劉懷斌 李秀清 侯凌峰河北張家口市沙嶺子醫(yī)院精神科 張家口 075000

齊拉西酮與奧氮平干預(yù)首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性

劉懷斌 李秀清 侯凌峰
河北張家口市沙嶺子醫(yī)院精神科 張家口 075000

目的 觀察齊拉西酮與奧氮平干預(yù)首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 精神分裂癥患者72例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組35例，對(duì)照組37例。試驗(yàn)組采用齊拉西酮治療，對(duì)照組采用奧氮平干預(yù)，療程為6周，治療后觀察陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、臨床總體印象量表（CGI-S）評(píng)分、體重指數(shù)（BMI）、血糖、膽固醇、甘油三酯情況及不良反應(yīng)。結(jié)果

齊拉西酮；奧氮平；精神分裂癥；臨床研究

精神分裂癥（Schizophrenia）緩慢起病，病程遷延，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)大，非典型抗精神病藥物的優(yōu)勢(shì)明顯。奧氮平和齊拉西酮均為第二代非典型抗精神病藥，目前已成為臨床治療精神分裂癥的一線藥物。本研究設(shè)計(jì)觀察齊拉西酮和奧氮平干預(yù)首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效及安全性，以期為臨床合理應(yīng)用抗精神病藥及安全治療提供更客觀有效的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2012-01-2013-12在我院精神科治療的精神分裂癥患者72例，男34例，女38例；平均年齡（26.75±8.45）歲；平均體質(zhì)量（55.94±11.35）kg。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組35例，對(duì)照組37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國精神疾病診斷手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷；（2）性別不限，年齡在18～60歲；（3）首次發(fā)病，既往未用過任何抗精神病藥物；（4）在篩查和入組時(shí)陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60，臨床總體印象量表（CGI-S）評(píng)分≥4；（5）未參加節(jié)食或其他減輕體質(zhì)量的項(xiàng)目。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠，哺乳期婦女或計(jì)劃妊娠者；（2）有嚴(yán)重軀體疾患如癲癇、肝腎功能損害、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病等。

1.2 干預(yù)措施 齊拉西酮組藥物起始劑量為40mg/次，2次/d；第3天開始逐漸加量至40～80mg/次，2次/d。奧氮平組藥物起始劑量為5mg/d，1次/d，第3天開始逐漸加量至5～15mg/次，1次/d。2組研究均根據(jù)患者病情變化調(diào)整至適當(dāng)劑量后維持劑量不變至研究結(jié)束。研究期間不可使其他抗精神病藥。共治療6周，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 療效評(píng)價(jià)采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）和臨床總體印象量表程度項(xiàng)（CGI-S）評(píng)定精神病性癥狀的嚴(yán)重程度。臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：研究后測(cè)量患者膽固醇、甘油三酯、空腹血糖。測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)資料用Excel 2007整理錄入，采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，樣本率及構(gòu)成比的比較用χ2檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)的比較用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 2組PANSS和CGI-S量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.005）。見表1。

表1 2組PANSS、CGI-S評(píng)分比較（±s）

表1 2組PANSS、CGI-S評(píng)分比較（±s）

組別n PANSS CGI-S 0.44對(duì)照組37 106.31±14.07 47.58±5.61 5.71±0.85 2.09±1.02 t值治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組35 104.19±11.95 51.77±15.00 5.91±0.76 1.94± -0.687 1.586 1.050 -0.802 P值0.494 0.117 0.297 0.425

2.2 2組體重指數(shù)、血脂、血糖情況比較 治療后奧氮平組體重指數(shù)血脂、血糖均高于齊拉西酮組。見表2。

表2 2組血脂、血糖、體質(zhì)量情況比較（±s）

表2 2組血脂、血糖、體質(zhì)量情況比較（±s）

組別 n 35 21.51±3.47 4.34±0.45 4.14±0.56 1.19±0.49對(duì)照組37 23.30±2.76 4.98±0.46 4.80±0.63 1.68±0.64 t值體重指數(shù) 空腹血糖 膽固醇 甘油三酯試驗(yàn)組-2.429 -5.963 -4.688 -3.632 P值 0.018＊ 0.000＊ 0.001＊ 0.001＊

2.3 不良反應(yīng) 2組患者治療后的不良反應(yīng)多為輕至中度。組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重型精神疾病，表現(xiàn)為感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，大多數(shù)患者對(duì)疾病缺乏自知力。其癥狀分為陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、攻擊癥狀和情感癥狀5個(gè)維度［3］。其中陽性癥狀主要包括幻覺、妄想、言語紊亂和行為失控等，反映精神活動(dòng)的紊亂。陰性癥狀主要包括失語癥、情感遲鈍或平淡、社交不良、興趣缺失和意志力減退等，反映精神功能與活動(dòng)的減退［4-5］。

目前，非典型抗精神病藥已經(jīng)成為治療精神分裂癥的首選藥。但同時(shí)，其不良反應(yīng)也引起了臨床醫(yī)生和科研工作者的重視。如奧氮平容易引起患者體質(zhì)量增加、肥胖、甚至發(fā)生血糖血脂異常等代謝性疾病，進(jìn)而增加患者糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［6］。

齊拉西酮屬苯異噻唑哌嗪類衍生物，是第五個(gè)被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)獲得使用的非典型抗精神病藥，由輝瑞公司開發(fā)，2001-02美國FDA批準(zhǔn)上市，適用的年齡范圍是18周歲以上。齊拉西酮是多巴胺D2、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1強(qiáng)有力拮抗劑，又是5-HT1A受體激動(dòng)劑，對(duì)膽堿能受體幾乎無親和力。在所有非典型抗精神病藥中，只有齊拉西酮具有五羥色胺和去甲腎上腺素的雙通道的再攝取阻滯功能。同時(shí)，也有很多研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮較少引起體質(zhì)量增加［7］。

本研究中，齊拉西酮組PANSS和CGI-S兩項(xiàng)療效性指標(biāo)上與奧氮平組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示齊拉西酮和奧氮平在改善疾病嚴(yán)重程度方面相似。體重指數(shù)方面，奧氮平組要高于齊拉西酮組，提示奧氮平有增加患者體質(zhì)量的傾向，而齊拉西酮表現(xiàn)較好；奧氮平組在平均空腹血糖、膽固醇和甘油三酯三項(xiàng)指標(biāo)上均顯著高于齊拉西酮組，提示奧氮平會(huì)影響患者糖脂代謝。

綜上，齊拉西酮與奧氮平干預(yù)首發(fā)精神分裂癥療效確切，不良反應(yīng)少；齊拉西酮對(duì)體重指數(shù)和糖脂代謝的影響較小，而奧氮平易導(dǎo)致顯著的體質(zhì)量增加和糖脂代謝異常。

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（收稿2014-10-22）

R749.3

B

1673-5110（2015）21-0123-02

2組PANSS和CGI-S評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.117，P＝0.425）；術(shù)后奧氮平組BMI高于齊拉西酮組（P＝0.018）；齊拉西酮組的平均空腹血糖、膽固醇及甘油三酯均低于奧氮平組（P＝0.000，P＝0.001，P＝0.001）。2組不良反應(yīng)方面比較無顯著差異。結(jié)論 齊拉西酮與奧氮平干預(yù)首發(fā)精神分裂癥療效確切，不良反應(yīng)少，齊拉西酮對(duì)體重指數(shù)和糖脂代謝的影響較小，而奧氮平更易導(dǎo)致顯著的體質(zhì)量增加和糖代謝異常。