李 偉，孫 堯

（1.河北聯(lián)合大學(xué)臨床學(xué)院，河北唐山　063000；2.河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科）

β2-MG聯(lián)合ABI對(duì)血壓變異性增高患者的評(píng)價(jià)意義

李 偉1，孫 堯2△

（1.河北聯(lián)合大學(xué)臨床學(xué)院，河北唐山063000；2.河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科）

高血壓?。沪?-微球蛋白；踝肱指數(shù)；血壓變異性

目前，高血壓病是老年人口中最常見疾病之一，其引起的靶器官損害是慢性病的主要死亡原因，而其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。近年來(lái)的研究顯示，高血壓靶器官損害不僅受平均壓影響，而與血壓變異性密切相關(guān)。交感神經(jīng)活性和RAAS系統(tǒng)活性增加，血壓中樞反射功能減弱，可導(dǎo)致出現(xiàn)血壓變異性異常［1-10］。如何在早期發(fā)現(xiàn)高血壓病患者的高危人群，并積極控制危險(xiǎn)因素是臨床工作的重點(diǎn)。血漿β2-微球蛋白（β2-MG）、踝肱指數(shù)（ABI）均是臨床上容易獲得的數(shù)據(jù)，本文就二者聯(lián)合對(duì)高血壓患者進(jìn)行動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)意義進(jìn)行綜述。

1　血壓變異性異常與動(dòng)脈粥樣硬化及靶器官損害的關(guān)系

血壓變異性的變化受自主神經(jīng)、心血管中樞的共同影響，來(lái)維持人體正常的血壓節(jié)律。對(duì)于老年人，血壓變異性無(wú)論減小或增大都將影響人體血壓自我調(diào)節(jié)機(jī)制，加重靶器管損害程度。馬麗娜［2］、孔繁榮［3］等人研究結(jié)果顯示：老年高血壓患者中，晨峰組的頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度指標(biāo)明顯高于非晨峰組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示老年高血壓患者中，晨起時(shí)血壓變異性增高者更容易出現(xiàn)頸動(dòng)脈的硬化程度。Zakopoulos等［4］人研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓每增高0.1mmHg/min時(shí)，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度就會(huì)增厚0.01mm。亦有學(xué)者應(yīng)用多普勒彩色超聲觀察杓型與非杓型高血壓患者左心室形態(tài)功能的變化，發(fā)現(xiàn)呈非杓型分布者的左心室心肌肥厚明顯高于呈杓型分布的患者［10］。有研究結(jié)果顯示，高血壓伴急性腦梗死的患者中，血壓變異性增高者的神經(jīng)功能恢復(fù)、生活自理的能力，均明顯下降［11］。綜合分析多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，24h平均血壓每升高1mmHg、夜間比白天血壓升高的比值每升高1%，腎病發(fā)生的可能性就會(huì)增加4%-5%［12］。Moran等［13］發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者白蛋白尿與血壓變異性增高獨(dú)立相關(guān)。王家賜等［13-15］人研究發(fā)現(xiàn)，血壓變異性增高可造成血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平增高，加重動(dòng)脈粥樣硬化。上述研究結(jié)果可以反映老年人群中血壓變異性異常是獨(dú)立于平均血壓的高低、能反映心血管活動(dòng)的一項(xiàng)臨床指標(biāo)，而且血壓變異性異常是高血壓靶器官損害強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因素。

2　血漿β 2-微球蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

1968年，瑞典學(xué)者Berggrd［16］首次從腎小管蛋白尿中分離發(fā)現(xiàn)一種內(nèi)源性低分子量血清蛋白質(zhì)，這就是血漿β2-微球蛋白（β2-MG），隨著學(xué)者進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層的細(xì)胞外，其它細(xì)胞均含有β2-MG，如血漿、尿液、唾液、腦脊液、女性的乳汁，尤其是在淋巴細(xì)胞的表面，β2-MG的含量尤為豐富［17］。經(jīng)分析，因?yàn)棣?-MG是人體正常細(xì)胞產(chǎn)生的一種物質(zhì)，學(xué)者們也逐漸發(fā)現(xiàn)其一定的代謝特點(diǎn)［18］：（1）在循環(huán)中，約95%的β 2-MG可經(jīng)腎小球自由得濾過(guò)，且僅由腎臟排泄，而原尿中的β2-MG在腎小管內(nèi)幾乎全部被重吸收，經(jīng)代謝后最終降解為氨基酸，再次被重吸收，因此，β 2-MG從尿中的檢出量極少，正常人血中的濃度也很低，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加時(shí)，其β 2-MG濃度就會(huì)增加 。（2）在健康人中，β 2-MG代謝合成速率較恒定，年齡、性別、肌肉組織多少等對(duì)其影響均微乎其微。（3）一旦組織受到缺血、缺氧的刺激，導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的調(diào)節(jié)機(jī)制增強(qiáng)，促使淋巴細(xì)胞的數(shù)量增多、功能活性增強(qiáng)，這時(shí)與免疫機(jī)制密切相關(guān)的β 2-MG的產(chǎn)生和釋放就會(huì)增多。有學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)測(cè)定血漿中β 2-MG水平升高時(shí)，血清尿素氮、血肌酐可處于正常范圍，因此，β 2-MG對(duì)于評(píng)價(jià)腎臟損害程度更為靈敏，可作為反映早期腎損害的臨床指標(biāo)［19］。

積極防治由高血壓引起的動(dòng)脈粥樣硬化是血管疾病防治的核心內(nèi)容，而腎臟不僅是高血壓損害最常見的靶器官，同時(shí)又是對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)控的重要器官，如果出現(xiàn)血壓變異性的異常，極易造成各級(jí)動(dòng)脈管壁出現(xiàn)非炎癥性、退行性和增生性病變。同時(shí)，高血壓可引起內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)的聚積，導(dǎo)致動(dòng)脈管壁增厚、變硬，細(xì)小動(dòng)脈硬化，因而出現(xiàn)腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化，這時(shí)血漿中β2-MG水平就會(huì)出現(xiàn)顯著變化［20-21］。臨床大量研究顯示，伴有不同部位動(dòng)脈粥樣硬化的患者中，β 2-MG水平亦可反映動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。楊平等［22］人發(fā)現(xiàn)冠心病患者血漿β2-MG含量增加，邢帥等［23］人在研究下肢動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥癥患者中發(fā)現(xiàn)，β 2-MG可反映動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。陳月梅等［24］人的研究顯示，在發(fā)生急性腦梗死的患者中，其血清β-MG水平是增高的。由此可見，β 2-MG不僅是早期腎損害的一項(xiàng)重要臨床指標(biāo)，也可以作為一項(xiàng)臨床上對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行評(píng)價(jià)的指標(biāo)，高血壓患者越早進(jìn)行腎損害的篩查，尤其對(duì)血壓變異性異常的高血壓患者，對(duì)指導(dǎo)治療和患者遠(yuǎn)期預(yù)后有著重要的臨床意義。

3　ABI與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及臨床應(yīng)用

近年來(lái)，隨著一系列新型無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化疾病檢測(cè)技術(shù)的問(wèn)世，使我們得以加強(qiáng)對(duì)動(dòng)脈疾病的早期篩查與檢測(cè)，對(duì)提高動(dòng)脈硬化性疾病的防治具有重要意義。踝肱指數(shù)（ABI）檢測(cè)已被發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛接受，ABI可作為初步診斷及心腦血管并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的評(píng)估。其原理是計(jì)算上、下肢血壓之比，以反映灌注壓的差別，壓力變化的程度與病變狹窄的嚴(yán)重程度基本成正比，所以，ABI可以間接反映動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，是血管外科檢測(cè)下肢缺血程度的主要手段，尤其是在糖尿病周圍動(dòng)脈疾病診斷中更為常用［25-26］。正常踝肱指數(shù)的范圍是0.9-1.3，以＜0.9作為臨界值，其中低于0.8為中度疾患，低于0.5則預(yù)示著重度疾患，而當(dāng)ABI大于1.3時(shí)，則提示患者血管壁存在鈣化及血管收縮功能減退，同樣也反映全身動(dòng)脈硬化的程度。近年來(lái)，大量臨床研究顯示，踝肱指數(shù)降低不僅是心、腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)還是死亡率的強(qiáng)力預(yù)測(cè)因子［27］。有實(shí)驗(yàn)證明，ABI降低組的頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增大，且ABI與內(nèi)中膜厚度呈明顯負(fù)相關(guān)［28-29］。謝瑛等［30］針對(duì)腦卒中患者的研究中顯示，ABI異常率高達(dá)31.64%，而年齡、糖尿病史和吸煙史均是ABI異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以ABI＜ 0.9作臨界值，對(duì)預(yù)測(cè)腦動(dòng)脈重度狹窄具有較好的靈敏度和特異度。ABI下降也可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，國(guó)內(nèi)外報(bào)道顯示：ABI與冠心病的嚴(yán)重程度有著密切的相關(guān)性，ABI越低，冠心病患者出現(xiàn)三支病變的發(fā)生率越高［31-32］，三支病變組與對(duì)照組比較，ABI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且ABI下降，心腦血管事件發(fā)生率明顯升高。高血壓是導(dǎo)致下肢動(dòng)脈閉塞癥發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，ABI＜0.9對(duì)其診斷的敏感性為95%，特異性則高達(dá)99%。有資料顯示，高血壓患者中ABI≤0.9者的比例為35%［33］。因此，ABI測(cè)定可作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)［34］。

4　總結(jié)與展望

高血壓病患者的血壓變異性增高可加重動(dòng)脈粥樣硬化，在臨床工作中，不僅要將老年高血壓患者的血壓降至理想范圍，同時(shí)還應(yīng)積極控制血壓變異性，對(duì)減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展，并對(duì)防治靶器官損害有著主要臨床意義。尤其在早期進(jìn)行積極干預(yù)，提高對(duì)高危患者的預(yù)警和早期診斷，可減少醫(yī)療資源負(fù)擔(dān)，可延緩疾病的發(fā)展，降低心腦血管的致死率、致殘率，改善患者預(yù)后，從而提高老年人的生活質(zhì)量。

在臨床上，β 2-MG 和ABI均是非常容易獲得的無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確的指標(biāo)，二者聯(lián)合檢測(cè)更能很好地評(píng)價(jià)患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，并且有著重復(fù)性好、價(jià)格低等特點(diǎn)，可以大范圍的在臨床上應(yīng)用，對(duì)高?；颊哌M(jìn)行篩查、隨訪、定期復(fù)查，反映疾病的治療效果及轉(zhuǎn)歸有著積極的臨床預(yù)測(cè)意義。

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1004-6879（2015）06-0517-03

2015-04-08