18]和金銀花相佐為用，加強清熱解毒功效。生黃芪、甘草、山茱萸益氣養(yǎng)血；焦三仙、雞內(nèi)金運脾消食開胃，增進食欲。熱毒傷陰重，口干渴、咽痛明顯加石斛、天花粉、馬勃生津止渴、解毒利咽，現(xiàn)代藥理研究表明，石斛能夠?qū)拱⑼衅穼ν僖悍置诘囊种谱饔?并與西洋參有協(xié)同作用,兩者連用后還能促進正常家兔的唾液分泌；[19]馬勃具有抑菌、抗炎等功用。[20-21]脾胃虛弱加姜半夏、陳皮、白術(shù)、茯苓益氣健脾、燥濕化痰；濕熱重加蒼術(shù)、厚樸、陳皮、薏苡仁、黃連、茵陳、滑石粉燥濕健脾、利濕清熱。盡管中醫(yī)證治分型不同，但無論何種分型，均應(yīng)以滋陰解毒為法。

本臨床研究結(jié)果表明，加味增液湯可明顯降低口咽部并發(fā)癥的發(fā)生率，提高放療完成率；對照組有6例暫停放療，治療組全部按時完成放療。同時能夠減輕伽瑪?shù)吨委熕碌墓撬枰种?，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

綜上，加味增液湯可明顯減輕伽瑪?shù)吨委燁^頸部腫瘤所致口咽部并發(fā)癥，減輕骨髓抑制，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]夏廷毅，康靜波.體部腫瘤伽瑪?shù)吨委煂W(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.70-71

[2]殷蔚伯，余豪，徐國鎮(zhèn).腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008.324-509

[3]陳銳深.現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.166-169

[4]龔人愛，邵志華，姜忠于，等.養(yǎng)陰清肺解毒法配合伽瑪?shù)吨委煼伟┋熜в^察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志.2009，19(1)：5-7

[5]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999.29-30

[6]谷銑之.殷蔚伯.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1999.443-479

[7]劉華，李杳瑤，王理槐.扶正口服液防治伽瑪?shù)吨委熢l(fā)性肝癌毒副反應(yīng)臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20(10)：65-66

[8]劉永新.清胃散合芍藥甘草湯防治伽瑪?shù)端录毙苑派湫晕笓p傷29例[J].河南中醫(yī)，2014，34(4)：709-710

[9]朱 奇，康靜波，聶青，等.康萊特聯(lián)合體部伽瑪?shù)吨委熅植客砥谝认侔?8例[J].中國腫瘤，2103，22(11)：931-934

[10]李柳寧，陳海，劉偉勝.中醫(yī)藥對惡性腫瘤放療增效作用的研究概況[J].浙江中醫(yī)雜志，2006，41(8)：487-489

[11]張代釗，郝迎旭.張代釗治癌經(jīng)驗輯要[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001.163-164

[12]李石安.中醫(yī)藥對惡性腫瘤放療解毒作用的臨床現(xiàn)狀研究[J].中醫(yī)藥信息，2009，26(4)：7-9

[13]楊小花，胡 曉.歐前胡素與異歐前胡素的藥理學(xué)研究進展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012，52(3)：95-100

[14]沈永順.自擬加味麥冬飲治療慢性萎縮性胃炎68例[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2002，9(4)：52

[15]王竹立，李林，葉美紅.干地黃對胃黏膜的快速保護作用及其機制[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志，2000,8(5):265-267方 藥 研 究

[16]Prieto JM，Recio MC，Giner RiM, et al. Influence of traditional Chinese anti-inflammatory medicinal plants on leukocyte and platelet functions [J]． J Pharm Pharmacol，2003，55:1 275-1 282

[17]徐暉.金銀花藥理作用研究進展[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29(9)：148-150

[18]吳國友.連翹藥理作用研究進展[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28(10)：1 508-1 509

[19]屠國昌.鐵皮石斜的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用[J].海峽醫(yī)學(xué)，2010，22(2)：70-71

[20]孫菊英，郭朝暉.十種馬勃體外抑菌作用的實驗研究[J].中藥材，1994，17(4)：37-38

[21]左文英，尚孟坤，揣辛桂.脫皮馬勃的抗炎止咳作用觀察[J].河南大學(xué)學(xué)報：(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2004(3)：65

(2015-09-08收稿)

通訊作者:佘延芬，女，教授，博士，碩士研究生導(dǎo)師。

中圖分類號：R273

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-5615(2015)04-0028-04