刁麗萍 ，張 毅 ，吳 軍

(1．中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院體檢中心，重慶 400037;2．重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種以肝實質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征，但無過量飲酒史的臨床病理綜合征[1]，常伴有血脂、血糖代謝紊亂。NAFLD可誘發(fā)肝纖維化，最終可導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌，還能促進(jìn)心腦血管事件的發(fā)生。其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，亦缺乏有效的治療方法。還原型谷胱甘肽對NAFLD有一定的治療效果[2]，通過與肝臟內(nèi)的毒性代謝產(chǎn)物乙醛、氧自由基等結(jié)合，抑制肝組織內(nèi)過氧化物產(chǎn)生、甘油三酯堆積，從而防止乙醇致肝細(xì)胞變性、壞死以及肝纖維化等損害作用的發(fā)生。但NAFLD常伴隨肥胖、糖尿病、血脂紊亂等，單純的藥物治療存在顯效慢、停藥后復(fù)發(fā)等問題。健步走是一種長間歇有氧運動，已被證實有助于降低血脂水平，還能顯著降低NAFLD患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平[3]。本研究中采用健步走聯(lián)合還原型谷胱甘肽片口服治療NAFLD患者，并與單純藥物治療對照觀察，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年6月至2012年7月于新橋醫(yī)院健康管理中心的NAFLD患者86例，NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)過肝臟彩超、血脂全套、肝功能等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn):每周乙醇攝入量，男性不少于140 g，女性不少于70 g;病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、代謝性肝病、肝硬化、胃腸外營養(yǎng)等;2型糖尿病必須口服藥或胰島素治療者;有嚴(yán)重的心血管疾病或其他原因不能進(jìn)行長時間有氧運動者;本已堅持規(guī)律體育鍛煉者。退出標(biāo)準(zhǔn):試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，或身體原因需接受?？浦委熣?受試者自愿退出本試驗者;受試者依從性差，不按計劃服用藥物或堅持健步走者。86例NAFLD患者中，男59例，女27例;年齡22～63歲，平均(44．5±7．6)歲;合并轉(zhuǎn)氨酶(ALT 和或 AST)增加達(dá)正常值2倍以上者33例，體重指數(shù)(BMI＞25 kg/m2)者38例，血糖異常(空腹血糖大于6．0 mmol/L或餐后2 h血糖大于7．8 mmol/L)者24例。按照時間先后順序，采用隨機(jī)開放對照試驗法將患者分為兩組，藥物加健步走治療組(試驗組)51例，單純藥物治療組(對照組)35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予還原型谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)0．4 g，每日3次，口服。試驗組患者聯(lián)合采用健步走方案[4]，運動強(qiáng)度開始為50%～60%HRmax(HRmax為最高心率，HRmax=220－年齡)，逐漸遞增至60% ～70%HRmax，步行速度約為100～110 m/min，維持靶心率45 min，運動前和運動后各進(jìn)行5 min的準(zhǔn)備活動和整理活動，每周3次，隔日進(jìn)行。健步走的實施:讓受試者了解本研究的內(nèi)容，同意參加8周的健步走運動，運動場地位于新橋醫(yī)院運動場;運動處方實施期間，均有研究人員現(xiàn)場指導(dǎo)，使受試者掌握以脈搏、行走速度綜合控制運動強(qiáng)度的方法;在整個試驗期間，受試者均保持原有的生活習(xí)慣。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)高等院校第6版教材。顯效:癥狀消失，ALT，AST，谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及血脂水平正常，超聲顯示脂肪肝改變消失;有效:癥狀改善，ALT，AST，GGT及血脂水平下降超過50%，超聲脂肪肝改變好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀、實驗室檢查及超聲無改善。以前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)以表示，兩組均數(shù)比較用 t檢驗，率的比較用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗過程中，因患者依從性差退出試驗4例，其中試驗組3例，對照組1例。結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化對比(，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化對比(，mmol/L)

注:t檢驗。與本組治療前比較，#P＜0．05;與對照組治療后比較，△P＜0．05。

組別試驗組(n=51)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后TG 2．58 ± 1．27 1．63 ± 0．44#△2．62 ± 1．31 2．24 ± 0．95 TC 6．25 ± 0．81 4．86 ± 0．36#△6．18 ± 0．63 5．54 ± 0．52 LDL－C 3．55 ±0．87 2．61 ±0．54#△3．60 ±0．73 3．15 ±0．66 HDL－C 1．23 ±0．38 1．25 ±0．39 1．28 ±0．41 1．29 ±0．43

3 討論

目前NAFLD的發(fā)病率逐漸上升，是健康人群體檢中最常見的疾病之一，不僅可導(dǎo)致肝炎、肝硬化以及肝癌，還可通過加劇胰島素抵抗而促進(jìn)心腦血管事件的發(fā)生。如何有效治療NAFLD，具有重要的臨床意義，常見的治療手段包括飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、適當(dāng)增加運動、藥物治療等。

藥物治療常選用護(hù)肝、調(diào)脂藥物及抗氧化劑[5]。還原型谷胱甘肽是一種常用的護(hù)肝藥物，主要作用機(jī)制是通過清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞。本研究結(jié)果也證實，單獨應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者8周，總有效率可達(dá)65．72%，且血脂紊亂和肝臟超聲顯示脂肪肝程度均得到相應(yīng)改善。

表3 兩組患者治療前后彩超檢查脂肪肝程度比較[例(%)]

健步走作為一種科學(xué)、簡便易行的有氧運動鍛煉手段，具有調(diào)脂和控體重的作用。本研究結(jié)果證實，健步走聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可顯著改善NAFLD患者的臨床癥狀，總有效率達(dá)92．16%，且治療后血脂紊亂得到顯著改善，超聲亦提示脂肪肝嚴(yán)重程度明顯緩解，與單用藥物治療相比，療效顯著。

綜上所述，健步走聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療NAFLD療效確切，且運動方法易掌握，藥物價格便宜、不良反應(yīng)少，患者容易接受和堅持，值得推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性脂肪肝診療指南[J]．中國肝臟病雜志，2010，2(4):43．

[2]金怒云，余小虎，施建平，等．還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪肝40例[J]．臨床藥學(xué)，2005，14(12):79 －80．

[3]曹 姣，何應(yīng)先，肖國強(qiáng)．健步走和太極拳綜合練習(xí)后非酒精性脂肪肝患者肝損傷及儲備功能的變化[J]．中國運動醫(yī)學(xué)雜志，2012，31(12):1 048－1 053．

[4]王松濤，王安利，王正珍，等．不同強(qiáng)度健步走鍛煉對老年男子身體成分和血脂影響的比較[J]．中國運動醫(yī)學(xué)雜志，2005，24(5):599－601．

[5]范建高，蔡曉波．脂肪性肝病的藥物治療[J]．藥品評價，2006，3(5):343－345．