張永寧，劉 樂

(1.陜西省渭南市婦幼保健醫(yī)院，陜西渭南 714000;2.陜西省皮膚性病防治所，陜西西安 713000)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見病、多發(fā)病之一，為變態(tài)反應(yīng)性疾病。其病因復(fù)雜，病程長，癥狀反復(fù)發(fā)作，給患者的生活帶來嚴重影響［1］。近年來有學(xué)者認為其發(fā)病機理與患者體內(nèi)輔助性T細胞亞類失調(diào)有關(guān)［2］。卡介苗多糖核酸具有活化巨噬細胞，增強T細胞、B細胞介導(dǎo)的細胞免疫和體液免疫功能。因此，卡介苗多糖核酸可用于治療慢性蕁麻疹。鹽酸氮卓汀是一種2，3-二氮雜萘酮的衍生物，為長效抗過敏藥，具有抗組胺、穩(wěn)定肥大細胞膜及抗炎的三重作用者［3］，被廣泛用于各種過敏性疾病。2011年4月到2012年11月期間，我院皮膚科門診采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療慢性蕁麻疹48例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 慢性蕁麻疹診斷標準:(1)突然發(fā)作，皮損為大小不等、形狀不一的水腫性斑塊，境界清楚;(2)皮疹時起時落，劇烈瘙癢，發(fā)無定處，退后不留痕跡;(3)部分病例可有腹痛腹瀉，或有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥。嚴重者可有呼吸困間斷發(fā)作。入選標準:(1)年齡16～70歲，男女不限;(2)符合《臨床皮膚病學(xué)》中慢性蕁麻疹的診斷標準;(3)治療前1個月內(nèi)未用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑;(4)1周內(nèi)未服用過中藥或抗組胺藥物;(5)自愿接受治療并能夠定期復(fù)診者;(6)患者知情同意。

排除標準:(1)對試驗藥過敏;(2)由于物理因素或其它已知原因引起的蕁麻疹患者;(3)患有嚴重心、肝、肺、腎等疾病;(4)患有精神病者;(5)妊娠及哺乳期婦女;(6)接受其他有關(guān)治療，可能影響本研究的患者［4］。

96例均為本院皮膚科門診確診為慢性蕁麻疹的患者，男44例，女52例，年齡16～70歲，平均34.2歲，病程12周～6年。隨機將患者分為兩組，治療組48例，男28例，女20例，平均年齡36.5歲，平均病程3.2年。對照組48例，男16例，女32例，平均年齡34.9歲，平均病程2.9年。兩組性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予口服鹽酸氮卓斯汀片2 mg，每天2次。在此基礎(chǔ)上給予治療組卡介菌多糖核酸注射液，每次2 mL，隔日一次肌注。兩組均連續(xù)治療30 d，于治療結(jié)束及停藥一個月后觀察療效，期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。患者治療期間應(yīng)生活規(guī)律，停用其他藥物，忌食辛辣刺激性食物及飲酒。

1.3 觀察指標 對治療前后患者癥狀參照4級評分法打分，見表1，即對瘙癢程度、風團大小、數(shù)量、瘙癢頻次這些癥狀客觀積分評定，并做好記錄便于后期分析。0分:無瘙癢、風團;1分:風團直徑小于0.5 cm，風團數(shù)目為1～5個，瘙癢程度輕微，瘙癢次數(shù)一天1～2次;2分:風團直徑大于0.5 cm，小于2.0 cm，風團數(shù)目為6～12個，瘙癢程度中度但能忍受，瘙癢次數(shù)一天3～5次;3分:風團直徑大于2.0 cm，風團數(shù)目為12個以上，瘙癢程度重度但不能忍受，瘙癢次數(shù)一天大于5次。

表1 蕁麻疹癥狀4級評分標準

1.4 療效評判標準 根據(jù)治療期間的積分變化來評價治療效果，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:60%≤療效指數(shù)＜90%;有效:20%≤療效指數(shù)＜60%;無效:療效指數(shù)＜20%?？傆行蕿槿屎惋@效率之和［4-5］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，兩組等級資料的比較采用非參數(shù)秩和檢驗的方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組患者在治療1個月后和停藥1個月后分別按4級評分標準及療效指數(shù)進行總體療效評價。治療結(jié)束時，治療組痊愈17例，顯效25例，總有效率為87.50%;對照組痊愈8例，顯效21例，總有效率為60.42%;見表2。兩組總有效率非參數(shù)秩和檢驗，計算得 Z=-3.156，P＜0.05，治療組療效優(yōu)于對照組。

治療結(jié)束后一個月復(fù)查，治療組痊愈14例，顯效25例，總有效率81.25%;對照組痊愈5例，顯效19例，總有效率為50.00%;見表3。兩組總有效率采用非參數(shù)秩和檢驗，計算得 Z=-3.488，P ＜0.05，兩組療效比較差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng) 整個治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡、口干、乏力。對照組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡、口干，1例出現(xiàn)輕微頭痛，均可以耐受，未影響療效觀察，停藥后不良反應(yīng)消失。

表2 治療結(jié)束時療效比較

表3 治療結(jié)束1個月后療效比較

3 討論

慢性蕁麻疹是由于皮膚黏膜血管發(fā)生暫時性炎性充血與大量液體滲出，從而造成局部皮膚水腫性損害［6］。近年來多數(shù)研究認為其發(fā)病機制主要為I型變態(tài)反應(yīng)［7］，為其發(fā)病機制除了I型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致肥大細胞脫顆粒釋放組胺等炎癥介質(zhì)以外，還有IgE及其受體的自身抗體引發(fā)的自身免疫反應(yīng)、Th1/Th2細胞亞群失衡以及炎癥遞質(zhì)白三烯釋放所導(dǎo)致的后續(xù)炎癥反應(yīng)等參與［8］。鹽酸氮卓斯汀片是新一代抗組織胺、抗炎性介質(zhì)藥，能抑制嗜堿性粒細胞、肥大細胞游離變態(tài)反應(yīng)性組胺，強烈抑制由組胺、緩激肽等化學(xué)介質(zhì)引起的氣管、腸平滑肌收縮，對變態(tài)反應(yīng)引起的白三烯及組胺等化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生和游離有抑制作用［9-10］?？ń榫嗵呛怂崾且环N新型免疫調(diào)節(jié)劑，能夠穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，促進T淋巴細胞增殖及分化，抑制IgE生成，抑制Th2細胞分泌 IL-4、IL-5 等因子，促使 Th1/Th2 恢復(fù)平衡［6，11］。通過治療觀察對比，卡介菌多糖核酸聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療慢性蕁麻疹治愈率高、無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］周海林，胡 白.安徽省1062例慢性蕁麻疹過敏原檢測結(jié)果分析［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16(1):11-15.

［2］Axelrod S，Davis-Lorton M.Urticaria and angioedema［J］.Mt Sinai J Med，2011，78(5):784-802.

［3］陳 煜，屈信成.我院2005-2008年皮膚病藥物利用分析［J］.中國藥業(yè)，2010，13(1):64-66.

［4］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:115.

［5］Maurer M，Weller K，Bindslev-Jensen C，et al.Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria.A GA2LEN task force report［J］.Allergy，2011，66(3):317-330.

［6］Wan KS，Wu CS.The essential role of anti-thyroid antibodies in chronic idiopathic Urticaria［J］.Endocrine Research，2013，38:85-88.

［7］Yancey KB.The pathophysiology of autoimmune blistering diseases［J］.J Clin Invest，2005，115(4):825-828.

［8］Pastore S，Berti I，Longo G.Autoimmune chronic urticaria:transferability of autologous serum skin test［J］.European Journal of Pediatrics，2013，172:569.

［9］Berger WE，Shah S，Lieberman P，et al.Long-term，randomized safety study of MP29-02(a novel intranasal formulation of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate in an advanced delivery system)in subjects with chronic rhinitis［J］.J Allergy Clin Immunol Pract，2014，2(2):17985.

［10］Derendorf H，Meltzer EO，Hermann R，et al.Clinical development of an advanced intranasal delivery system of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate［J］.Drugs Today(Barc)，2014，50(1):15-31.

［11］Sun J，Hou J，Li D，et al.Enhancement of HIV-1 DNA vaccine immunogenicity by BCG-PSN，a novel adjuvant［J］.Vaccine，2013，31(3):472-479.