李 寧 郭 芳 劉 云 張玉榮 (濟(jì)南市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，山東 濟(jì)南 2500)

C反應(yīng)蛋白(CRP)不僅是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且與腦梗死嚴(yán)重性呈正相關(guān)〔1，2〕。近年來，補(bǔ)體與腦梗死的研究亦受重視，國外有研究證實(shí)強(qiáng)的補(bǔ)體激活帶來缺血性卒中后的不利后果〔3〕。補(bǔ)體(C)3是已知的功能最復(fù)雜的補(bǔ)體成分，在補(bǔ)體激活中起著重要作用。Mocco等〔4〕通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)C3介導(dǎo)了卒中后再灌注的炎癥性神經(jīng)損傷。近來國內(nèi)外研究證實(shí)，C3與腦梗死發(fā)生、嚴(yán)重程度有著密切關(guān)系〔5，6〕。目前有關(guān)補(bǔ)體與腦梗死的研究相對較少，且結(jié)論不一致性。本文分析急性腦梗死(ACI)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、C3水平的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其與腦梗死體積及臨床神經(jīng)功能缺損程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011年4月至2012年8月在我院收治的老年ACI患者60例為ACI組，其中男32例，女28例，年齡60 ～78〔平均(67.10±5.15)〕歲，均符合 1995 年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)梗死灶，均為初發(fā)病例，在發(fā)病24 h內(nèi)收入院。所有患者在住院3 d后采用美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評分。根據(jù)NIHSS評分將神經(jīng)功能受損程度分為以下等級:輕度＜4分17例，中度4～15分20例，重度＞15分23例。梗死灶大小根據(jù)Pullicino公式計(jì)算結(jié)果，將腦梗死組按大小分為大梗死灶(＞10 cm3)22例，中梗死灶(5～10 cm3)20例，小梗死灶(＜5 cm3)18例。所有患者不應(yīng)用溶栓治療，排除急性心血管事件，惡性腫瘤、血液病、風(fēng)濕免疫病、外傷、近期感染、嚴(yán)重肝腎等臟器衰竭者，亦排除近期服用抗炎、抗免疫藥物者。對照組選取同期門診健康查體者50例，男26例，女24例，年齡58～75〔平均(65.48±6.75)〕歲，兩組年齡、性別構(gòu)成無差異。

1.2 方法 ACI患者于入院1、3、7、14 d的清晨空腹采肘靜脈血3 ml，對照組查體當(dāng)日空腹采血3 ml，3 000 r/min，離心10 min后上機(jī)，采用寧波瑞源生物科技有限公司試劑盒，奧林巴斯5400全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫散射比濁法測定，監(jiān)測血漿 C3、hs-CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同病灶體積、不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平比較用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP、C3濃度結(jié)果比較 ACI組在入院1 d，hs-CRP水平高于對照組(P＜0.01)，補(bǔ)體C3水平低于對照組(P＜0.01)，而在第3天血清hs-CRP、C3水平均高于對照組(P＜0.01)，7 d時(shí)兩組炎癥因子水平均有下降，但仍高于對照組(P＜0.01)，14 d時(shí)兩組比較無明顯差異 (P＞0.05)(表1)。

表1 兩組血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平比較(s)

表1 兩組血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平比較(s)

組別 補(bǔ)體C3(g/L)t值 P值hS-CRP(mg/L)t值 P值

2.2 梗死灶體積與血清hs-CRP、C3水平的關(guān)系 ACI組中不同病灶體積患者入院1、3、7 d的血清hs-CRP水平及入院3、7 d的補(bǔ)體C3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著病灶體積的增大，血清hs-CRP及C3水平呈上升趨勢(P＜0.01)(表2)。

2.3 神經(jīng)功能缺損程度與血清hs-CRP、C3水平的關(guān)系 不同神經(jīng)功能缺損程度患者入院1、3、7 d的血清hs-CRP水平及入院3、7 d的補(bǔ)體C3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，神經(jīng)缺損程度越重，血清 hs-CRP、C3水平越高(P＜0.01)(表3)。

表2 不同病灶體積患者血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平(s)

表2 不同病灶體積患者血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平(s)

組別 補(bǔ)體C3(g/L)F值 P值hs-CRP(mg/L)F值 P值小梗死灶組(n=18)入院第 1 天 0.57±0.23 0.54 0.59 4.61±1.54 96.61 0.00入院第 3 天 1.46±0.11 128.92 0.00 12.30±1.62 158.82 0.00入院第 7 天 1.32±0.08 80.68 0.00 8.12±1.55 102.47 0.00入院第14 天 1.22±0.10 0.95 0.39 1.92±0.43 0.07 0.93中梗死灶組(n=20)入院第1 天 0.59±0.22 8.27±1.66入院第3 天 1.69±0.06 18.70±2.26入院第7 天 1.47±0.07 11.98±2.40入院第14 天 1.18±0.08 1.88±0.46大梗死灶組(n=22)入院第1 天 0.64±0.21 12.81±2.25入院第3 天 2.11±0.18 27.53±3.65入院第7 天 1.61±0.01 17.55±2.19入院第14 天 1.19±0.08 1.92±0.37

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平(s)

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清補(bǔ)體C3、hs-CRP水平(s)

組別 補(bǔ)體C3(g/L)F值 P值hs-CRP(mg/L)F值 P值輕度(n=17)入院第 1 天 0.57±0.24 0.60 0.55 4.49±1.49 96.69 0.00入院第 3 天 1.45±0.11 105.52 0.00 12.23±1.64 144.77 0.00入院第 7 天 1.31±0.07 81.28 0.00 8.02±1.53 101.52 0.00入院第 14 天 1.22±0.10 1.61 0.21 1.92±0.44 0.10 0.91中度(n=20)入院第 1 天 0.59±0.22 8.10±1.63入院第 3 天 1.68±0.07 18.25±2.38入院第 7 天 1.47±0.07 11.74±2.37入院第 14 天 1.18±0.08 1.87±0.46重度(n=23)入院第 1 天 0.64±0.21 12.70±2.27入院第 3 天 2.09±0.20 27.30±3.72入院第 7 天 1.60±0.07 17.42±2.22入院第 14 天 1.18±0.07 1.92±0.36

3 討論

腦梗死的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化是一種斑塊形成、發(fā)展至沉積的炎癥過程。此炎癥由多因素介導(dǎo)，炎癥因子對動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展發(fā)揮了重大的作用。CRP作為一種急性時(shí)相蛋白，可引起動(dòng)脈內(nèi)膜的局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚和斑塊破裂，引起心腦血管病的發(fā)生;同時(shí)CRP還可通過激活補(bǔ)體途徑參與炎癥反應(yīng)和組織損傷，促進(jìn)血栓形成。CRP作為血管炎性標(biāo)志物已被視為腦梗死發(fā)生、演變及進(jìn)展相關(guān)的促炎因子。研究顯示，腦梗死后，補(bǔ)體系統(tǒng)可經(jīng)過依賴抗體的經(jīng)典途徑、增加C3/C5轉(zhuǎn)化酶、甘露醇結(jié)合凝集(MBL)途徑被激活，然后以直接或間接地方式介導(dǎo)組織損傷，參與腦水腫形成和缺血再灌注損傷，C3是腦補(bǔ)體含量最高成分，也是3條激活途徑的中心和樞紐。Mocoo等〔4〕選擇缺乏補(bǔ)體蛋白C1q，C3，或C5的大鼠為實(shí)驗(yàn)對象，局灶性腦梗死后發(fā)現(xiàn)只有C3缺乏的大鼠可以受神經(jīng)保護(hù)，且C3缺乏可減少1/3的梗死區(qū)域。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP水平在入院3 d內(nèi)不斷升高至最高峰，顯示腦梗死早期腦組織缺血、缺氧、腦水腫及存在炎癥反應(yīng)，此后又下降，提示隨著腦組織損傷的恢復(fù)，炎癥反應(yīng)也降低。這與劉波等〔7〕的研究是一致的，而在補(bǔ)體C3的研究中，國內(nèi)外對補(bǔ)體C3和腦梗死相關(guān)研究存在不一致性，Tamam等〔8〕的研究顯示，補(bǔ)體C3與CRP有著相同的的動(dòng)態(tài)趨勢改變，但國內(nèi)也有學(xué)者研究提示，腦梗死急性期hs-CRP升高，而C3、C4降低〔9〕。本研究通過動(dòng)態(tài)觀察，顯示補(bǔ)體C3是早期先下降而后又升高最后再下降的動(dòng)態(tài)過程，提示補(bǔ)體的激活和消耗在急性腦梗死病理過程中均發(fā)揮了作用。補(bǔ)體的作用是非常復(fù)雜的，hs-CRP可能作為一種補(bǔ)體激活劑發(fā)揮了作用，具體作用機(jī)制待進(jìn)一步研究。

本研究顯示，腦梗死急性期血清hs-CRP水平與病灶體積、神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，考慮在腦梗死急性期，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥因子的能力與壞死組織形成的抗原數(shù)量極為相關(guān)。而C3水平只是在3 d后才表現(xiàn)出與病情嚴(yán)重程度直接的相關(guān)，考慮補(bǔ)體系統(tǒng)在此過程中作用復(fù)雜，其早期可能存在補(bǔ)體消耗，其作用亦可能依賴于hs-CRP的激活，因此顯出比hs-CRP落后的炎癥反應(yīng)，也有可能是老年人本身炎癥反應(yīng)低而且慢，早期反應(yīng)不敏感導(dǎo)致，加之本研究病例數(shù)相對少，亦可能未作出更客觀的結(jié)論。

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