來(lái) 欣 王 晞 段慧楠 黨 松 王 鑫

武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北武漢430060

通絡(luò)干預(yù)對(duì)兔心臟功能的影響

來(lái) 欣 王 晞▲段慧楠 黨 松 王 鑫

武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北武漢430060

目的觀察中成藥參松養(yǎng)心+通心絡(luò)膠囊對(duì)日本大耳兔心肌梗死(心梗)模型心功能的影響，以探討其治療心梗后心律失常的機(jī)制。方法將24只日本大耳兔隨機(jī)分為假手術(shù)組、心梗對(duì)照組、心梗藥物干預(yù)組(參松養(yǎng)心+通心絡(luò))，以前降支動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)建立心梗模型(除假手術(shù)組)，藥物干預(yù)組于結(jié)扎術(shù)后給予參松養(yǎng)心原粉0.4 g/(kg·d)+通心絡(luò)原粉0.3 g/(kg·d)灌胃8周，其他兩組以相同劑量的生理鹽水灌胃8周。8周后，行超聲心動(dòng)圖檢測(cè):左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果與假手術(shù)組比較，心梗對(duì)照組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均增大(P＜0.05)，LVFS、LVEF均減少(P＜0.05)。與心梗對(duì)照組比較，心梗藥物干預(yù)組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均減少(P＜0.05)，LVFS、LVEF均增大(P＜0.05)。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)可以有效改善心梗后心臟的功能，發(fā)揮抗心梗后心律失常的作用。

參松養(yǎng)心膠囊;通心絡(luò)膠囊;心肌梗死;心功能;兔

心肌梗死(MI)，簡(jiǎn)稱“心?！保怯捎诟鞣N原因引起的心肌缺血性壞死。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成血管狹窄導(dǎo)致心肌供血不足是心梗的基本病因。心梗后極易形成心律失常，是導(dǎo)致心梗后死亡的重要原因。參與心梗后心律失常的機(jī)制非常復(fù)雜，與結(jié)構(gòu)重構(gòu)密切相關(guān)。心梗嚴(yán)重威脅人類的健康，其并發(fā)癥較多且致殘率、病死率極高，近年來(lái)其發(fā)病率逐年升高并且有年輕化的趨勢(shì)。因此，對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)講，尋找能逆轉(zhuǎn)抑或是改善心梗的藥物或其他治療方法，對(duì)心梗后心律失常的好轉(zhuǎn)或恢復(fù)顯得尤為重要。截至目前已有相關(guān)臨床研究報(bào)道，復(fù)方中藥參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心功能有改善作用，通心絡(luò)干預(yù)對(duì)微循環(huán)有較好的療效。因此，本研究旨在建立心肌梗死模型，觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)對(duì)心功能的影響，探討其主要作用機(jī)制，為臨床改善心梗后心律失常的治療提供相應(yīng)的理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

健康日本大耳兔24只(動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào):4200-499472;使用合格證號(hào):00027996)，體重2.5～3.5 kg，雌雄不限，由湖北省生物研究所提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于武漢大學(xué)人民醫(yī)院動(dòng)物房，單籠喂養(yǎng)，喂養(yǎng)環(huán)境、飼料、溫度、濕度均符合實(shí)驗(yàn)條件要求。10%戊巴比妥鈉(動(dòng)物麻醉藥);參松養(yǎng)心原粉(山東步長(zhǎng)制藥有限公司);通心絡(luò)原粉(山東步長(zhǎng)制藥有限公司);青霉素(華北制藥股份有限公司);75%醫(yī)用酒精(武漢興達(dá)商貿(mào)有限公司);生理鹽水等。vivid7超聲診斷儀(美國(guó)GE公司);國(guó)產(chǎn)TKR-400H小動(dòng)物呼吸機(jī);Biopac-MP150生理記錄儀;家兔心梗手術(shù)器械一套。隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組、心梗對(duì)照組、心梗藥物干預(yù)組，每組8只。其中，心梗藥物干預(yù)組于術(shù)后第1天開(kāi)始以參松養(yǎng)心原粉0.4 g/(kg·d)+通心絡(luò)原粉0.3 g/(kg·d)灌胃，每日1次，連續(xù)喂藥8周;其他兩組以相同劑量的生理鹽水灌胃8周。

1.2 心肌梗死模型制備

采用結(jié)扎心臟前室間支中上1/3交界處的方法制作心肌梗死模型。術(shù)前5～7 h禁食水;術(shù)前30min給予青霉素靜脈注射(按10萬(wàn)U/kg)，預(yù)防感染。給予40 mg/kg戊巴比妥鈉經(jīng)兔耳緣靜脈注射麻醉后，仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)，連接6導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)記錄Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVR、aVF心電圖。酒精消毒，鋪無(wú)菌洞巾。開(kāi)胸(胸壁左旁正中切開(kāi)皮膚，鈍性分離筋膜和肌肉，鉗夾斷開(kāi)左側(cè)3、4肋骨，切忌損傷胸膜，用家兔開(kāi)胸器撐開(kāi)肋骨以利于手術(shù)視野充分暴露，以暴露縱隔及心包為度，兩側(cè)胸膜完整，兔呼吸平穩(wěn))用眼科剪縱行剪開(kāi)心包，充分暴露前室間溝及前室間支，即刻用5-0縫線結(jié)扎前室間支中上1/3交界處(在左心耳至心尖的1/2處)。結(jié)扎以下心肌顏色變暗，搏動(dòng)幅度減弱，心電圖示肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高大于2 mV (以心電圖Ⅰ、Ⅱ、aVL導(dǎo)聯(lián)ST段抬高0.2 mV作為手術(shù)成功標(biāo)志)，表明完全結(jié)扎且證明模型成功。逐層關(guān)胸。根據(jù)分組繼續(xù)喂養(yǎng)8周后行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。假手術(shù)組僅穿線不結(jié)扎。

表1 各組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVFS、LVESV、LVEF比較()

表1 各組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVFS、LVESV、LVEF比較()

注:與假手術(shù)組比較，aP＜0.05;與心梗對(duì)照組比較，bP＜0.05;LVESD:左心室收縮末期內(nèi)徑;LVEDD:左心室舒張末期內(nèi)徑;LVEDV:左心室舒張末期容積;LVFS:左心室短軸縮短率;LVESV:左心室收縮末期容積;LVEF:左心室射血分?jǐn)?shù)

組別LVEDD(cm)LVEDV(m L)LVFS(%)LVESV(m L)LVEF(%)只數(shù)LVESD(cm)假手術(shù)組心梗對(duì)照組心梗藥物干預(yù)組8 8 8 0.70±0.04 1.39±0.06a1.01±0.05b1.15±0.04 1.76±0.04a1.37±0.12b3.17±0.12 7.63±0.16a5.28±0.41b40.47±1.19 22.78±1.85a31.95±2.49b0.72±0.06 4.17±0.20a2.14±0.22b80.47±3.03 48.40±3.00a58.07±3.78b

1.3 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)

術(shù)后8周，采用vivid7超聲診斷儀(美國(guó)GE公司)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，以檢測(cè)心功能。記錄以下指標(biāo):左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等指標(biāo)。LVFS=［(LVEDDLVESD)/LVEDD］×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與假手術(shù)組相比，心梗對(duì)照組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均增大(P＜0.05)，LVFS、LVEF均減少(P＜0.0)。與心梗對(duì)照組相比，心梗藥物干預(yù)組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均減少(P＜0.05)，LVFS、LVEF均增大(P＜0.05)。提示參松養(yǎng)心+通心絡(luò)藥物聯(lián)合對(duì)心功能有改善作用。見(jiàn)表1。

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參松養(yǎng)心聯(lián)合通心絡(luò)膠囊可明顯改善心肌缺血對(duì)心功能的影響，表現(xiàn)為心梗藥物干預(yù)組與心梗對(duì)照組相比，LVESD、LVEDD縮小，LVEF、LVFS增大。已往的臨床研究亦發(fā)現(xiàn)，在心梗常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用參松養(yǎng)心膠囊，可進(jìn)一步改善心功能，縮小LVESD，增大LVEF。心梗中因心肌缺血因素持續(xù)性存在，從而使得心肌供血與供氧嚴(yán)重下降，ATP的產(chǎn)生隨之減少，心肌能量供應(yīng)不足，導(dǎo)致心肌收縮功能下降，心肌順應(yīng)性降低，從而降低心肌舒張功能。參松養(yǎng)心組方是由人參、丹參、甘松、麥冬、五味子、酸棗仁、山茱萸、桑寄生、土鱉蟲(chóng)、赤芍藥、黃連、龍骨等12味中藥成分組成的復(fù)方劑，方中多種藥物可以通過(guò)調(diào)節(jié)多種炎癥因子的表達(dá)改善心梗后的心功能［1］。研究發(fā)現(xiàn)，人參的活性成分人參皂苷具有強(qiáng)心、提高心率的作用，人參、麥冬、五味子組成生脈飲，以益氣養(yǎng)心陰為基礎(chǔ)，具有改善細(xì)胞能量代謝、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的功能［2］。李朋等［3］研究人參皂苷Rb1可通過(guò)有效抑制急性心肌梗死大鼠的心室重構(gòu)，進(jìn)而保護(hù)心功能。另人參皂苷亦能提高心肌收縮力，改善心功能［4］。龍骨、酸棗仁可寧心定悸;山茱萸、桑寄生可補(bǔ)肝腎以固根本;丹參、甘松、赤芍、土鱉蟲(chóng)以活血通絡(luò);丹參酮和赤芍的活性成分具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠狀動(dòng)脈的阻力，增加冠脈血流，減輕心肌耗氧量，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)的作用［5-7］;土鱉蟲(chóng)具有抗凝，防止血栓形成等功效［8］;黃連以瀉心火、寧心神，整體有益氣養(yǎng)心、活血通絡(luò)、寧心定悸之功［9-10］。因此，參松養(yǎng)心膠囊中不同中藥成分的配伍，可增強(qiáng)心肌收縮力，提高心輸出量，降低冠脈阻力，降低心肌耗氧，拮抗血管活性物質(zhì)對(duì)心肌的毒性作用，起到減輕心肌損傷，改善心肌缺血，從而使心功能得到明顯的改善，保護(hù)心臟的作用，降低或改善心梗后心律失常的發(fā)生及發(fā)展。

通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)理論研制而成的具有治療心腦血管疾病的一種具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效的中藥復(fù)方制劑［11］，由人參、赤芍、冰片、土鱉蟲(chóng)、水蛭、全蝎、蜈蚣、蟬蛻等藥物精制而成。赤芍作為傳統(tǒng)的活血化疲藥，其主要功能為清熱涼血、散疲止痛［12］，其提取物可以在一定程度上緩解或逆轉(zhuǎn)燙傷后大鼠心臟功能的損傷［13］;冰片具有通竅之功效，可將各藥緊密聯(lián)系;全蝎、蜈蚣可以擴(kuò)張血管，阻止纖維蛋白原激活，降低血液黏稠度，抑制血栓形成;水蛭、土鱉蟲(chóng)可防止血液凝固，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善心功能。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊干預(yù)后心肌梗死的范圍明顯縮?。?4］。相關(guān)的研究表明，通心絡(luò)膠囊具有抗缺血心肌-再灌注損傷、保護(hù)微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［15］。心肌本身可表達(dá)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，TNF-α與許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)，當(dāng)心肌受到損傷時(shí)，TNF-α激活，導(dǎo)致TNF-α局部升高可直接影響心功能［16］。游敏生等［17-18］研究表明，通心絡(luò)有抑制TNF-α激活的作用，通心絡(luò)治療后可改善心功能。另有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，超微粉通心絡(luò)對(duì)冠脈結(jié)扎引起的大鼠心肌梗死有明顯的保護(hù)作用，機(jī)制可能與其抗氧化作用及抑制血小板聚集有關(guān)［19］。以上研究可說(shuō)明通心絡(luò)膠囊可縮小梗死面積，減小心肌的壞死范圍，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌供血供氧，保護(hù)缺血心肌，從而改善心功能［20］。有關(guān)研究結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊與參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠心病室性早搏有確切療效，在一定程度上減輕心肌缺血，改善微循環(huán)，提高心臟做功量，從而增加冠心病患者的運(yùn)動(dòng)耐量。

綜上所述，中藥參松養(yǎng)心以及通心絡(luò)膠囊各自均含有多種成分，其作用機(jī)制較復(fù)雜，其對(duì)心功能的改善作用亦有綜合效應(yīng)。參松養(yǎng)心聯(lián)合通心絡(luò)膠囊可改善心功能，降低心梗后惡性心律失常的發(fā)生。

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Effects of meridians intervention on cardiac functional characteristics in rabbits

LAI Xin WANG Xi▲DUAN Huinan DANG Song WANG Xin
Department of Cardiology,Renmin Hospital ofWuhan University,Hubei Province,Wuhan 430060,China

ObjectiveTo observe the effects of Chinese medicine Shensongyangxin(SSYX)combined with Tongxinluo (TXL)Capsules on cardiac function properties of Japanese rabbits myocardial infarction(MI)model,in order to investigate the mechanisms of arrhythmias after MI treatment.Methods 24 Japanese rabbits were randomly divided into sham operation group,control group of MI,drug group of MI(SSYX+TXL).The model ofmyocardial infarction was established by anterior descending coronary artery ligation(besides sham operation group).Drug intervention group was given 0.4 g/(kg·d)SSYX original powder+0.3 g/(kg·d)TXL original powder fed 8 weeks after ligation.The remaining two groups were given the same dose of normal saline for 8 weeks.After 8 weeks,echocardiography testing was performed: left ventricular end-systolic diameter(LVESD),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular endsystolic volume(LVESV),left ventricular end-diastolic volume(LVEDV),left ventricular fractional shortening(LVFS), left ventricular ejection fraction(LVEF).ResultsCompared with the sham operation group,the LVESD,LVEDD, LVEDV and LVESV of control group of MI were increased(P＜0.05);LVFS and LVEF were reduced(P＜0.05).Compared with control group of MI,LVESD,LVEDD,LVEDV and LVESV of drug group of MI were decreased(P＜0.05); LVFS and LVEF were significantly increased(P＜0.05).ConclusionShensongyangxin combined with Tongxinluo Capsules can improve cardiac function after MI,in order to anti-arrhythmic.

Shensongyangxin Capsules;Tongxinluo Capsules;Myocardial infarction;Cardiac function;Rabbit

R285.5

A

1673-7210(2015)03(a)-0011-04

2014-10-24本文編輯:程銘)

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(編號(hào)2012CB518 604);湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)2013CFA117、2013C KB005)

來(lái)欣(1989-)，女，漢族，山東濟(jì)寧人，碩士研究生;研究方向:心臟電生理。

▲通訊作者