吳翠翠 張雪琦 馬宏超 (北華大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林 吉林 132011)

肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，死亡率在所有惡性腫瘤中居第一位〔1〕。在我國(guó)，肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升。由于肺癌的早期臨床表現(xiàn)少，晚期臨床表現(xiàn)復(fù)雜，且缺少特異性，所以肺癌的篩查和早期診斷是提高肺癌治愈率、降低死亡率、延長(zhǎng)生存期和改善肺癌患者生活質(zhì)量的主要手段。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2010年1月至2011年12月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院派特CT(PET/CT)中心檢查的老年肺癌患者273例，男187例，女86例，年齡55～87歲。根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)2009年修訂的肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期19例，Ⅱ期48例，Ⅲ期124例，Ⅳ期82例。經(jīng)病理檢查，其中小細(xì)胞肺癌73例，鱗癌58例，腺癌130例，腺鱗癌12例。

1.2 標(biāo)本收集 所有患者于治療前于早晨6∶00～7∶00空腹采集靜脈血5 ml，分離血清，-70℃保存;同時(shí)按同樣方法收集30名正常人血清，-70℃保存，待測(cè)。樣本用Labsysten公司的Multiskan Ascent酶標(biāo)儀測(cè)量。

1.3 血清P53抗體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1(TGF-β1)的測(cè)定 P53 抗體、VEGF、TGF-β1 定量檢測(cè)試劑盒(ELISA)由上海江萊生物科技有限公司提供。按說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以s表示，組間比較行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

老年肺癌患者血清 P53 抗體(17.84±8.73)ng/L、VEGF(416.7±162.8)ng/L、TGF-β1(68.74±17.91)ng/L 水平分別比正常對(duì)照組(5.43±1.90)ng/L、(34.3±12.4)ng/L、(20.44±6.58)ng/L顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.001)。老年肺癌患者血清P53抗體水平、VEGF水平、TGF-β1水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、TNM 分期有關(guān)(P＜0.05，P＜0.01)。見表 1。

表1 老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平與臨床病理特征的關(guān)系(s，ng/L)

表1 老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平與臨床病理特征的關(guān)系(s，ng/L)

臨床參數(shù) n P53抗體 t值 P值 VEGF t值 P值 TGF-β1 t值 P值年齡(歲)＜60 94 18.43±6.19≥60 179 17.53±5.92 0.845 0.5 408.6±158.7 421.0±144.2 1.694 0.1 69.14±16.27 68.53±15.41 0.162 0.5性別 男 187 18.13±7.14女86 17.22±6.14 1.036 0.5 416.3±144.2 417.6±150.1 0.431 0.5 69.14±14.24 67.86±13.61 0.313 0.5吸煙史(年)無 47 17.71±5.37＜5 22 17.25±6.57 5 ～10 36 17.13±6.71 10 ～20 75 18.24±5.68≥20 93 18.00±4.94 1.284 0.2 398.3 ±84.4 413.7±127.5 406.4±111.7 422.6±103.9 425.9±98.1 1.904 0.1 64.25±7.59 67.32±10.42 69.27±9.74 69.94±9.81 70.17±8.23 1.875 0.1腫瘤大小(mm)＜30 91 13.15±6.42≥30 182 20.19±5.96 2.483 0.02 226.7±53.9 511.7±76.1 8.524 0.001 60.44±8.46 72.89±9.38 4.287 0.001病理類型 鱗癌 95 17.22±5.45腺癌 110 17.53±4.70腺鱗癌 21 17.24±6.34小細(xì)胞癌 47 20.08±6.97 1.869 0.1 400.4±96.4 408.7±84.9 389.5±68.5 480.5±82.7 6.416 0.001 67.80±12.25 69.99±11.18 67.54±13.64 68.24±12.47 0.129 0.5分化程度 高分化 27 16.23±6.24中分化 44 16.17±5.56低分化 185 18.55±4.81未分化 17 16.99±5.17 2.034 0.5 402.4±69.4 398.8±86.6 421.3±48.7 435.7±96.2 3.892 0.001 48.46±7.29 64.28±10.82 72.36±8.56 73.10±11.27 1.624 0.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無 19 7.01±6.25有254 18.65±5.84 9.907 0.001 197.3±58.6 433.1±117.8 10.64 0.001 63.25±12.44 69.15±13.28 2.749 0.01遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移 無 191 16.84±4.59有82 20.18±3.84 2.146 0.05 327.6±81.4 624.2±76.7 8.224 0.001 65.94±8.32 75.26±10.14 4.487 0.001 TNM 分期 Ⅰ期 19 9.62±6.37Ⅱ期 48 15.67±4.14Ⅲa期 74 18.14±3.98Ⅲb 期 50 19.36±4.68Ⅳ期 82 19.82±4.17 4.851 0.001 176.4±56.4 258.3±48.8 420.3±64.2 453.6±78.1 539.4±69.5 11.63 0.001 42.16±7.75 61.25±9.96 72.18±9.47 70.24±11.21 75.26±10.14 9.652 0.001

3 討論

肺癌是一種嚴(yán)重威脅人民健康和生命的疾病，肺癌的發(fā)生發(fā)展是多基因參與的復(fù)雜過程。P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因，而野生型P53基因是一種抑癌基因，它的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。P53蛋白(突變型)是P53基因突變的產(chǎn)物，是一種腫瘤促進(jìn)因子，可消除正常P53的功能。幾乎發(fā)生于所有的惡性腫瘤突變基因編碼的P53蛋白釋放入血，可誘發(fā)機(jī)體自身免疫應(yīng)答，產(chǎn)生P53自身抗體。本文研究結(jié)果表明P53抗體與患者的性別、年齡、吸煙史、病理類型、分化程度均無明顯關(guān)系，而與肺癌的分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有關(guān)。與國(guó)內(nèi)外有關(guān)學(xué)者的結(jié)論不盡相同。Martiin〔2～5〕認(rèn)為血清P53抗體測(cè)定可早期診斷肺癌，甚至在亞臨床時(shí)即可診斷。新生毛細(xì)血管的形成對(duì)原發(fā)實(shí)體腫瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)必不可少，也是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的必需條件，Macchiarini等〔6〕認(rèn)為腫瘤血管新生與其生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。Holash等〔7〕認(rèn)為VEGF可誘導(dǎo)宿主腫瘤血管新生。同時(shí)，腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移也是影響許多實(shí)體腫瘤發(fā)生、進(jìn)展的一個(gè)重要因素。近年來的許多研究證實(shí)，VEGF與肺癌新生血管和淋巴管的生長(zhǎng)及生物學(xué)行為密切相關(guān)，在腫瘤血管生成中，VEGF可能是血管生長(zhǎng)的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子。本研究結(jié)果表明血清VEGF水平與患者的性別、年齡、吸煙史均無明顯關(guān)系，而與肺癌的分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、病理類型、分化程度有關(guān)。提示血清VEGF水平與肺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。TGF-β1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系，有學(xué)者〔8〕研究表明TGF-β1在多種腫瘤組織中均有高表達(dá)。本研究結(jié)果證明在老年肺癌患者血清中TGF-β1均高水平表達(dá)。血清水平TGF-β1在老年肺癌患者中只與腫瘤大小、病理分型、轉(zhuǎn)移、TNM分期有相關(guān)性，其余無相關(guān)性。有些學(xué)者〔9〕認(rèn)為TGF-β1的高表達(dá)促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果提示TGF-β1的高表達(dá)可能促進(jìn)肺癌的轉(zhuǎn)移。

綜上，老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平與腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān);因此檢測(cè)老年肺癌患者血清中的P53抗體、VEGF、TGF-β1水平對(duì)老年肺癌患者的診斷、分期、轉(zhuǎn)移、治療和預(yù)后具有重要的臨床意義。

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