宋光明，李建華，關(guān)鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能的影響

宋光明，李建華，關(guān)鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

目的探討坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能的改善作用。方法將精神分裂癥患者隨機分為奧氮平治療組（37例）和坦度螺酮聯(lián)合奧氮平治療組（38例），在治療前及治療12周末應(yīng)用標準化的精神分裂癥認知功能成套測驗 （MCCB）評定認知功能，應(yīng)用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效。結(jié)果治療12周末兩組間比較，坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、迷宮分項目測驗成績上優(yōu)于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；在PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分上兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論坦度螺酮聯(lián)合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥患者的認知功能，但不能提高精神分裂癥患者的療效。

精神分裂癥；坦度螺酮；奧氮平；認知功能

精神分裂癥是一種臨床上常見的重度致殘性精神疾病，其臨床表現(xiàn)分為5個癥狀群：陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀、攻擊敵意、焦慮抑郁。目前的研究表明，認知癥狀是導(dǎo)致精神分裂癥患者無法痊愈、無法回歸社會、導(dǎo)致精神殘疾的關(guān)鍵因素[1]。本文采用標準化的精神分裂癥認知功能成套測驗（MCCB）對坦度螺酮聯(lián)合奧氮平治療的精神分裂癥患者在治療前后的認識功能變化進行隨機對照觀察，試圖探討坦度螺酮對精神分裂癥患者認知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月～2014年6月在本院住院的精神分裂癥患者75例。入組標準:（1）符合 “中國精神障礙分類與診斷標準”（第3版）精神分裂癥的診斷標準；（2）年齡18～45歲；（3）總病程≤5年；（4）陽性與陰性癥狀量表 （PANSS）總分≥60分。排除標準：（1）腦器質(zhì)性疾病患者及伴有其他影響認知功能疾病的患者；（2）近3個月做過電休克治療（MECT）；（3）患有嚴重軀體疾病的患者；（4）懷孕或哺乳的女性。所有患者及其家屬均對本研究知情同意。

1.2方法 對入組病例采用隨機數(shù)字表，分為奧氮平組和坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組。奧氮平組37例，男19例，女18例，年齡21~43歲，平均（27.6±5.3）歲，病程0.25~5年，平均（2.9±3.1）年，受教育5~16年，平均（9.3±3.5）年，治療前PANSS總分（86.37± 11.79）分。坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組38例，男20例，女18例，年齡19~45歲，平均（26.9±6.4）歲，病程0.5~5年，平均（3.2±2.8）年，受教育5~16年，平均（9.5±4.1）年，治療前PANSS總分（88.15±12.03）分。兩組在年齡、病程、受教育年限、PANSS總分方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。奧氮平組僅使用奧氮平治療（美國禮來公司，商品名“再普樂”），初始劑量為5mg/d，根據(jù)病情在兩周內(nèi)逐漸增加到10~20mg/d。坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組在奧氮平治療的同時加用坦度螺酮 （日本住友制藥株式會社，商品名“希德”）30mg/d，總療程為12周。觀察期間禁止合用其它抗精神病藥物和電休克治療，根據(jù)病情需要可短期使用苯二氮卓類藥物。

1.3認知功能與療效評估 本文選用的MCCB來源于美國國立精神衛(wèi)生研究所 （NIMH）2003年啟

動的改善精神分裂癥認知功能的測量與治療研究（MATRICS）計劃[2]。該測驗將認知功能劃分為7個心理維度，包括處理速度、注意/警覺性、工作記憶、言語學(xué)習(xí)、推理及問題解決、視覺學(xué)習(xí)和社會認知。本文選用了包括連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、言語記憶、視覺記憶、迷宮、情緒管理8項分測驗來評估這7個心理維度。其中連線測驗測試患者的信息處理速度，持續(xù)操作測試患者的注意/警覺性，數(shù)字序列、空間廣度測試患者的工作記憶，言語記憶測試患者的詞語學(xué)習(xí)，視覺記憶測試患者的視覺學(xué)習(xí)，迷宮測試患者的推理和問題解決，情緒管理測試患者的社會認知。兩組分別于治療前、治療12周末采用MCCB評估認知功能，采用PANSS量表評定患者的癥狀嚴重程度及療效。所有的評估均由具有中高級職稱的精神專科醫(yī)師執(zhí)行，開始前對觀察人員進行量表一致性培訓(xùn)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計分析。兩組測驗成績比較采用成組設(shè)計資料的t檢驗。

2 結(jié)果

2.1PANSS評分比較 治療12周末在PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分上兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），表明坦度螺酮對精神分裂癥患者的療效無改善作用。詳見表1。

表1 兩組治療后PANSS評分比較（，分）

組別 陰性癥狀分量表奧氮平組12.38±4.17 23.50±5.06 47.39±4.68坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組11.39±3.81 24.12±4.67 45.88±4.25 n陽性癥狀分量表37 11.94±4.11 38 10.73±3.72一般精神病理分量表 總分

2.2認知功能比較 在治療前，兩組MCCB各項評分均無顯著性差異（均P＞0.05），治療12周末，坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、迷宮項目上的測驗成績高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較 在為期12周的觀察期間，兩組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前MCCB評分比較（）

與奧氮平組比較*P＜0.05，**P＜0.01

坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組（n=38）治療前 治療后連線0.28±0.030.29±0.040.28±0.040.31±0.04*指標奧氮平組（n=37）治療前 治療后持續(xù)操作172.37±28.54176.96±25.33171.08±29.16204.11±27.36**數(shù)字序列12.49±4.2913.18±3.5812.35±4.5017.04±4.92**空間廣度10.64±3.6211.72±3.6110.97±3.5814.28±3.95**言語記憶17.49±3.9518.05±3.6817.83±4.1018.64±4.25視覺記憶13.36±3.5814.52±3.9113.94±3.3715.01±3.62迷宮1.40±0.491.72±0.641.38±0.583.91±0.87**情緒管理7.15±1.427.29±1.917.20±1.537.88±1.75

3 討論

在14個5-HT受體中，5-HT1A受體對認知功能的影響作用最為突出，可協(xié)調(diào)其他5-HT受體對認知的影響[3]。坦度螺酮屬于氮雜螺酮類藥物，可選擇性作用于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)和中縫核的5-HT1受體，通過影響谷氨酸、類膽堿和GABA神經(jīng)元的活動，從而影響陳述性記憶和非陳述性記憶[4]。Sumiyoshi等[5]將11個住院患者給予固定劑量的氟哌啶醇聯(lián)合坦度螺酮治療4周后發(fā)現(xiàn)，接受聯(lián)合坦度螺酮治療的患者認知功能改善更為明顯，尤其是在語言記憶、邏輯記憶上改善顯著。有最新研究報道，坦度螺酮可以調(diào)節(jié)阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體的大鼠乳酸代謝，從而改善精神分裂癥大鼠模型的認知功能[6]。鄒家輝等[7]報道坦度螺酮可以改善首發(fā)精神分裂癥患者的認知功能。

本觀察結(jié)果顯示兩組治療后PANSS陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分及總分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），提示聯(lián)合坦度螺酮治療對精神分裂癥患者的陽性癥狀及陰性癥狀無影響。坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組患者在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、迷宮項目上的測驗成績優(yōu)于奧氮平組（均P＜0.05），提示坦度螺酮具有改善精神分裂癥認知功能的作用，與鄒家輝等[7]的報道一致。這種改善主要體現(xiàn)在信息處理速度（連線）、注意/警覺性（持續(xù)操作）、工作記憶（數(shù)字序列、空間廣度）、推理和問題解決能力（迷宮）4個心理維度上。與之前的報道相比，本文采用的MCCB對患者認知功能的評估更為全面，包含了7個心理維度，一些研究選用的評估手段僅僅測量認知功能的某一維度，比如記憶等[4-5]，不能全面反映患者的認知功能。但本文的樣本量偏小，隨訪時間短，具有一定的局限性，在今后的觀察中，可設(shè)計更長時間的研究并擴大樣本量。

[1]Green MF，Kern RS，Heaton RK.Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizophrenia:implications for MATRICS.Schizophrenia Research，2004，72（1）：41

[2]Lupattelli T.Evaluation of a dedicated balloon catheter for infrapopliteal difficult calcified lesions in diabetic patients with criticallimbischemia.CardiovascinterventRadiol，2011，34：170

[3]Sumiyoshi T，Serotonia I.Receptors in the Pathophysiology of Schizophrenia:Development of Novel Cognition Enhncing Therpeutics.Adv Ther，2008，25（10）：1037

[4]Eriksson TM，Elvander-tottie E，D’Addario C，et al.The role of 5-HT1A receptors in learning and memory.Behavioral Brain Research，2008，31（1）：54

[5]Sumiyoshi T，Matsui M，Yamashita I.The effect of tandospirone，a serotonin（1A）agonist，on memory function in schizophrenia.Biol Psychiatry，2001，49（10）：861

[6]Uehara T，Matsuoka T，Sumiyoshi T.Tandospirone，a 5-HT1A partial agonist，ameliorates aberrant lactate production in the prefrontal cortex of rats exposed to blockade of N-methy-D-aspartate receptors;Toward the therapeutics of cognitive impairment of schizophrenia.Front Behav Neurosci，2014，8（3）：291

[7]鄒家輝，盧衛(wèi)紅，王紅爾.坦度螺酮對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能的影響.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（28）：85