徐嘉莉

骨髓抑制是急性淋巴細(xì)胞白血病化療過程中的常見副作用，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重出血或感染，嚴(yán)重影響白血病化療的順利進(jìn)行。基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可以改善急性淋巴細(xì)胞白血病化療過程中出現(xiàn)的骨髓抑制現(xiàn)象[1]。但關(guān)于rhG-CSF在急性淋巴細(xì)胞白血病患兒CODP方案化療中的輔助作用研究不多，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院及重慶兒童醫(yī)院2011年3月至2013年3月急性淋巴細(xì)胞白血病患兒80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患兒完善血常規(guī)、骨髓像和病理組織學(xué)檢查符合急性淋巴細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，年齡小于12歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝肺腎功能異常和精神性疾病患兒。根據(jù)不同治療方法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組：男性26例，女性14例；年齡：2～11歲，平均年齡(6.34±1.02)歲；中性粒細(xì)胞：(0.78～1.0)×109/L。對(duì)照組：男性27例，女性13例；年齡：3～12歲，平均年齡(6.26±1.11)歲；中性粒細(xì)胞(0.77～1.1)×109/L。2組患兒在性別、年齡、病情等一般資料上的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

全部患兒在化療過程中和化療前后給予抗菌藥物治療、隔離病房和對(duì)照支持處理，如出現(xiàn)明顯骨髓抑制現(xiàn)象則可采用成分輸血治療。2組患兒均采用CODP方案化療，環(huán)磷酰胺600～800 mg/m2，長(zhǎng)春新堿1.5～2 mg/m2，柔紅霉素40～60 mg/m2，潑尼松40～60 mg/m2。觀察組在CODP方案的基礎(chǔ)上加用基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)2～5 μg/(kg·d)，皮下注射，3～7天為1個(gè)療程，平均療程5天。rhG-CSF適應(yīng)指征：中性粒細(xì)胞(ANC)<0.5×109/L ；白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)<2×109/L；rhG-CSF停藥指征：中性粒細(xì)胞(ANC)>1.5×109/L ；白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)>3×109/L。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 化療療效 按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，將化療療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和無緩解(NR)?；熆傆行?OR)=(CR+PR)/研究例數(shù)×100%。

1.3.2 化療副作用 ①骨髓抑制現(xiàn)象：按世界衛(wèi)生組織淋巴細(xì)胞白血病化療藥物副作用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)下降：Ⅰ級(jí)(1.5～1.9)×109/L，Ⅱ級(jí)(1.0～1.4)×109/L，Ⅲ級(jí)(0.5～0.9)×109/L，Ⅳ級(jí)<0.5×109/L；中性粒細(xì)胞(ANC)下降：Ⅰ級(jí)(0.5～0.75)×109/L，Ⅱ級(jí)(0.25～0.5)×109/L，Ⅲ級(jí)(0.01～0.25)×109/L，Ⅳ級(jí)<0.01×109/L；血小板計(jì)數(shù)(PLT)下降：Ⅰ級(jí)(75～99)×109/L，Ⅱ級(jí)(50～74)×109/L，Ⅲ級(jí)(25～49)×109/L，Ⅳ級(jí)<25×109/L。②口腔感染：無口腔炎癥或口腔潰瘍的出現(xiàn)為口腔感染0度；出現(xiàn)口腔黏膜充血紅腫和疼痛為口腔感染Ⅰ度；出現(xiàn)口腔炎癥或口腔潰瘍，潰瘍面直徑大于1 cm，患者自覺明顯疼痛為口腔感染Ⅱ度；口腔潰瘍面直徑大于1 cm且有兩處為口腔感染Ⅲ度；口腔潰瘍面面積較大，自覺劇烈疼痛，不能正常進(jìn)食為口腔感染Ⅳ度。

1.3.3 臨床指標(biāo) 觀察2組患者中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間。其中中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間是指外周血中性粒細(xì)胞恢復(fù)至1.0×109/L，白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間是指外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至3×109/L；發(fā)熱持續(xù)時(shí)間是指體溫監(jiān)測(cè)結(jié)果大于38 ℃的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患兒化療療效比較

2組患兒化療總有效率均為100.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患兒化療療效比較(例，%)

2.2 2組患兒化療副作用比較

觀察組骨髓抑制現(xiàn)象(WBC下降，ANC下降，PLT下降)和口腔感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒化療副作用比較(例，%)

2.3 2組患兒臨床指標(biāo)情況

觀察組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間和發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯低于對(duì)照組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患兒臨床指標(biāo)比較

3 討論

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療的臨床完全緩解率較高，經(jīng)有效的化療可顯著延長(zhǎng)患兒的生存時(shí)間，明顯改善患兒的生存質(zhì)量。但是抑制骨髓造血功能是化療藥物的主要副作用，在化療療程中嚴(yán)重降低患兒的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和血紅蛋白計(jì)數(shù)或水平，增加患兒在化療過程中出血和感染的機(jī)會(huì)，嚴(yán)重影響化療的順利進(jìn)行。在化療過程中，對(duì)于嚴(yán)重骨髓抑制的患兒常根據(jù)血象的變化進(jìn)行針對(duì)性成分輸血治療，但成分輸血的治療過程中容易出現(xiàn)輸血反應(yīng)，同樣影響化療的成功。另外，骨髓抑制現(xiàn)象的表現(xiàn)主要為ANC、體液免疫或細(xì)胞免疫功能異常，成為化療過程中感染的高危因素，是影響化療成功的主要因素之一。ANC細(xì)胞趨化和吞噬作用在化療結(jié)束后均受損害，但研究表明：基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子輔助化療有助于增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能，其毒性顆粒數(shù)量明顯增加，中性粒細(xì)胞數(shù)量可恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，甚至明顯超過正常范圍。作為中性粒細(xì)胞分化與增殖的調(diào)節(jié)因子，基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子廣泛性應(yīng)用于臨床[4]。另有研究表明：粒細(xì)胞集落刺激因子在中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥或淋巴細(xì)胞白血病的輔助化療中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，可明顯改善化療藥物的副作用，其作用機(jī)制可能是：刺激因子向粒細(xì)胞受體傳遞增殖分化信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，減少細(xì)胞增殖周期，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，通過增加粒細(xì)胞數(shù)量增強(qiáng)外周血粒細(xì)胞的吞噬、趨化和殺菌的功能[5]。但關(guān)于rhG-CSF刺激因子在急性淋巴細(xì)胞白血病患兒CODP方案化療中的輔助作用研究較少。

本研究顯示：rhG-CSF刺激因子輔助化療患兒完全緩解率為100.0%，單純化療患兒完全緩解率92.5%、部分緩解率7.5%，全部患兒化療總有效率均達(dá)到100.0%，提示大多數(shù)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病經(jīng)CODP化療方案治療后均達(dá)到臨床化療有效，rhG-CSF刺激因子輔助化療的臨床完全緩解率較高，但差異無顯著性。rhG-CSF刺激因子輔助化療,患兒骨髓抑制現(xiàn)象、口腔感染、中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間和發(fā)熱持續(xù)時(shí)間發(fā)生率明顯低于單純化療患兒，提示rhG-CSF輔助化療有助于緩解骨髓抑制和口腔感染等藥物副作用，在化療后血細(xì)胞的恢復(fù)和縮短感染病程中具有重要的意義。相關(guān)研究顯示：rhG-CSF通過影響細(xì)胞生物學(xué)特征和細(xì)胞增殖分化程度，從而影響患兒的近期療效[6]，但本研究顯示rhG-CSF刺激因子輔助化療患兒的臨床化療有效率與單純化療患兒比較差異無顯著性。相關(guān)研究還表明：rhG-CSF刺激因子應(yīng)用量的多少與患者臨床化療緩解率無明顯相關(guān)性[7]。因此，rhG-CSF輔助化療有助于緩解患兒骨髓抑制和降低感染，有利于化療的順利進(jìn)行。

綜上所述，rhG-CSF刺激因子輔助急性淋巴細(xì)胞白血病CODP方案化療對(duì)改善化療引起的骨髓抑制副作用、降低感染具有重要的臨床意義。

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