劉云軍 何志江 黃毅超 李 文

臨床研究發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌的近期療效較好，不良反應(yīng)較其他化療方案較小[1-3]。近幾年新出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)物質(zhì)(tumor associated material，TAM)為臨床篩查鑒別診斷惡性腫瘤提供可靠依據(jù)[4]。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)及糖類抗原72-4(carbohy-drate antigen 72-4，CA72-4)檢測對胃癌早期診斷及病情判斷有重要價(jià)值[5]。我們聯(lián)合檢測晚期胃癌患者血清中TAM、CEA、CA72-4水平，觀察化療前后各指標(biāo)的改變。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取在我院2009年2月-2011年2月住院治療的54例晚期胃癌患者，其中男性31例，女性23例，年齡35～76歲，平均(52.5±6.8)歲。54例入組患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)胃鏡活檢，有明確的病理學(xué)診斷；②Karnofsky評(píng)分大于60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；③既往未接受過奧沙利鉑及口服氟尿嘧啶類藥物治療，復(fù)治者距末次化療時(shí)間超過4周；④化療前檢查肝功能、腎功能、凝血功能，血常規(guī)，未見明顯異常。病理學(xué)分類：低分化腺癌32例，中高分化腺癌13例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌4例。肝轉(zhuǎn)移22例，腹主動(dòng)脈侵犯7例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，盆腔轉(zhuǎn)移6例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，胰腺轉(zhuǎn)移1例，腦轉(zhuǎn)移1例。

1.2 治療方法

化療第1天，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，3 h；化療第1～14天替吉奧每天80 mg/m2，餐后口服。4周為1個(gè)化療周期，至少完成4個(gè)周期。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能?；熎陂g均予護(hù)肝，減輕神經(jīng)毒性等對癥治療。應(yīng)用奧沙利鉑期間囑患者注意保暖，骨髓抑制嚴(yán)重時(shí)，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素等治療。

1.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測方法

胃癌患者均空腹抽血，凝血后2 500 r/min離心，分離血清。血清中CEA和CA72-4檢測均采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心(ELISA)法，具體操作、結(jié)果計(jì)算嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。TAM檢測應(yīng)用腫瘤相關(guān)物質(zhì)TAM檢測試劑盒，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

化療開始前均進(jìn)行體檢及血常規(guī)、血生化檢查。按照美國NCI制定的不良評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTC，第3版)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。隨訪時(shí)間從化療結(jié)束始到死亡、失訪或隨訪結(jié)束。隨訪時(shí)間為2年。療效評(píng)價(jià)按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(partial response，PR)，病情穩(wěn)定(stable disease，SD)和病情進(jìn)展(progressive disease，PD)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 化療前后血清TAM，CEA及CA72-4水平的變化

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案對晚期胃癌患者進(jìn)行化療后發(fā)現(xiàn)，2個(gè)化療周期后TAM、CEA、CA72-4水平均降低，較化療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而4個(gè)化療周期后TAM、CEA、CA72-4水平呈下降趨勢，但與2個(gè)化療周期相比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 54例晚期胃癌患者化療前后血清TAM，CEA及CA72-4水平變化

注：*表示與化療前相比P<0.05，F(xiàn)與P值是3組差異的比較結(jié)果。

2.2 臨床療效和TAM，CEA及CA72-4水平的關(guān)系

本實(shí)驗(yàn)組無CR病例，達(dá)到PR的23例，SD 7例，PD 24例。有效病例與進(jìn)展病例化療前各指標(biāo)有顯著差異(P<0.05)。化療有效的病例(PR+SD)血清中TAM，CEA及CA72-4水平下降明顯；但進(jìn)展病例血清中TAM，CEA及CA72-4水平不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 化療4個(gè)周期后臨床療效和TAM，CEA及CA72-4水平的關(guān)系

注：*表示與化療前相比，P<0.05；△表示與化療后有效病例比較，P<0.05。

2.3 化療后不良反應(yīng)

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療后不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性和肝臟功能損害，見表3。54例患者沒有因不良反應(yīng)而終止治療的。

3 討論

目前臨床上化療仍是晚期胃癌的主要治療方法，隨著化療藥物不斷地改善，目前臨床上化療方案很多，效果也有一定差別，不良反應(yīng)和耐受性由于藥理作用的差別也有不同，化療藥物的療效仍是患者最關(guān)心的問題。腫瘤標(biāo)志(tumor marker)是反映腫瘤存在和轉(zhuǎn)移程度的重要指標(biāo)，這些標(biāo)志物也存在與正常成人組織中，但是水平處于正常范圍內(nèi)。當(dāng)胃癌發(fā)生時(shí)其表達(dá)分泌水平明顯變化，因此該類標(biāo)志物可以幫助臨床醫(yī)生了解胃癌的組織發(fā)生、分化及類型等，對胃癌的早期診斷、準(zhǔn)確分類、及預(yù)測治療效果等方面都有重要的意義[6-7]。利用血清中腫瘤標(biāo)志物水平可以較準(zhǔn)確地了解胃癌的臨床分期和治療效果。因此，研究替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療后血清腫瘤標(biāo)志物的變化，可以幫助臨床醫(yī)生了解該化療方案對晚期胃癌的治療效果，對于胃癌化療后判斷其預(yù)后也有重要的意義。

表3 54例患者不良反應(yīng)情況/例

TAM即腫瘤相關(guān)物質(zhì)，是近幾年來發(fā)現(xiàn)的新型廣譜腫瘤標(biāo)志物。TAM由腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的或是正常細(xì)胞對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)的總稱，其主要成分是糖蛋白、脂蛋白酶、氨基酸等。在正常人血液中含量很低，而腫瘤患者血液中含量明顯升高[4]，對惡性腫瘤的發(fā)生有一定的診斷價(jià)值。癌胚抗原(CEA)對預(yù)后判斷和療效觀察有較大意義，尤其對胃癌等分泌型腫瘤敏感性較高[8]。CA72-4是胃腸道腫瘤和卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，CA72-4、CEA檢測結(jié)果有一定互補(bǔ)性，CA72-4是1種新的腫瘤標(biāo)志物，也稱腫瘤相關(guān)抗原，研究報(bào)道CA72-4的檢測對胃癌的敏感性為61.5%，特異性為90.8%，準(zhǔn)確性為81.5%[9]。

本研究中替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對晚期胃癌患者進(jìn)行化療后發(fā)現(xiàn)，2個(gè)化療周期后TAM、CEA、CA72-4水平均降低，較化療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而4個(gè)化療周期后TAM、CEA、CA72-4水平呈下降趨勢，但與2個(gè)化療周期相比較，無明顯差異(P>0.05)。另外化療有效的病例(PR+SD)血清中TAM，CEA及CA72-4水平下降明顯；但進(jìn)展病例血清中TAM，CEA及CA72-4水平不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示通過TAM，CEA及CA72-4聯(lián)合檢測可以達(dá)到預(yù)測替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案療效的目的。

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)和肝功能損害。骨髓抑制較常見，Ⅰ度及Ⅱ度白細(xì)胞下降發(fā)生率為66.67%；胃腸道反應(yīng)常見的癥狀為惡心、嘔吐及腹瀉，此外可逆性周圍神經(jīng)不良反應(yīng)發(fā)生率為55.56%，但患者一般均能耐受。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌，化療后血清中TAM，CEA及CA72-4較化療前明顯降低，且臨床有效的病例化療后各指標(biāo)水平均較化療前明顯下降，但化療無效者TAM，CEA及CA72-4較化療前明顯升高。因此血清中TAM，CEA及CA72-4水平聯(lián)合檢測可作為奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案化療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

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