肖群文，賀湘英，李 琪，楊 麗

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，云南 昆明 650032）

川崎病（KD）是常見(jiàn)的兒童自身免疫性血管炎綜合征，可引起冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及冠狀動(dòng)脈瘤，目前已取代風(fēng)濕熱成為兒童后天性心臟病的主要病因。由于KD臨床表現(xiàn)各異，癥狀出現(xiàn)時(shí)間不一，缺乏特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，易與小兒其它發(fā)熱出疹性疾病混淆，從而增加了患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。因此，如何早期診斷KD，防止冠狀動(dòng)脈病變是臨床值得重視的問(wèn)題。

腦利鈉肽（BNP）是鈉脲肽家族的第二個(gè)成員，是Sudoh等學(xué)者于20世紀(jì)80年代首次從豬腦內(nèi)分離得到的[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，測(cè)定血漿BNP有助于急性期KD以及不完全川崎?。╥ncomplete kawasakidisease,IKD）的早期診斷[4]。

Kawamura等[5]報(bào)道在KD患兒發(fā)病早期BNP水平增高。本研究對(duì)40例KD患兒的血漿BNP水平進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)與對(duì)照組比較，評(píng)價(jià)其對(duì)兒童KD的早期診斷價(jià)值。

資料與方法

一、臨床資料：選取2012年1月-2013年6月我院收治的符合日本KD研究委員會(huì)2005年新修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]的40例川崎病患兒為KD組，其中5例為不完全KD；男25例，女15例，男女性別比例為1.67∶1；年齡8個(gè)月至6歲，平均年齡（17.5±15.5）個(gè)月。選取同期我院治療的40例上呼吸道感染患兒為對(duì)照組，其中男24例，女16例；年齡6個(gè)月至7歲，平均年齡（18.0±19.5）個(gè)月。對(duì)照組患兒均排除器質(zhì)性心臟病，無(wú)KD病史及心、肺、肝、腎等重要臟器的相關(guān)疾病史。兩組病例在年齡、性別等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），是有可比性。

二、研究方法：KD組及對(duì)照組病例均于入院當(dāng)日治療前，采靜脈血1.5ml，注入含EDTA的真空采血管中，立即離心（4000r/min）后采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定 BNP 水平（正常參考值為0-100pg/mL），使用德國(guó)西門子公司BNP測(cè)定試劑盒。并同時(shí)測(cè)定CRP（正常參考值0-10mg/L）及ESR（正常參考值0-15mm/h）。KD組于恢復(fù)期重新測(cè)定患兒BNP、CRP、ESR水平?；謴?fù)期標(biāo)準(zhǔn)為患兒熱退至少48h及四肢出現(xiàn)典型的膜狀脫皮。所有KD組患兒均給予大劑量?jī)煞N球蛋白（IVIG，2g/kg）和阿司匹林（30-50）mg·kg-·1d-1治療。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用spss13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用取對(duì)數(shù)正態(tài)分布＋檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)相關(guān)性分析采用直線回歸法進(jìn)行，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、KD組急性期與對(duì)照組各指標(biāo)的比較KD組急性期血漿BNP、CRP、ESR水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

二、KD組患兒急性期與恢復(fù)期各指標(biāo)比較

KD組患兒急性期BNP、CRP、ESR水平均顯著高于恢復(fù)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

討 論

KD是一種病因未明的嬰幼兒多發(fā)血管炎綜合征，心血管病變是最嚴(yán)重的并發(fā)癥，部分川崎病患兒可形成冠狀動(dòng)脈瘤或冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，造成心肌梗死甚至猝死，現(xiàn)已成為小兒缺血性心肌病的主要病因之一[7]。KD的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，尤其IKD的早期診斷非常困難，需排除其它與KD表現(xiàn)相似的疾病后才能作出診斷。多項(xiàng)研究顯示，IKD患兒的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)與典型KD患兒是一致的，特定的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變常有助于KD的診斷[8]。

BNP是一種心臟內(nèi)分泌激素，由32個(gè)氨基酸組成，具有排鈉、利尿、擴(kuò)血管及抑制腎素、醛固酮分泌等作用[9]。心室是血漿中BNP的主要來(lái)源，其分泌主要受室壁張力的調(diào)節(jié)[10]。當(dāng)心室負(fù)荷或室壁張力增高，以及血管發(fā)生炎癥時(shí)均可刺激BNP分泌，從而引發(fā)血漿中BNP水平升高。同時(shí)，由于BNP半衰期較長(zhǎng)，穩(wěn)定性較高，因此，現(xiàn)臨床多將BNP作為心室功能障礙及血管損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。

Takeuchi等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血BNP水平在KD患兒急性期有明顯升高，并具有一定敏感性及特異性，有助于KD的早期診斷。此外，在KD診斷指標(biāo)中，全身炎性指標(biāo)，如KD急性期CRP明顯增加及ESR明顯增快等最為重要。其它相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，KD患兒急性期血漿中BNP水平明顯升高。且與上述重要炎性指標(biāo)具有高度相關(guān)性。本研究中，KD患兒急性期BNP、CRP、ESR水平均高于對(duì)照組及恢復(fù)期，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，本研究證實(shí)KD患兒急性期BNP水平增高，與其它重要炎性指標(biāo)CRP、ESR均呈顯著正相關(guān)關(guān)系，提示BNP與這些炎性指標(biāo)一樣，可作為KD早期診斷的參考指標(biāo)之一。

表1 KD組急性期與對(duì)照組各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較

表1 KD組急性期與對(duì)照組各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較

組別KD組急性期對(duì)照組例數(shù)（n）40 40 t值P值BNP（pg/mL）368.18±56.50 28.63±9.92 38.127<0.01 CRP（mg/L）74.27±13.70 12.38±7.76 25.204<0.01 ESR（mm/h）65.45±11.98 8.43±3.37 28.047<0.01

表2 KD組患兒急性期與恢復(fù)期各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較

表2 KD組患兒急性期與恢復(fù)期各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較

組別KD組急性期KD組恢復(fù)期例數(shù)（n）40 40 t值P值BNP（pg/mL）368.18±56.50 41.88±5.96 36.33<0.01 CRP（mg/L）74.27±13.70 21.57±7.03 21.65<0.01 ESR（mm/h）65.45±11.98 16.68±3.85 24.52<0.01

綜上所述，KD是全身的血管炎癥，可出現(xiàn)心包炎、心肌炎及心內(nèi)膜炎、冠狀動(dòng)脈損害等。心肌局部炎癥及小血管炎致BNP水平升高。其次，炎癥因子的刺激引起心肌損傷，也可促進(jìn)心肌分泌BNP增多[13]。因此，BNP在KD急性期可出現(xiàn)明顯改變，是輔助早期診斷KD的重要生化指標(biāo)之一，可望作為早期診斷并預(yù)防KD患兒嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。

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