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胃原發(fā)性腸病相關(guān)型T 細(xì)胞淋巴瘤1 例報(bào)道

2014-12-31 09:40:14廖子君陸建榮郭亞煥
關(guān)鍵詞:胃體腸病胃竇

廖子君,陸建榮,郭亞煥,趙 征,徐 瑞,鄭 琪

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬陜西省腫瘤醫(yī)院1.內(nèi)一科;2. 病理科;3. 內(nèi)三科,陜西 西安710061

病例 患者,女,22 歲,2011 年7 月14 日以“上腹部疼痛伴惡心、納差2 周”入住西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬陜西省腫瘤醫(yī)院。2 周前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)上腹部疼痛,伴惡心、納差;無(wú)反酸、黑便、發(fā)熱、盜汗。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行胃鏡檢查,鏡下見(jiàn)“胃底、胃體、胃竇部黏膜呈花斑狀,胃竇及胃角處黏膜增生隆起,約8.0 cm×8.0 cm 大小,邊界不清,周圍黏膜皺襞消失,侵及胃體部,表面有潰瘍形成,有白苔覆蓋,組織脆,接觸易出血,胃腔變形,僵硬”;胃鏡診斷“胃癌(進(jìn)展期)”(無(wú)組織病理學(xué)診斷)。

入住我院后,除上腹部輕度壓痛外,未發(fā)現(xiàn)其他陽(yáng)性體征。再行胃鏡檢查,發(fā)現(xiàn)“胃體下小彎側(cè)、大彎側(cè)對(duì)應(yīng)見(jiàn)兩處巨大淺潰瘍改變,底覆污苔,周邊黏膜結(jié)節(jié)樣腫脹,質(zhì)脆,蠕動(dòng)差,胃腔弧形變”(見(jiàn)圖1);組織病理學(xué)結(jié)合免疫組化診斷“(胃體下)腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤”(見(jiàn)圖2 ~7),LCA(+)、CD3(+)、CD5(+)、CD10(弱+)、CD20(-)、CKpan(-)、CD4(-)、CD8(+)、CD56(-)、Ki-67(30%)。胃部CT 示“胃竇部胃壁增厚,胃小彎側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié);肝膽胰脾無(wú)異常”(見(jiàn)圖8);胃鋇劑造影顯示“胃呈鉤形,胃竇部管腔稍顯縮小,壁僵硬,黏膜破壞,可見(jiàn)龕影及缺損”;胸部CT 無(wú)異常,ECG 正常。無(wú)B 癥狀(發(fā)熱、盜汁、消瘦等腫瘤消耗癥狀),體質(zhì)量下降5 kg,Hb 90 g/L,LDH 197.2 U/L,ESR 25 mm/L;骨髓檢查提示“骨髓受侵”。ECOG評(píng)分1 分,臨床分期為Ⅳ期。

2011 年7 月20 日開(kāi)始以“CHOP 與GDP 交替方案”化療,CHOP 方案用法為:CTX 800 mg,d1,8 +VCR 2 mg,d1 +EPI 100 mg,d1 +PDN 100 mg,p. o.,d1 ~5。GDP 方案為:Gemcitabine 1 600 mg,d1,8 +DXM 40 mg,iv,d1 ~3 +CDDP 40 mg,d 1 ~3。第1 個(gè)周期化療結(jié)束后,臨床癥狀完全消失。至2011 年11 月15 日兩方案分別完成了3 個(gè)周期化療,當(dāng)月復(fù)查,胃鏡顯示“胃體原病變處見(jiàn)黏膜略充血糜爛改變,質(zhì)軟,黏膜光滑;胃竇部黏膜平坦,蠕動(dòng)活躍”(見(jiàn)圖9);骨髓檢查提示骨髓受累。上腹部CT 示胃竇壁略厚,胃小彎側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié),較前好轉(zhuǎn)(見(jiàn)圖10);肝膽胰脾無(wú)異常;胸部CT 無(wú)異常。

2012 年2 月8 日(第6 個(gè)周期化療后,3 個(gè)月)隨訪復(fù)查,胃鋇劑造影示“胃呈魚(yú)鉤形,位置、張力中等,輪廓光整,未見(jiàn)龕影及缺損,黏膜規(guī)則,胃形態(tài)完整,蠕動(dòng)如常”(見(jiàn)圖11);上腹部CT 示“胃竇壁略厚,余無(wú)異常”(見(jiàn)圖12);骨髓檢查示“增生骨髓象”。療效初步評(píng)價(jià)為CR。

2012 年5 月(第6 個(gè)周期化療后,6 個(gè)月),偶覺(jué)背部隱痛、上腹部不適,餐后明顯;再次復(fù)查,胃鋇劑造影示胃呈魚(yú)鉤形,胃竇內(nèi)見(jiàn)一不規(guī)則龕影,龕影周圍顯示不規(guī)則透亮“環(huán)堤”,其內(nèi)可見(jiàn)“指壓征”;符合胃淋巴瘤表現(xiàn)(見(jiàn)圖13)。胃鏡見(jiàn)胃體下與胃竇交界處大彎側(cè)見(jiàn)有菜花樣隆起,質(zhì)韌,表面糜爛;胃角弧形,胃竇部黏膜平坦(見(jiàn)圖14);病理提示“符合腸病性T 細(xì)胞淋巴瘤”。2012 年5 月26 日-2012 年7 月15 日完成了2 個(gè)周期大劑量甲氨蝶呤化療(HD-MTX:VCR 2 mg,iv,30 min 后用MTX,d1;MTX 4 000 mg,ivd,d1;EPI-ADM 50 mg,d14 ~15),第1 周期HD-MTX 化療后上腹部不適即明顯好轉(zhuǎn),疼痛消失。

2012 年8 月,又出現(xiàn)上腹部明顯疼痛、食欲下降。上腹部CT 提示:胃竇壁明顯增厚,胃小側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié)(見(jiàn)圖15)。胃鋇劑造影示“胃竇小彎側(cè)見(jiàn)潰瘍,周圍有明顯指壓跡及裂隙征,管腔狹窄,壁僵硬,黏膜破壞,蠕動(dòng)消失”(見(jiàn)圖16);胃鏡活檢病理診斷為“胃體”腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤;骨髓為增生骨髓象。PET-CT(見(jiàn)圖17)左側(cè)頸深部淋巴結(jié)輕度腫大(1.6 cm ×1.8 cm×0.7 cm),SUVmax(PET-CT 檢查中標(biāo)準(zhǔn)攝取值,standard uptake value)2. 0;胃竇局部胃壁環(huán)狀增厚,黏膜最大厚度1.8 cm,胃壁分層,胃黏膜明顯放射性濃聚,SUVmax7.7,胃大彎側(cè)病變長(zhǎng)約8 cm,胃小彎側(cè)、幽門上、幽門下、腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大伴代謝增高,最大淋巴結(jié)1.6 cm ×0.9 cm;門-腔靜脈間隙淋巴結(jié)增大,大小2.7 cm ×1.9 cm ×0.7 cm,SUV max 9.1;大網(wǎng)膜多發(fā)淋巴結(jié)腫大,SUVmax2.0。

2012 年9 月1 日,以IEO 方案(IFO:2.0,ivd,d1 ~5;VP-16:100 mg,d1 ~5;L-OHP:200 mg,d1)化療1 個(gè)周期,化療第4天,腹痛明顯緩解。

經(jīng)多學(xué)科專家討論,決定聯(lián)合手術(shù)姑息性切除及姑息性放療。2012 年9 月25 日在西安交通大學(xué)第一醫(yī)院行遠(yuǎn)端胃切除術(shù),術(shù)中見(jiàn)大網(wǎng)膜表面有散在腫大淋巴結(jié),大小約1.0 cm×1.5 cm;腫瘤位于胃竇部,向上達(dá)胃體遠(yuǎn)側(cè),幽門下有多個(gè)腫大淋巴結(jié),融合成2.0 cm×4.0 cm 團(tuán)塊,浸及胃網(wǎng)膜右血管及橫結(jié)腸系膜前葉,肝固有動(dòng)脈周圍有腫大淋巴結(jié)(2.5 cm),包繞該血管,固定(難以分離);胰頭上緣腹腔干有多個(gè)淋巴結(jié)融合成團(tuán)(3.0 cm×3.0 cm),難以與腹腔干分離。術(shù)后病理為“胃大彎側(cè)腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤”,浸潤(rùn)胃壁深肌層,胃大彎側(cè)淋巴結(jié)6/7 有腫瘤累及,胃小彎側(cè)3 個(gè)未見(jiàn)腫瘤累及。

2012 年10 月23 日,上腹部CT 示“胃淋巴瘤術(shù)后,吻合口區(qū)觀察不清,軟組織影稍厚,腹腔及腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大,胰頭受侵待排”,頸部B 超示左頸及鎖骨上窩可探及多個(gè)低回聲結(jié)節(jié)(2.1 cm×1.1 cm)。2012 年10 月25 日-2012 年12 年21日,行DHAP(DXM:60 mg,ivd,d1 ~4;Ara-C:3 200 mg,ivd,q 12 h,d2;PDD:40 mg,ivd,d1 ~4)方案術(shù)后化療3 個(gè)周期。2013 年1月16 日-2013 年2 月26 日,行左鎖骨上受累野普通放療1 個(gè)療程(DT 40Gy/20f/28d),腹腔受累野三維適型調(diào)強(qiáng)放療1 個(gè)療程(DT 46Gy/23f/33 d)。2013 年4 月、2013 年8 月、2014 年3 月到西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬陜西省腫瘤醫(yī)院復(fù)查,全面檢查后均未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及擴(kuò)散征象。目前患者健康狀況良好,生活、工作恢復(fù)正常。目前隨訪仍在進(jìn)行中,囑患者每3 個(gè)月復(fù)查1 次。

圖1 (2011-7)見(jiàn)胃體下小彎側(cè)、大彎側(cè)對(duì)應(yīng)見(jiàn)兩處巨大淺潰瘍改變,底覆污苔,周邊黏膜結(jié)節(jié)樣腫脹,質(zhì)脆,蠕動(dòng)差,胃腔弧形變Fig 1 (2011-7)There were two wide-shallow ulcerous changes in lesser and greater gastric curvatures,covered with dirty fur,and their arounding mucous membrane were nodule-like swelling,with fragile texture,weak motility,and curveous gastral cavity

圖2 瘤細(xì)胞形態(tài)單一,中等大小,核呈圓形、多角形,胞質(zhì)淡染、豐富(HE,200 ×);圖3 瘤細(xì)胞LCA 陽(yáng)性(IHC 200 ×);圖4瘤細(xì)胞CD3 陽(yáng)性(IHC,200 ×);圖5 瘤細(xì)胞CD8 陽(yáng)性(IHC 200 ×);圖6 瘤細(xì)胞CD4 陰性(IHC,200 ×);圖7 瘤細(xì)胞CD20陰性(IHC,200 ×)Fig 2 The tumor cells were sigle-form and moderate size,their nuclei were round or multiple-angle,and cytoplasm was plentiful and lightly stained;Fig 3 The tumor cells were LCA positive (IHC,200 ×);Fig 4 The tumor cells were CD3 positive (IHC,200 ×);Fig 5 The tomor cells were CD8 positive (IHC,200 ×);Fig 6 The tomor cells were CD4 negative (IHC,200 ×);Fig 7 The tomor cells were CD20 negative (IHC,200 ×)

圖8 (2011-7)胃竇壁明顯增厚,胃小彎側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié);圖9 (2011-11)第6 周期化療后1 個(gè)月復(fù)查:胃體原病變處見(jiàn)黏膜略充血糜爛改變,質(zhì)軟,黏膜光滑;胃竇部黏膜平坦;圖10 (2011-11)胃竇壁略厚,胃小彎側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié)Fig 8 (2011-7)The gastric wall thickened significantly,and there were multiple tiny lymph nodes in the lesser gastric curvature Fig 9 (2011-11)Examinations after 1 month of six cycles of chemotherapy:there were minor congestive and anabrotic changes in primary lesions of gastric body,with soft texture and smooth mucosa;the mucosa of gastric sinus was flat Fig 10 (2011-11)The gastric wall thickened lightly,and there were multiple tiny lymph nodes in the lesser gastric curvature.

圖11 (2012-2)胃呈魚(yú)鉤形,位置、張力中等,輪廓光整,未見(jiàn)龕影及缺損,黏膜規(guī)則,胃形態(tài)完整,蠕動(dòng)如常;圖12 (2012-2)胃竇壁略厚,胃小彎側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié);圖13 (2012-5)胃呈魚(yú)鉤形,竇內(nèi)見(jiàn)一不規(guī)則龕影,龕影周圍顯示不規(guī)則透亮“環(huán)堤”,其內(nèi)可見(jiàn)“指壓征”;圖14 (2012-5)第6 周期化療后6 個(gè)月復(fù)查:胃體下與胃竇交界處大彎側(cè)見(jiàn)有菜花樣隆起,質(zhì)韌,表面糜爛;胃角弧形,隆起,質(zhì)韌,表面糜爛;胃角弧形,胃竇部黏膜平坦Fig 11 (2012-2)The stomach was fishhook-like,with moderate location and tension,its profile was smooth and integrated,without niche sign or filling defect,its mucusa were regular,and its shape was intact,with normal motility. Fig 12 (2012-2)The gastric wall thickened lightly,and there were multiple tiny lymph nodes in the lesser gastric curvature. Fig 13 (2012-5)The stomach was fishhook-like,a niche sign was found in gastric sinus,there were unregular,trasparent "ring-shaped embankment"around the niche,with "thumprinting sign" inside. Fig 14 (2012-5)Examinations after 6 mouths of the sixth cycle chemotherapy:there were cauliflower-like swelling in the junction of gastric body and gastric sinus,with tenacious texture and eroding surface,the gastric angle was curveous and swelling,with tenacious texture and eroding surface and the mucosa of gastric sinus was flat,with curveous gastric angle

圖15 (2012-8)胃竇壁明顯增厚,胃小側(cè)多發(fā)小淋巴結(jié);圖16 (2012-8)胃竇小彎側(cè)見(jiàn)潰瘍,周圍有明顯指壓跡及裂隙征,管腔狹窄,壁僵硬,黏膜破壞,蠕動(dòng)消失;圖17 (2012-8-31)PET-CT:胃竇局部胃壁環(huán)狀增厚,黏膜最大厚度1.8 cm,胃壁分層,胃黏膜明顯放射性濃聚,SUVmax 7.7;胃大彎側(cè)病變長(zhǎng)約8 cm,胃小彎側(cè)、幽門上、幽門下、腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大伴代謝增高,最大淋巴結(jié)1.6 cm×0.9 cmFig 15 (2012-8)The gastric wall thickened significantly,and there were multiple tiny lymph nodes in the lesser gastric curvature. Fig 16 (2012-8)There were ulcers in the lesser gastric curvature,with significant thumprinting sign and leakage sign,the lumens were stenotic,the gastric body was rigid,and the mucosa were demolished without motality. Fig 17 (2012-8-31)PETCT:The local body of gastric sinus thichened,the maximum thickness of mucusa was 1.8 cm,the gastric body was layered,and the gastric mucosa had significant radio-concentrated aggregation,SUVmax 7.7. The lesion of the greater gastric curvature had the length of 8 cm,and there were multiple augmented lymph nodes of greater gastric curvature,suprapylorous,subpylorous,and retroperitoneum with hypermetabolism,the maximum lymph node was 1.6 cm×0.9 cm size

討論 胃原發(fā)性淋巴瘤是指以胃為原發(fā)部位的淋巴瘤,可伴有胃引流區(qū)域淋巴結(jié)侵犯,主要來(lái)源于B 淋巴細(xì)胞(多為黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤),而胃T 細(xì)胞淋巴瘤十分罕見(jiàn)[1]。迄今為止,西方國(guó)家報(bào)道約50 余例,我國(guó)報(bào)道約10 余例[2-4]。

腸病相關(guān)型T 細(xì)胞淋巴瘤(enteropathy-associated T-cell lymphoma,EATL)是一種罕見(jiàn)的、惡性程度極高的源自腸上皮內(nèi)T 淋巴細(xì)胞的腸道淋巴瘤,由Isaacson 等[5]于1985 年首先提出“腸病相關(guān)型T 細(xì)胞淋巴瘤”的概念;2008 年WHO 淋巴瘤分類將“腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤”歸為“成熟T/NK 細(xì)胞淋巴瘤”[6]。EATL 罕見(jiàn)報(bào)道發(fā)生于十二指腸、胃、結(jié)腸及胃腸道外部位[7],而就已報(bào)道的EATL 文獻(xiàn)可知,西方國(guó)家患者最常見(jiàn)的病變部位為空腸,我國(guó)以回腸最多見(jiàn)[8]。明確的胃原發(fā)性腸病相關(guān)型T 細(xì)胞淋巴瘤目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道,本例符合原發(fā)性胃腸道淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤多見(jiàn)于中東地區(qū),常有消化不良或嚴(yán)重乳糜瀉既往史,但亞洲患者很少出現(xiàn)乳糜瀉,僅出現(xiàn)排便規(guī)律改變和便秘。本例原發(fā)于胃,無(wú)上述癥狀,僅表現(xiàn)為胃部疼痛不適。

正常胃腸道黏膜均存在表型相似的上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL),多為CD3 及CD8 陽(yáng)性的T 淋巴細(xì)胞。Zettl 等[10]通過(guò)對(duì)經(jīng)典的位于小腸的EATL 及具有與之相似臨床病理特點(diǎn)的胃T 細(xì)胞淋巴瘤比較研究發(fā)現(xiàn),其二者具有相似的遺傳學(xué)改變。典型病例的免疫表型為CD3+、CD5-、CD7+、CD8-/+、CD4-、CD103+,許多患者會(huì)出現(xiàn)CD30+;本例為CD3+、CD5+、CD4-、CD8+。

目前,隨著內(nèi)鏡及免疫組化技術(shù)的發(fā)展,胃鏡下多次、多點(diǎn)活檢,以及利用圈套活檢,胃原發(fā)淋巴瘤的診斷準(zhǔn)確率已顯著提高,可達(dá)85%;該患者3 次胃鏡活檢均獲得明確診斷。

胃淋巴瘤的CT 特點(diǎn),為大多數(shù)發(fā)生在胃竇和胃體,胃壁不均勻增厚,累及范圍廣泛,常大于胃周徑的75%,強(qiáng)化均勻,壞死囊變少見(jiàn)。朱凌等[11]分析了經(jīng)病理證實(shí)的15 例胃腸道T細(xì)胞淋巴瘤的CT 征象,指出胃腸道PTCLs 具有病變易多發(fā)、多為輕中度管壁增厚型、易合并胃腸穿孔等特點(diǎn);本例病變主要在胃竇部。

對(duì)于胃原發(fā)性高度惡性、高侵襲性淋巴瘤之腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤的治療,2010 年、2013 年《NCCN 指南》建議首選參加臨床試驗(yàn),無(wú)條件參加臨床試驗(yàn)者,建議多藥聯(lián)合化療,目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

有報(bào)道,單純CHOP 方案不能給患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益;在CHOP 方案基礎(chǔ)上加足葉乙甙毒性增加,而生存也未改善。

對(duì)于該例Ⅳ期患者,我們采取了CHOP 與GDP 序貫、交替治療,6 個(gè)周期后復(fù)查,療效初步評(píng)價(jià)達(dá)到CR;緩解時(shí)間(PFS)達(dá)6 個(gè)月后,病情進(jìn)展,采用HD-MTX 治療2 個(gè)周期,癥狀完全消失;完成2 個(gè)周期化療后1 個(gè)月,患者上腹部疼痛明顯,檢查結(jié)果提示病情再次明顯進(jìn)展,經(jīng)外科、放療、化療等多學(xué)科專家討論,建議行IEO 化療1 個(gè)周期后行姑息性手術(shù)及術(shù)后化療、放射治療。2012 年9 月行遠(yuǎn)端胃切除及淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后行DHAP 方案化療2 個(gè)周期,其后再行左鎖骨上受累野普通放療、腹腔受累野調(diào)強(qiáng)放療。放療結(jié)束后,來(lái)我科復(fù)查(含骨髓活檢)3 次均未見(jiàn)病情進(jìn)展,生活、工作如常。

腸病型T 細(xì)胞淋巴瘤為高侵襲性淋巴瘤,其預(yù)后極差。Sieniawski 等[12]報(bào)道其死亡率高達(dá)84.0%,中位生存期為4 個(gè)月;Hsiao 等[13]報(bào)道,7 例EATL 中有6 例在3 個(gè)月內(nèi)死亡;果海娜等[14]報(bào)道了5 例EATL 患者,4 例病情進(jìn)展迅猛,確診后4 個(gè)月內(nèi)死亡。該患者經(jīng)多學(xué)科治療,從發(fā)病至該報(bào)道時(shí)已生存2年3 個(gè)月,且復(fù)查未見(jiàn)病情進(jìn)展。作者認(rèn)為,在諸多結(jié)外淋巴瘤的綜合治療中,外科手術(shù)的作用不可低估。

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超聲引導(dǎo)下針刺足三里穴對(duì)胃竇收縮功能的影響:隨機(jī)對(duì)照研究
MDT在炎癥性腸病診斷和治療中的重要性
炎癥性腸病與肝膽胰病變
炎癥性腸病與腸易激綜合征重疊的意義
慢性萎縮性胃炎胃鏡像與藏醫(yī)四診表現(xiàn)的相關(guān)性研究?
內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療胃竇黏膜脫垂10 例臨床效果報(bào)道
探討X線消化道氣鋇雙重造影在胃竇變形中的應(yīng)用
Th17與炎癥性腸病的關(guān)系
消化不良病人胃竇胃體內(nèi)鏡表現(xiàn)及病理對(duì)比研究
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