鄭秋蘭，胡曉光，李亞永

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011;2.河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

臨床研究

2型糖尿病下肢血管病變與溶血磷脂酸、hs-CRP的相關(guān)性研究

鄭秋蘭1，胡曉光2，李亞永1

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011;2.河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)下肢血管病變與溶血磷脂酸(LPA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的相關(guān)性。方法 根據(jù)是否并發(fā)下肢血管病變,將T2DM患者87例分為單純T2DM組38例和T2DM并發(fā)組49例，另選擇同期接受體檢的健康者30例為對照組。比較3組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、LPA、hs-CRP差異，并進(jìn)行單因素分析和Logistic回歸分析。結(jié)果 3組病程、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、SBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。單因素分析結(jié)果顯示，病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP與T2DM下肢血管病變具有相關(guān)性(P均<0.05)。對單因素分析中的顯著性變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，HbA1c、LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=5.882，4.178，2.013；P=0.001，0.000，0.024)。結(jié)論 LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對下肢血管病變的早期診療具有重要意義。

T2DM；下肢血管病變；LPA；hs-CRP；相關(guān)性

2型糖尿病(T2DM)指非胰島素依賴型糖尿病，患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，其臨床表現(xiàn)主要為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷。下肢血管病變是T2DM的常見慢性并發(fā)癥之一，以動(dòng)脈粥樣硬化為主要病理特征，患者表現(xiàn)為下肢疼痛、間歇性跛行[1]。有學(xué)者提出，溶血磷脂酸(LPA)是調(diào)節(jié)血管炎癥反應(yīng)的重要因子，在一定程度上影響動(dòng)脈粥樣硬化形成，LPA升高可能是T2DM發(fā)生下肢血管病變的重要原因[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在T2DM下肢血管病變產(chǎn)生、發(fā)展中的作用機(jī)制已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]，但其與下肢血管病變的相關(guān)性尚不十分明確。本研究對87例T2DM患者的臨床資料進(jìn)行了對比性分析，旨在明確T2DM下肢血管病變與LPA、hs-CRP的相關(guān)關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年4月—2014年2月石家莊市第一醫(yī)院收治的T2DM患者87例，均符合WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除伴急慢性感染性疾病者，惡性腫瘤者，心腦血管疾病者，肝腎功能嚴(yán)重障礙者。根據(jù)是否并發(fā)下肢血管病變分為2組：單純T2DM組38例，男21例，女17例；年齡41～78(52.08±9.65)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.09±2.76)kg/m2。T2DM并發(fā)組49例，男24例，女25例；年齡40～77(51.33±11.26)歲；BMI(22.35±2.43)kg/m2。選取同期體檢健康者30例作為對照組，男14例，女16例；年齡42～76(50.23±10.67)歲；BMI(22.68±2.57)kg/m2。3組年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 檢測方法 采集入選者空腹靜脈血5 mL，離心后取上層血清，并置于-20 ℃環(huán)境下。采用庫爾特LX20全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼公司提供)測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)水平，采用DCA-2000+糖化血紅蛋白分析儀(德國拜耳公司提供)測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定LPA水平，試劑盒由上海武昊公司提供。采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，試劑盒由上海榮盛生物藥業(yè)提供。使用Aplio500彩色多普勒超聲診斷儀(日本東芝公司提供)測定入選者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)結(jié)果用2檢驗(yàn)，計(jì)量結(jié)果用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用單因素分析和Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組臨床資料比較 T2DM并發(fā)組病程明顯長于單純T2DM組(P<0.05)，3組頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、SBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.2 T2DM下肢血管病變的單因素分析 結(jié)果顯示病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP與T2DM下肢血管病變具有相關(guān)性(P均<0.05)。見表2。

2.3 T2DM下肢血管病變的Logistic回歸分析 對單因素分析中的顯著性變量病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示僅HbA1c、LPA、hs-CRP進(jìn)入Logistic回歸方程，表明HbA1c、LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=5.882，4.178，2.013；P=0.001，0.000，0.024)。見表3。

3 討 論

T2DM下肢血管病變指較大動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及周圍血管等大動(dòng)脈[6]。臨床常見的T2DM血管病變疾病包括腦梗死、冠心病、壞疽、下肢動(dòng)脈硬化等，具有廣泛性和危險(xiǎn)性。T2DM并發(fā)下肢血管病變的機(jī)制可能為：①高血糖狀態(tài)刺激糖基化終末產(chǎn)物通過NF-κB通路，促進(jìn)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種炎性因子表達(dá)，造成內(nèi)皮損傷；②糖代謝紊亂導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞大量增殖，并逐漸趨向內(nèi)膜，增加動(dòng)脈硬度；③內(nèi)皮功能受損促使血小板聚集，同時(shí)纖維蛋白酶原激活物抑制劑增多，血栓不易溶解；④葡萄糖氧化增加，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，造成組織損傷。胰島素抵抗及慢性炎癥的持續(xù)存在進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激，形成惡性循環(huán)[7-9]。

表1 3組臨床資料比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與單純T2DM組比較，P<0.05。

表2 T2DM下肢血管病變的單因素分析 例(%)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表3 T2DM下肢血管病變的Logistic回歸分析

T2DM治療周期較長，部分患者需長期用藥，而病程較長的T2DM患者更易產(chǎn)生下肢血管病變，可能與長期糖代謝紊亂有關(guān)。許天蘊(yùn)等[10]研究發(fā)現(xiàn),糖尿病下肢血管病變者HDL明顯降低,而TG、LDL有升高趨勢,但二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。潘長玉等[11]觀察到下肢血管病變與TG、LDL水平不相關(guān),僅與HDL負(fù)相關(guān)。由于HDL有逆轉(zhuǎn)膽固醇的功能,它攜帶的抗氧化酶可阻斷動(dòng)脈粥樣硬化最初的炎癥過程。趙水平[12]研究認(rèn)為T2DM患者的高血糖狀態(tài)與脂蛋白的分布和代謝異常密切相關(guān),血糖升高使脂蛋白及一些酶在賴氨酸殘基上糖化,ApoB糖基化引起LDL的化學(xué)修飾,修飾后的LDL易于氧化,且與LDL受體結(jié)合減少,而轉(zhuǎn)為經(jīng)“清道夫”途徑代謝,被巨噬細(xì)胞吞噬沉積在動(dòng)脈壁上,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究中病變組間各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)性分析顯示T2DM下肢血管病變與HDL呈負(fù)相關(guān),與TG、LDL不相關(guān),與潘長玉等[11]研究結(jié)果一致。

HbA1c是血紅蛋白與血糖不可逆結(jié)合的主要產(chǎn)物，在糖尿病監(jiān)測中具有重要意義。HbA1c生成緩慢，短暫的血糖變化并不影響HbA1c水平，且其一旦合成不易分解。與FBG相比，HbA1c更能反映糖尿病控制情況。HbA1c升高對人體具有多方面影響，主要包括：①改變紅細(xì)胞的氧親和力，促使細(xì)胞及組織缺氧，加速血管并發(fā)癥形成；②促使血脂、血液黏度升高，誘發(fā)心腦血管及神經(jīng)病變。LPA是一種結(jié)構(gòu)較為簡單的磷脂，主要來源于血小板，在血管壁炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，其主要通過促進(jìn)血小板凝聚、刺激血管平滑肌收縮影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，并增加粥樣斑塊不穩(wěn)定性，引發(fā)下肢血管病變。hs-CRP是區(qū)分低水平炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，可與動(dòng)脈壁脂蛋白結(jié)合，產(chǎn)生大量炎癥因子，釋放過量氧自由基，造成血管痙攣、損傷，加重動(dòng)脈粥樣硬化[13]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增厚是非侵害性動(dòng)脈壁改變的標(biāo)志，流行病學(xué)證明頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增厚1 mm及以上說明患者存在心肌梗死或血管病變的危險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，T2DM下肢血管病變患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度明顯高于單純T2DM患者;T2DM下肢血管病變患者的病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP與單純T2DM患者和健康者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,單因素分析結(jié)果顯示，病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP與T2DM下肢血管病變具有相關(guān)性。Logistic回歸分析顯示HbA1c、LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張曉峰等[14]提出，病程是T2DM下肢血管病變的獨(dú)立影響因素。但本研究病程未進(jìn)入Logistic回歸方程，可能由樣本容量差異造成。SBP與糖尿病下肢血管病變具有一定相關(guān)性，但并不是該并發(fā)癥的獨(dú)立影響因素，考慮受踝部SBP影響。此外，LDL-C、HDL-C、TG、FBG 4項(xiàng)指標(biāo)為單因素分析中的顯著性變量，但在多因素分析中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，筆者認(rèn)為，這4項(xiàng)指標(biāo)與T2DM下肢血管病變具有明顯關(guān)聯(lián)性，對下肢血管病變的產(chǎn)生和發(fā)展具有重要意義，但單一指標(biāo)并不足以影響病變的產(chǎn)生和發(fā)展。

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Study on the correlation of lower extremity venous disease with lysophosphatidic acid and hs-CRP

ZHENG Qiulan1,HU Xiaoguang2,LI Yayong1

(1.The First Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China; 2.The Third Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China)

Objective It is to explore the correlation of lower extremity venous disease with lysophosphatidic acid (LPA) and hs-CRP.Methods 87 cases of patients with T2DM were divided into simple T2DM group (n=38) and T2DM with complication group (n=49) according to whether complicating with lower extremity venous disease,30 cases of healthy person undergoing body examination were selected as control group.The differences in age,fender,BMI,disease course,SBP,DBP,IMT,LDL-C,HDL-C,TC,TG,FBG,HbA1c LPA and hs-CRP were compared among the three groups,and simple factor analysis and Logistic analysis were performed on.Results There were significant differences in disease course,SBP,IMT,LDL-C,HDL-C,TC,TG,FBG,HbA1c,LPA and hs-CRP (Pall <0.05).Simple factor analysis results showed that disease course,SBP,LDL-C,HDL-C,TG,FBG,HbA1c,LPA and hs-CRP were correlated with lower extremity venous disease(P<0.05).The results of Logistic analysis of significant variable in simple factor analysis showed that HbA1c,LPA,hs-CRP were the dependent Risk factors (OR=5.882,4.178,2.013;P=0.001,0.000,0.024) of lower extremity venous disease.Conclusion LPA,hs-CRP are the dependent risk factors of lower extremity venous disease,which have important significance for the early diagnosis and treatment for lower extremity venous disease.

T2DM; lower extremity venous disease; LPA,hs-CRP; correlation

2012年石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃課題(121462153)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.16.010

R587.1

B

1008-8849(2015)16-1741-03

2015-01-20