鄧 黎王 穎王少波▲

1.廣東省東莞市厚街醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東東莞523945；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院綜合ICU，廣州510630

Hp感染與2型糖尿病伴晝夜節(jié)律失調(diào)的相關(guān)性分析

鄧 黎1王 穎2王少波1▲

1.廣東省東莞市厚街醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東東莞523945；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院綜合ICU，廣州510630

目的探討Hp感染與2型糖尿病伴晝夜節(jié)律失調(diào)的關(guān)系。方法選擇本院就診的100例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分為2型糖尿病夜班組和2型糖尿病白班組，分別對(duì)其進(jìn)行匹茲堡睡眠問卷調(diào)查，檢查其Hp-IgG，比較兩組的睡眠指數(shù)、Hp感染值、PSQI評(píng)分。結(jié)果2型糖尿病夜班組的睡眠指數(shù)顯著高于白班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2型糖尿病夜班組的HP感染值、PSQI評(píng)分顯著高于白班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論晝夜節(jié)律失調(diào)人群尤其是睡眠紊亂的糖尿病患者存在明顯Hp感染，為避免HP感染加重，建議正常作息。

2型糖尿病；晝夜節(jié)律失調(diào)；Hp感染

流行病學(xué)及臨床研究顯示，晝夜節(jié)律失調(diào)人群易患2型糖尿病，但具體原因不明確，其中腸道因素（包括胃腸激素、腸道菌群）為目前的研究熱點(diǎn)之一。雖然已有許多學(xué)者對(duì)Hp感染與2型糖尿病的相關(guān)性進(jìn)行了多項(xiàng)研究，但未明確2型糖尿病晝夜節(jié)律失調(diào)對(duì)Hp感染的影響。本研究針對(duì)晝夜節(jié)律失調(diào)人群進(jìn)行血清相關(guān)Hp抗體測(cè)定，旨在探討Hp感染與2型糖尿病伴晝夜節(jié)律失調(diào)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2013年12月在本院就診的2型糖尿病患者及健康體檢人群作為研究對(duì)象，年齡20～55歲，平均39.8歲。按照是否患有2型糖尿病及是否上夜班分為兩組，其中2型糖尿病夜班組58例（男34例，女24例，平均年齡為42.5歲）；2型糖尿病白班組42例（男20例，女22例，平均年齡40.2歲）。2型糖尿病納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：18歲≤年齡≤60歲；確診時(shí)間≥6個(gè)月；意識(shí)清楚能正常溝通并知情同意者。均排除惡性腫瘤、精神異常及伴有嚴(yán)重軀體功能損害情況者。本次調(diào)查共發(fā)放調(diào)查問卷100份，收回有效問卷100份，有效率100%。

1.2 方法

睡眠障礙判斷標(biāo)準(zhǔn)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）。PSQI由美國匹茲堡大學(xué)精神科醫(yī)生Buysse博士等于1989年編制而成。PSQI量表：由18個(gè)自評(píng)條目組成主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物等7個(gè)成分，累計(jì)各成分評(píng)分為PSQI總分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。我國將PSQI評(píng)分≥8分者定義為睡眠質(zhì)量差[1]。Hp血清學(xué)試驗(yàn)Hp-IgG測(cè)定采用ELISA法，使用美國Abnova公司試劑盒，靜脈采血2.0 ml，不抗凝。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群睡眠相關(guān)指數(shù)的比較

夜班組的入睡時(shí)間顯著長于白班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。夜班組的睡眠效率顯著低于白班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。夜班組的催眠藥物使用顯著多于白班組，夜班組的睡眠質(zhì)量、睡眠障礙得分顯著高于白班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組人群睡眠相關(guān)指數(shù)的比較（分，±s）

表1 兩組人群睡眠相關(guān)指數(shù)的比較（分，±s）

項(xiàng)目夜班組（n=58）白班組（n=42）t值P值睡眠質(zhì)量睡眠效率睡眠障礙催眠藥物入睡時(shí)間睡眠時(shí)間日間障礙1.76±1.12 1.76±1.89 1.92±0.73 1.83±0.57 1.49±1.02 1.80±0.63 2.38±0.87 1.42±0.87 0.37±0.26 1.14±0.58 0.99±0.02 1.12±0.79 1.12±0.58 1.46±0.76 4.866 7.921 5.011 7.328 2.324 7.124 6.123 0.005 0.002 0.005 0.003 0.047 0.003 0.004

2.2 兩組Hp感染值與PSQI評(píng)分的比較

夜班組的Hp感染值與PSQI評(píng)分顯著高于白班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組Hp感染值與PSQI評(píng)分的比較（±s）

表2 兩組Hp感染值與PSQI評(píng)分的比較（±s）

與白班組比較，*P＜0.05

組別nHp感染值（U/ml）PSQI評(píng)分（分）夜班組白班組58 42 279.05±70.81*156.96±43.38 11.6±7.86*6.2±4.56

3 討論

人體的新陳代謝活動(dòng)在23：00～5：00處于最低水平，尤其是在熟睡時(shí)，呼吸心跳次數(shù)減慢，血流流速低，大腦耗氧量減少，腎上腺皮質(zhì)激素分泌量減少。睡眠障礙導(dǎo)致生物體內(nèi)穩(wěn)態(tài)修復(fù)障礙[2]。對(duì)大鼠進(jìn)行食物剝奪未發(fā)現(xiàn)胃黏膜糜爛[3]，而睡眠剝奪則引起胃黏膜損傷或糜爛，且皮質(zhì)醇顯著增高，提示睡眠不足可引起大腦、胃腸復(fù)雜的病理生理變化，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥損害或應(yīng)激性潰瘍。睡眠障礙作為一種精神心理應(yīng)激，對(duì)全身多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。有研究顯示，應(yīng)激可以導(dǎo)致胃排空延遲[4]。機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)（軀體應(yīng)激和心理應(yīng)激）時(shí)，機(jī)體分泌大量促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），使胃液分泌增加，胃液pH值降低，引起消化道黏膜糜爛和潰瘍。Yabana等[5]的研究顯示，應(yīng)激原作用于大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、下丘腦，經(jīng)交感神經(jīng)引起血管平滑肌收縮，導(dǎo)致胃缺血；經(jīng)迷走神經(jīng)使胃壁痙攣，加重微循環(huán)障礙[5]。在睡眠障礙狀態(tài)下，胃動(dòng)素和生長抑素都升高，從而達(dá)成新的平衡，而當(dāng)胃動(dòng)素和生長抑素升高幅度不一致時(shí)就可以產(chǎn)生胃腸道動(dòng)力異常。褪黑素（MT）是動(dòng)物及人體中分泌的一種吲哚類激素，除對(duì)生物的晝夜節(jié)律、免疫等具有調(diào)節(jié)作用外，還具有清除自由基、抗氧化、抗應(yīng)激等作用，其分泌呈夜高晝低，有助于睡眠。良好的睡眠有利于褪黑素分泌。研究顯示，褪黑素對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用其機(jī)制可能與抑制胃酸的分泌，增加胃黏膜血流量及抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)[6]。褪黑素減少對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用減弱，進(jìn)而增加感染Hp的機(jī)會(huì)，這與本研究顯示的夜班組Hp感染率較白班組顯著升高相一致。

糖尿病的自主神經(jīng)病變導(dǎo)致胃排空減慢，這利于Hp的定植[7]。糖尿病患者由于細(xì)胞免疫和體液免疫功能受損，易于發(fā)生各種急慢性感染，而Hp是人群中常見的具有傳染性的細(xì)菌之一。糖尿病患者自主神經(jīng)病變?cè)斐晌竸?dòng)力不足，促使Hp在胃腸道內(nèi)大量定植。由于食物在胃內(nèi)排空延遲，食物滯留時(shí)間延長，會(huì)刺激胃泌素和胃酸分泌，進(jìn)而造成胃腸蠕動(dòng)減慢，使胃黏膜更適宜于Hp生長[8]。Hp通過與胃黏膜上皮細(xì)胞表面受體和細(xì)胞間質(zhì)受體結(jié)合于胃黏膜表面，包括黏蛋白受體、黏多糖受體、脂多糖受體等，糖尿病患者通過非酶促黏蛋白糖基化反應(yīng)使胃黏膜內(nèi)唾液黏蛋白增多，促進(jìn)Hp與胃黏膜的黏附[9]。糖尿病患者幽門松弛致十二指腸液反流，其中的膽汁破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜更適宜于Hp生長。T2DM患者后期，易出現(xiàn)黏膜的血管病變，使得黏膜的血循環(huán)減慢，黏膜的再生能力低下，即糖尿病患者黏膜微循環(huán)障礙致黏膜的防御因素的減弱，易感染HP[10]，這與本研究顯示的2型糖尿病患者Hp感染值高相符。

Hp屬于微需氧菌，為一高度適于胃黏膜生活的細(xì)菌，胃竇部為其最佳定植部位，胃黏膜表面具有豐富的尿素酶，可分解食物中的尿素產(chǎn)生氨，免遭胃酸的傷害，因此能長期在胃中生長繁殖。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)Hp組于2001～2004年在全國進(jìn)行大規(guī)模的Hp流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示我國Hp的感染率為40%～90%[11]。Hp感染與胃潰瘍進(jìn)展為胃癌、非潰瘍性消化不良或胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤等有重要關(guān)系[12]。

本研究提示，2型糖尿病伴睡眠障礙是Hp感染的危險(xiǎn)因素，預(yù)防和治療Hp感染應(yīng)調(diào)整好作息時(shí)間，嚴(yán)格控制血糖，避免糖尿病并發(fā)癥。

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The correlation analysis between Hp infection and type 2 diabetes mellitus combined with circadian rhythm disorders

DENG Li1WANG Ying2WANG Shao-bo1
1.Department of Endocrinology,Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan523945,China; 2.Intensive Care Unit,the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou510630,China

ObjectiveTo explore the correlation between Hp infection and type 2 diabetes mellitus(T2DM)combined with circadian rhythm disorders.Methods100 cases with T2DM in our hospital were divided into T2DM night group and T2DM day group.Pittsburgh Sleep questionnaire were conducted,Hp-IgG was detected.Sleep index,Hp value of infection,PSQI score in two groups was compared.ResultsSleep index of T2DM night group was higher than that of the T2DM day group,with significant difference(P＜0.05).Hp value of infection,PSQI score of T2DM night group was higher than that of the T2DM day group,with significant difference(P＜0.05).ConclusionCircadian rhythm disorders crowd especially diabetic patients with sleep disorder have obvious Hp infection,T2DM patients with circadian rhythm disorder, especially sleep disorders.Normal sleep schedule is suggested to avoid Hp infection aggravating.

Type 2 diabetes;Circadian rhythm disorders;Hp infection

R587.1

A

1674-4721（2015）02（a）-0030-03

2014-11-28本文編輯：祁海文）

廣東省東莞市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生單位科研重點(diǎn)項(xiàng)目（2012105102025）

鄧?yán)瑁?982-），女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病的診斷與治療

▲通訊作者