丁秀麗，孫立奇（湖州市婦幼保健院，浙江湖州313000）

·病例報告·

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫伴異常血清CA125和CA199水平升高3例報告

丁秀麗，孫立奇*
（湖州市婦幼保健院，浙江湖州313000）

本文回顧性分析3例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者血清CA125和CA199水平異常升高的臨床資料，并就升高的不同表現(xiàn)對輔助診斷的價值進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1　病例介紹

病例1患者，女，35歲，已婚已育，1-0-0-1，因“下腹痛2天”于2012年4月12日來本院就診，患者入院前2天活動后出現(xiàn)下腹痛，持續(xù)性，程度劇，持續(xù)3小時后漸好轉(zhuǎn)，腹痛劇烈時伴有惡心嘔吐，吐出均胃內(nèi)容物，無腹瀉等不適。患者平素月經(jīng)規(guī)則，周期28天，經(jīng)期5～6天，經(jīng)量中等，無明顯痛經(jīng)，入院當(dāng)日為月經(jīng)周期的第三天?；颊?年前有雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)史。入院查體：下腹部中等程度壓痛，無明顯的肌緊張及反跳痛，生命體征正常，婦科檢查：盆腔右側(cè)觸及一包塊，囊性；無肌緊張，伴壓痛，無反跳痛。入院后經(jīng)陰道超聲檢查提示盆腔右側(cè)囊腫包塊，大小約72mm× 76mm，積液濃稠，無腹水。其余婦科檢查未見明顯異常表現(xiàn)。月經(jīng)第5天檢測血清CA125 1332U/mL（酶聯(lián)免疫法，正常低于35U/mL），CA199 123U/mL（酶聯(lián)免疫法，正常低于30U/mL）。入院7天后再次測定血清CA125和CA199，分別為594U/mL和81.26U/mL。入院后13天行剖腹探查術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)：右側(cè)卵巢囊腫破裂，左側(cè)卵巢缺如，濃稠棕色液從右側(cè)卵巢囊腫的破裂口流出，覆蓋至整個腹膜。子宮直腸窩有致密粘連，完全封閉。子宮大小正常。術(shù)中行粘連分解術(shù)+右側(cè)卵巢囊腫剔除術(shù)，生理鹽水沖洗盆腔。術(shù)后標(biāo)本病理檢查，鏡下囊壁內(nèi)找到子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)，診斷為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。術(shù)后恢復(fù)良好。術(shù)后1天，檢測血清CA125和CA199分別為 131.9U/mL和 25.71U/mL，術(shù)后 3周，血清 CA125和 CA199分別為 9.8U/mL和7.22U/mL。

病例2患者，女，39歲，已婚已育，2-0-2-2，有兩次剖宮產(chǎn)手術(shù)史及兩次人流手術(shù)史。因“下腹痛1天”于2013年12月3日就診于本院?；颊呷朐呵?天無明顯誘因下出現(xiàn)下腹痛，程度一般，持續(xù)性，無腹瀉惡心等不適。平素月經(jīng)規(guī)則，周期26天，經(jīng)期4～5天，量中等，無明顯的痛經(jīng)，入院時為月經(jīng)第3天。6個月前檢查發(fā)現(xiàn)左卵巢囊性腫塊，當(dāng)時未予重視，未進(jìn)一步診治。入院時婦科檢查：左附件區(qū)包塊，囊性感。經(jīng)陰道超聲檢查提示：盆腔內(nèi)腫塊，大小約72mm×74mm。入院當(dāng)日測定血清CA125和CA199分別為1625U/mL和178U/mL。疑診卵巢惡性腫瘤，入院第3天行剖腹探查術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)左側(cè)未破裂的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，長徑約7cm，表面未見明顯破口，積液呈粘稠巧克力樣，與周邊盆壁有粘連，予行左輸卵管及卵巢切除術(shù)，術(shù)后標(biāo)本病理檢查，鏡下囊壁內(nèi)找到子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)，診斷為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。術(shù)后1天，檢測血清CA125和CA199分別為595.82U/mL和52.62U/mL，定期監(jiān)測血清CA125和CA199，直至術(shù)后6周恢復(fù)至正常范圍內(nèi)。

病例3患者，女，33歲，已婚已育，1-0-1-1，因“下腹痛3天”于2014年7月8日就診于本院門診?；颊呷朐呵?天無明顯誘因下出現(xiàn)下腹痛，持續(xù)性，程度一般，無腹瀉惡心等不適。平素月經(jīng)規(guī)則，周期28天，經(jīng)期7天，量中等，伴痛經(jīng)，程度一般。入院時為月經(jīng)周期第25天，婦科檢查：左側(cè)附件區(qū)及包快，囊性感，陰道超聲檢查：雙附件區(qū)囊性包快，大小分別為左70mm×70mm、右27mm×25mm，在月經(jīng)周期第一天測定血清CA125為1630U/mL，CA199為5236U/mL。疑診卵巢惡性腫瘤，入院后第6天行剖腹探查術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)：雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，左側(cè)長徑約7cm，右側(cè)長徑約3cm，表面光滑未見明顯破口，積液呈粘稠巧克力樣，子宮及雙側(cè)輸卵管未見明顯異常，行雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫摘除術(shù)，術(shù)后標(biāo)本病理檢查，鏡下囊壁內(nèi)找到子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)，診斷為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。術(shù)后1天，檢測血清CA125和CA199分別為967U/mL和3742U/mL，術(shù)后2個月血清CA125、CA199監(jiān)測在正常范圍內(nèi)。

2　討論

臨床診斷中，盆腔巨大囊腫伴腫瘤標(biāo)志物的異常增高首先會想到卵巢的惡性腫瘤，但本文3例術(shù)后病理均證實(shí)為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。子宮內(nèi)膜異位癥是生育年齡婦女常見的良性疾病，類似惡性腫瘤性質(zhì)，具有多發(fā)性和復(fù)發(fā)性，其發(fā)病率呈上升趨勢［1］。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫占所有子宮內(nèi)膜異位癥的17%～44%，是其最常見的類型［2］。

腫瘤標(biāo)志物最初被定義為存在于特定的卵巢惡性腫瘤，后來發(fā)現(xiàn)，除了婦科惡性腫瘤，CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)、輸卵管卵巢膿腫、卵巢過度刺激癥、異位妊娠及子宮肌瘤中均可有升高［3］。據(jù)報道，80%以上的卵巢腫瘤患者CA125高于35U/mL，而正常婦女只有1%［4］。CA199在婦科良性及惡性卵巢腫瘤中均可升高。在一些良性病變中，兩者均會升高，但很少高于100U/mL，故臨床醫(yī)生往往不會首先診斷為子宮內(nèi)膜異位癥。

血清CA125是腫瘤相關(guān)抗原，但屬于非特異性，當(dāng)含CA125抗原的組織異常增生時，血液及其他體液中的CA125升高。其濃度與子宮內(nèi)膜的發(fā)育密切相關(guān)，而異位的子宮內(nèi)膜有較強(qiáng)的分泌CA125功能，通常是正常子宮內(nèi)膜分泌的2～4倍［5］。國內(nèi)外也有學(xué)者對于子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125進(jìn)行了報道，黃堅(jiān)等［6］報道，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清CA125平均值為（164.91±67.86）U/mL，陽性率為52.94%，與Kafali等［7］的報道一致。在子宮內(nèi)膜異位囊腫囊液中，CA125水平很高，甚至高達(dá)1×106U/mL［8］，而血清中通常很少大于100U/mL，這是因?yàn)檩^厚的囊腫壁阻止了大分子糖蛋白CA125到達(dá)外周循環(huán)［9］，有時子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125濃度可迅速升高，可能為急性的子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂引起的腹膜刺激癥狀所致。在兩篇CA125水平極度升高的文獻(xiàn)報道中，CA125分別為9537 U/mL［3］和9300U/mL［10］，均顯示與破裂的子宮內(nèi)膜異位囊腫有關(guān)。本文病例1為破裂的子宮內(nèi)膜異位囊腫，術(shù)前血清CA125為1332U/mL，CA199為123U/mL，異常升高的機(jī)制可能是破裂的子宮內(nèi)膜異位囊腫囊液因囊壁破裂，通過腹膜擴(kuò)散滲透入血循環(huán)，導(dǎo)致血清CA125、CA199濃度迅速升高。本文的病例2、病例3均為未破裂的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，術(shù)前血清CA125極高，人體子宮內(nèi)膜可以產(chǎn)生和分泌CA125，正常婦女月經(jīng)期的CA125水平可為非月經(jīng)期子宮內(nèi)膜異位癥患者婦女的3倍［11］，所以，未破裂型卵巢異位囊腫患者血清CA125濃度急劇上升，其機(jī)制可能為本身的子宮內(nèi)膜異位癥存在高水平的CA125與行經(jīng)期產(chǎn)生的疊加效應(yīng)。

CA199升高常見于消化系統(tǒng)惡性腫瘤和卵巢良性腫瘤的患者，然而，Harada等［12］報道顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者可有血清CA199濃度的升高。到目前為止，文獻(xiàn)報道的最高血清CA199水平為15653U/mL，組織學(xué)證實(shí)為未破裂型子宮內(nèi)膜異位囊腫［3］。血清CA199水平在子宮內(nèi)膜異位癥的診斷價值有限。Harada等［12］報道，血清CA199水平與經(jīng)修正的美國生育協(xié)會分類評分有顯著相關(guān)，并提示它是確定子宮內(nèi)膜異位嚴(yán)重程度的有用指標(biāo)。本文病例3中，血清CA199水平異常升高，除了子宮內(nèi)膜異位癥，也可能是因?yàn)樵陆?jīng)期產(chǎn)生的疊加效應(yīng)。

總之，高水平的血清CA125和（或）CA199大于1000 U/mL，除考慮惡性腫瘤外，也可能是破裂型或未破裂型子宮內(nèi)膜異位囊腫，最終的確診仍需手術(shù)后的病理檢查。由于血清CA125、CA199濃度在月經(jīng)周期中可出現(xiàn)周期性變化，因此，臨床上應(yīng)在月經(jīng)后采樣再次評價，最合適的時間是黃體晚期，其他的臨床和影像學(xué)證據(jù)也有助于疾病的鑒別診斷。

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*為通訊作者，E-mail：sunliqi65@yahoo.com.cn