王素梅 李雪飛 黃瑞茶 李雙玲 李敬華 李文霞 曹志平 趙蘭菊

近年來(lái)，隨著對(duì)新生兒高膽紅素血癥研究的深入，發(fā)現(xiàn)血中膽紅素明顯增高不僅對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損傷，而且對(duì)心、肝、腎、肺等重要器官及血液、免疫等系統(tǒng)均有不同程度的損傷［1］。因此對(duì)高膽紅素血癥進(jìn)行適時(shí)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)的干預(yù)，避免上述損傷的發(fā)生，減少不必要的治療和醫(yī)療資源的浪費(fèi)，是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界多年來(lái)努力的方向。我們?cè)谂R床中早期應(yīng)用茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌治療新生兒高膽紅素血癥，獲得滿意療效，且減少并避免了光療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年11月我院門診治的足月新生兒高膽紅素血癥114例，血清總膽紅素 ＞171μmol/L(10 mg/L)，＜257μmol/L(17 mg/L)，以未結(jié)合膽紅素升高為主，結(jié)合膽紅素正?；蜉p度升高，年齡3～28 d隨機(jī)分為治療組、布拉氏酵母菌組和苯巴比妥組，每組38例。治療組中，男22例，女16例。布拉氏酵母菌組中，男26例，女12例。苯巴比妥組中，男25例，女13例。孕37～42周，出生體重2 500～4 000 kg，就診日齡3～28 d，除外新生兒窒息，呼吸窘迫綜合征，頭顱血腫，新生兒溶血病，新生兒感染性疾病，無(wú)貧血或紅細(xì)胞增多癥，母孕期均無(wú)特殊用藥史及妊娠合并癥，無(wú)家族遺傳性疾病，均為母乳和(或)人工喂養(yǎng)。3組一般資料有均衡性。

1.2 方法 治療組給予茵梔黃顆粒(魯南原普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030028，每袋3 g)和布拉氏酵母菌活菌散劑(商品名億活，每袋250 mg，布拉氏酵母活菌不少于5×109cfu，法國(guó)百科達(dá)制藥)，均為1/3袋，3次/d。布拉氏酵母菌組給予布拉氏酵母菌活菌散劑1/3袋，3次/d。苯巴比妥組給予苯巴比妥片3～5 mg/d，2次/d。療程7 d。每隔24 h用JD-2經(jīng)皮黃疸儀(天津市醫(yī)療器械研究所)測(cè)定額頭兩眉之間膽紅素2次取平均值，觀察兩組每日膽紅素平均下降幅度評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌組與布拉氏酵母菌組、苯巴比妥組治療72 h后膽紅素下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但治療7 d后膽紅素下降明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，以及未光療患兒發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平的變化

3 討論

出生后6～7 d，膽紅素峰值會(huì)逐漸下降，如明顯升高，光照治療為首選干預(yù)方法［2］。有研究表明，除皮疹、腹瀉、發(fā)熱、核黃素和低鈣等可能的輕微不良反應(yīng)外，光強(qiáng)度過(guò)大、照射時(shí)間過(guò)長(zhǎng)及波長(zhǎng)接近藍(lán)光的紫外線照射后可導(dǎo)致DNA和多種基因畸變、血小板改變及姐妹染色體交換等改變［3］。同時(shí)口服苯巴比妥引起患兒嗜睡、反應(yīng)差，家屬顧慮多、不合作。我們通常在血清膽紅素171μmol/L(10 mg/L)以上即給予茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌口服，也許存在過(guò)度治療［4，5］，但治療效果明顯。

茵梔黃顆粒是茵陳、梔子的提取物、黃芩的有效成分黃芩苷及金銀花配制而成，前三者均為清熱利濕藥物，能促進(jìn)膽汁分泌和排泄，有顯著的利膽作用。金銀花清熱解毒，為廣譜抗菌中藥［6］。有研究證實(shí)，茵梔黃具有酶誘導(dǎo)作用，可使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性增高，減少了膽紅素的肝腸循環(huán)，促進(jìn)膽紅素水平的降低［7］。另有研究表明，茵梔黃口服液治療巨細(xì)胞肝炎在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面、防治肝損傷具有顯著效果［8］。還有大樣本、多中心對(duì)照研究顯示，盡早服用茵梔黃口服液可以抑制膽紅素水平進(jìn)一步上升，使部分患兒避免光療［9］。所以早期應(yīng)用茵梔黃顆粒治療新生兒黃疸療效明顯，防止了肝損害，減少了光療率。

新生兒出生時(shí)腸道內(nèi)無(wú)細(xì)菌，結(jié)合膽紅素不能被還原成尿膽原及其氧化產(chǎn)物隨糞便排出。布拉氏酵母菌系一種耐熱耐胃酸、對(duì)抗生素天然耐藥的非致病性真菌制劑，分泌特異性蛋白酶，中和細(xì)菌毒素、提高腸道免疫屏障功能，具有腸道黏膜營(yíng)養(yǎng)和抗炎作用，腸道菌群與肝功能受損及膽汁淤積之間具有相關(guān)性［10］。國(guó)內(nèi)學(xué)者應(yīng)用微生態(tài)制劑及布拉氏酵母菌輔助治療新生兒黃疸能促進(jìn)腸道菌群平衡，建立正常菌群，明顯縮短黃疸消退時(shí)間，降低膽紅素水平［11，12］。相關(guān)機(jī)制可能是［13］:(1)口服益生劑能迅速建立正常腸道菌群，發(fā)揮其參與膽汁代謝的生理功能，促進(jìn)膽紅素排泄;(2)降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的肝腸循環(huán);(3)產(chǎn)生有機(jī)酸，降低腸道pH值，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，增加膽紅素從糞便中排泄;(4)促進(jìn)肝酶活性，使結(jié)合膽紅素增多。所以在口服茵梔黃顆粒的基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌效果更加明顯，大部分孩子不用住院，達(dá)到家屬的滿意。

口服藥物在膽紅素較高時(shí)不能代替光療和換血，可是早期干預(yù)則減輕了家屬的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、減少或避免了光療及其副作用、預(yù)防了膽紅素腦病，作為一種治療措施，茵梔黃顆粒和微生態(tài)制劑對(duì)于降低血清膽紅素水平，減少高未結(jié)合膽紅素的發(fā)生仍是一種安全、未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、且行之有效的方法，適合基層推廣使用。

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4 丁國(guó)芳.關(guān)于新生兒黃疸診療問(wèn)題的思考與建議.中華兒科雜志，2010，48:643-645.

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13 王文建.國(guó)內(nèi)兒科微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，25:557-559.