張敬梅 石彥彥 拾 晴胡珍珠 李中軍 張尊勝△山東棗莊市市中區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)九科 棗莊 277000 徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 徐州 221002

妥泰聯(lián)合黛力新治療藥物過度應用性頭痛的療效觀察

張敬梅1）石彥彥2）拾 晴2）胡珍珠2）李中軍2）張尊勝2）△
1）山東棗莊市市中區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)九科 棗莊 277000 2）徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 徐州 221002

目的 觀察妥泰聯(lián)合黛力新治療藥物過度應用性頭痛的臨床效果。方法 收治符合MOH的患者共57例，口服妥泰聯(lián)合黛力新治療，采用隨機、自身對照觀察其治療前及用藥后2周、1個月，頭痛的發(fā)生頻率、疼痛程度及焦慮、抑郁程度的評定。結(jié)果 連續(xù)服藥1個月后，患者的頭痛發(fā)作次數(shù)和程度均得到明顯改善，同時焦慮、抑郁癥狀也基本消失。結(jié)論妥泰聯(lián)合黛力新對治療藥物過度應用性頭痛有確切的療效。

妥泰；黛力新；藥物過度應用性頭痛

頭痛是人們在生活、工作、學習中經(jīng)常碰到的難題，據(jù)不完全統(tǒng)計，99％以上的人有過頭痛的經(jīng)歷。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活節(jié)律的加快，人們生活壓力越來越大，頭痛癥狀的發(fā)生率也越來越多，由于頭痛帶來的不合理使用止痛藥物誘發(fā)的藥物濫用性頭痛的發(fā)病率也逐年上升，越來越引起人們的注意。藥物過度應用性頭痛（MOH）是由于長期濫用止痛藥物引起的藥物依賴性頭痛［1］，多見于50歲左右女性［2］，頭痛程度及發(fā)作頻率、持續(xù)時間較原發(fā)性頭痛重，且伴焦慮、煩躁、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。如何系統(tǒng)有效地治療MOH，目前仍無統(tǒng)一意見。本文觀察妥泰聯(lián)合黛力新治療MOH的效果，為臨床控制、治療MOH提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院神經(jīng)科門診符合MOH患者57例，女40例，男17；平均年齡（36.47±7.82）歲；病程4～50 a，平均14.8a。所有患者均經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI排除腦梗死、腦出血、腫瘤等引起的繼發(fā)性頭痛。納入標準：（1）均長期口服止痛藥物，每月＞15d，且服藥劑量逐漸增加，其中20例患者每日預防性服用止痛藥物，大多數(shù)在服藥半小時后頭痛癥狀可緩解；（2）服用的止痛藥物主要有下列幾種：去痛片、散列通、撲熱息痛、安乃近、快克等，其中以去痛片為主，32例聯(lián)合使用多種去痛藥物；（3）癥狀發(fā)作時多為頭部彌散性劇烈頭痛，伴頭暈、惡心嘔吐、心慌胸悶等癥狀，嚴重者甚至有肢體抽動。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：囑咐所有患者停用既往止痛藥物，給予妥泰25mg，2次/d；黛力新1片，早、中各1次，連續(xù)服藥2周、1個月時門診或電話隨訪。

1.2.2 指標評定：所有患者于治療前后分別對頭痛程度、發(fā)作頻率進行評定，頭痛程度分為5級：0級：無頭痛；1級：輕度頭痛；2級：中度；3級：重度；4級：極重度；采用HAMD抑郁量表對焦慮、抑郁程度進行評定。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后頭痛程度及發(fā)作頻率比較 57例患者經(jīng)妥泰、黛力新系統(tǒng)治療1個月后頭痛程度明顯減輕，發(fā)作頻率也顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療過程中5例再次服用止痛藥物。見表1。

表1 治療前后頭痛程度及發(fā)作頻率比較（±s）

表1 治療前后頭痛程度及發(fā)作頻率比較（±s）

因素 治療前 治療后 t值 P值頭痛程度 3.31±0.72 0.49±0.64 24.23＜0.01發(fā)作頻率 23.80±4.98 0.78±1.08 35.24＜0.01

2.2 治療前后焦慮抑郁評定 治療前30例存在可能的焦慮、抑郁，14例為確定的抑郁癥，占77.2％，經(jīng)妥泰聯(lián)合黛力新治療1月后HAMD評分＞8分的僅占15.8％，治療后患者的焦慮、抑郁情況得到明顯改善，生活、工作、學習能力較前基本恢復，睡眠質(zhì)量顯著改善。見表2。

表2 治療前后焦慮抑郁評定

2.3 不良反應 服藥過程中，未見明顯的心慌、胸悶及肝腎功能損害，7例出現(xiàn)輕度口干、口苦癥狀，未作特殊處理。

3 討論

MOH是在1950年首先被報道，2004年國際頭痛協(xié)會（international headache society，IHS）在國際頭痛分類第2版（International Classification of Headache Disorder 2nd Edition，ICHD-2）中正式命名為藥物過度應用性頭痛。MOH是由于慢性偏頭痛或緊張性頭痛患者為規(guī)律、過度使用止痛藥物誘發(fā)，發(fā)作頻率和疼痛程度較原發(fā)性頭痛重，如不服用止痛藥物長時間不能緩解；多數(shù)伴煩躁、失眠、緊張、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。且治療難度大，受患者文化程度及依從性的限制，復發(fā)率高。

MOH的治療目前尚無統(tǒng)一的方案［3］。治療首先是停用止痛藥物，但由于患者長期服用止痛藥物產(chǎn)生的心理及生理依賴性，單純停用止痛藥物的成功率很低。其次，由于患者受長期頭痛的折磨，恐懼頭痛再次發(fā)作，在勸阻患者停用止痛藥物時患者會再次服用。所以，在停用止痛藥物的同時要給予控制頭痛及焦慮、抑郁的治療。妥泰是一種新型抗癲癇藥，有預防頭痛發(fā)作的作用［4］，是一種帶有磺胺基團的單糖衍生物，通過阻斷電壓依賴性鈉通道、阻斷海人藻酸/AMPA型受體而抑制谷氨酸介導的神經(jīng)興奮作用、作用于GABA受體增強GABA介導的神經(jīng)抑制作用等，防止血管平滑肌細胞鈣離子超載，解除血管痙攣，抑制血小板內(nèi)鈣離子濃度升高，使血小板聚集性及活性降低，5-HT釋放減少，從而起到預防頭痛的作用。黛力新是小劑量氟哌噻噸（0.5mg/片）與小劑量美利曲辛（10mg/片）的合劑，氟哌噻噸是硫雜蕙類抗精神病藥，美利曲辛是三環(huán)類抗抑郁藥，二者合用具有抗焦慮、抗抑郁作用，可用于治療焦慮性及輕、中度抑郁性神經(jīng)癥，及藥物依賴患者的焦慮、抑郁。既往眾多報道顯示黛力新聯(lián)合其他藥物應用有很好的治療偏頭痛和緊張性頭痛的作用［5-7］。目前認為，黛力新能有效控制藥物過度應用性頭痛的癥狀，主要由于其具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用；另一方面，黛力新可提高突觸間隙的去甲腎上腺素及5-羥色胺等多種不同神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導功能，緩解頭痛癥狀。妥泰聯(lián)合黛力新治療MOH有顯著療效，值得臨床推廣。

臨床工作中，一方面，提高對MOH的認識，正規(guī)、合理治療原發(fā)性頭痛，避免藥物過度應用性頭痛的發(fā)生［8］；另一方面，治療MOH時應將控制頭痛癥狀及焦慮、抑郁心境同時進行，以期達到更好的療效。最重要的是提高人們對頭痛的認識，避免濫用止痛藥物藥物，較少MOH的發(fā)生。

［1］Chiappedi M，Balottin U.Medication overuse headache in children and adolescents［J］.Curr Pain Headache Rep，2014，18（4）：404.

［2］Colas R，Munoz P，Temprano R，et al.Chronic daily headache with analgesic overuse Epidemiology and impact on quality of life［J］.Neurology，2004，62（8）：1 338-1 342.

［3］Grazzi L，Andrasik F，Usai S，et al.Day-hospital withdrawal for chronic migraine with medication overuse：results at 3years follow-up［J］.Neurol Sci，2013，34（Suppl1）：S167-169.

［4］趙紅麗，趙青贊 .妥泰和丙戊酸鈉預防治療小兒偏頭痛對比分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志.2011，14（4）：77-78.

［5］李紅文，范俊生，李艷麗 .黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志.2010，13（10）：69-71.

［6］馬登飛，張建剛，楊清成 .黛力新聯(lián)合西比靈治療偏頭痛伴抑郁和焦慮90例療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志.2012，15（05）：10-12.

［7］李玲.黛力新、二十五味珊瑚丸治療緊張性頭痛80例［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志.2007，10（08）：104-105.

［8］Munksgaard SB，Jensen RH.Medication overuse headache ［J］.Headache，2014，54（7）：1 251-1 257.

（收稿2014-09-15）

R747.2

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1673-5110（2015）21-0127-02

△通訊作者，張尊勝，E-mail：13913473179＠163.com