劉 石

(大慶市油田總醫(yī)院耳鼻喉科，黑龍江 大慶 163001)

高血壓引起外周微血管收縮和動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，從而引起一系列的并發(fā)癥〔1〕。高血壓老年患者突發(fā)性耳聾，治療效果較不理想。馬來酸桂哌齊特作為一種腺苷增效劑目前廣泛應(yīng)用于臨床〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)腺苷是由ATP分解而來的非常重要的內(nèi)源性腦保護(hù)劑，在急性腦損傷中起神經(jīng)保護(hù)和自身穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)等重要作用〔3, 4〕。但因腺苷有半衰期短的特點(diǎn)，急性腦損傷過程中釋放的腺苷含量和維持時(shí)間有限，不能達(dá)到持久的保護(hù)作用，而補(bǔ)充外源性腺苷能夠起到比較滿意的腦細(xì)胞和神經(jīng)保護(hù)作用〔1, 5〕。本研究探討馬來酸桂哌齊特對老年高血壓患者突發(fā)性耳聾的治療作用。

1 材料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2010年1月至2012年12月我院耳鼻喉科確診為突發(fā)性耳聾的老年高血壓患者64例，年齡60～82歲，平均67.92歲，男40例，女24例。高血壓1、2、3級(jí)分別為19、35、10例，并有16例合并有冠心病。突發(fā)性耳聾診斷采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科學(xué)會(huì)指定的指南。分為治療組30例和常規(guī)組34例。兩組性別、身高、體重指數(shù)和高血壓分布等無明顯差異(P>0.05)。治療組26例單耳發(fā)病，4例雙耳同時(shí)出現(xiàn)癥狀。常規(guī)組單耳和雙耳發(fā)病的比率分別為27例和7例，兩組無明顯差異(2=0.589，P=0.443)。治療組和常規(guī)組單耳耳鳴發(fā)病率分別為61.5%(16/26)和66.7%(18/27)。兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(2=0.151，P=0.697)；治療組和常規(guī)組雙耳發(fā)病耳鳴所占百分比分別為75%(3/4)和57.1%(4/7)，兩組差異不明顯(χ2=0.351，P=0.554)。所有患者在發(fā)病后2 w內(nèi)就診。同時(shí)選取30例無高血壓、糖尿病和肝腎等疾病的健康60～76歲老年人作為對照組。

1.2治療方法和觀察指標(biāo) 兩組患者給予為期2 w的治療，所有的患者常規(guī)給予氟桂利嗪(西比靈)5 mg，qd，甲磺酸阿米三嗪(都可喜)1片，bid，復(fù)方丹參16 ml，qd，在此基礎(chǔ)上給予抗高血壓治療。治療組則在此基礎(chǔ)上加用320 mg馬來酸桂哌齊特融入300 ml的5%葡萄糖靜脈滴注。所有患者在治療前和治療結(jié)束后采取外周血離心后冷凍保存，治療結(jié)束后檢測血清脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)濃度變化。治療前后同時(shí)對患者的雙耳聽力功能進(jìn)行檢查，按照1997年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)的評判標(biāo)準(zhǔn)對突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行療效評定：痊愈即0.25～4 kHz各頻率聽閾恢復(fù)至患病前水平或達(dá)健耳水平；如果上述頻率的平均聽力提高<15 dB定義為無效；提高15～30 dB為有效；提高超過30 dB為顯效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后聽力恢復(fù)情況 治療后兩組聽力值前后差值有顯著差異(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療患者聽力的改善

2.2各組血MDA和SOD水平 治療前，常規(guī)組和治療組MDA水平明顯高于對照組(t=5.327，t=5.894；P<0.05)；SOD水平明顯低于對照組(t=14.68，t=15.24；P<0.05)。治療組治療后MDA和SOD值，與治療前相比有顯著意義(t=5.916，t=4.492；P<0.05)。而常規(guī)組MDA和SOD水平雖有一定的改善，但是無明顯差異(t=1.819，t=0.83；P>0.05)。見表 2。

表2 兩組治療患者治療前后血清MDA和SOD水平的變化

3 討 論

突發(fā)性耳聾是以突然發(fā)生的感音神經(jīng)性聽力損失，其發(fā)病具體機(jī)制尚不清楚，可能與病毒感染，血管微循環(huán)改變以及血液流動(dòng)減慢等因素相關(guān)〔6〕。突發(fā)性耳聾老年患者常常伴有糖尿病和高血壓等心腦血管疾病，最新研究發(fā)現(xiàn)高血壓能夠?qū)е挛?dòng)脈管壁硬化，動(dòng)脈血管收縮和舒張能力減弱，減少微循環(huán)血流量，導(dǎo)致局部供血不足，聽力神經(jīng)系統(tǒng)缺血、缺氧，影響聽力功能〔7〕。此外，老年患者發(fā)病前就有一定程度的聽力功能障礙，雖然不是突發(fā)性耳聾的直接因素，但是卻與突發(fā)性耳聾的預(yù)后有很大關(guān)系，而且年齡越大，并發(fā)癥越多，預(yù)后越差〔8, 9〕。目前臨床上治療高血壓所致的突發(fā)性耳聾的同時(shí)還要控制糖尿病和高血壓等心腦血管等疾病，治療措施主要包括控制血糖、擴(kuò)血管、降低血壓等〔10〕。因患者的血壓、年齡與治療高血壓所致的突發(fā)性耳聾的預(yù)后有很大關(guān)系，有效地控制高血壓是治療高血壓突發(fā)性耳聾的常見方法，但目前的治療方法尚未達(dá)到令人滿意的效果，因此需要尋求新的更加有效的治療方法。

目前認(rèn)為，因內(nèi)耳微循環(huán)障礙導(dǎo)致的缺血缺氧可能與突發(fā)性耳聾發(fā)病相關(guān)，當(dāng)內(nèi)耳處于缺氧狀態(tài)時(shí)機(jī)體產(chǎn)生大量的氧自由基，氧自由基通過脂質(zhì)過氧化、損傷細(xì)胞膜、引起炎癥三方面機(jī)制對機(jī)體組織造成損傷。而SOD能清除氧自由基卻不損害正常組織細(xì)胞，具有抑制心腦血管疾病，抗衰老、防治自身免疫性疾病等作用。突發(fā)性耳聾時(shí)因內(nèi)耳組織不斷產(chǎn)生氧自由基消耗SOD，導(dǎo)致SOD水平明顯下降。多不飽和脂肪酸氧化過程中會(huì)產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(LPO)，LPO參與體內(nèi)的免疫活化反應(yīng)和脂類代謝，由于突發(fā)性耳聾患者血漿產(chǎn)生大量的LPO代謝產(chǎn)物MDA，使內(nèi)耳細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致內(nèi)耳細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，最終引起聽力功能受損。

馬來酸桂哌齊特是中國自主研制的一種治療心血管疾病的新藥，大量的研究〔10〕證明馬來酸桂哌齊特在缺血性腦血管病中起有效的神經(jīng)保護(hù)作用。馬來酸桂哌齊特在突發(fā)性耳聾中也有一定的治療作用，其主要通過以下幾方面的機(jī)制發(fā)揮作用：增強(qiáng)腺苷對早期腦損傷的保護(hù)作用，加強(qiáng)擴(kuò)血管能力，使血管擴(kuò)張的時(shí)間延長；作為較弱的鈣離子通道阻滯劑，對外周小血管有較好的擴(kuò)張和解痙作用，增加局部血流量；加強(qiáng)腦組織對葡萄糖攝取的能力，改善內(nèi)耳組織細(xì)胞的能量代謝，保護(hù)細(xì)胞功能；抑制cAMP磷酸二酯酶介導(dǎo)的凋亡信號(hào)途徑發(fā)揮抗內(nèi)耳細(xì)胞凋亡的作用；抑制機(jī)體谷氨酸的釋放、抑制血小板的聚集、減少白細(xì)胞在血管內(nèi)皮的黏附、降低炎癥反應(yīng)、改善紅細(xì)胞的變形能力和柔韌性、降低血液黏滯度，改善內(nèi)耳微循環(huán)缺血再灌注引起的損傷，對內(nèi)耳細(xì)胞具有重要的保護(hù)作用；減少內(nèi)耳組織因缺氧代謝產(chǎn)生的LPO及其代謝產(chǎn)物MDA，減輕氧自由基對內(nèi)耳組織的直接損傷,最終保護(hù)內(nèi)耳細(xì)胞的功能。

4 參考文獻(xiàn)

1黃蔭浩, 吳 翔, 陸 齊,等. 馬來酸桂哌齊特治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效〔J〕. 中國老年學(xué)雜志,2013;33(5):1192-3.

2Chague F,Sgro C,Caillot D，etal. Agranulocytosis caused by cinepazide maleate. 2 case reports〔J〕. Therapie,1987;42(1):67.

3Kelly JP, Kaufman DW, Shapiro S. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia in relation to the use of cardiovascular drugs: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study〔J〕. Clin Pharmacol Ther, 1991;49(3):330-41.

4Yamamoto M, Shimizu M, Kawabata S. Cerebral vasodilators potentiate the anti-anoxic activity of indeloxazine hydrochloride, a new cerebral activator〔J〕. Neuropharmacology, 1989;28(3):313-7.

5徐 斌, 楊春梅, 莊秋紅. 馬來酸桂哌齊特對急性冠脈綜合征患者CRP及血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕. 中國老年學(xué)雜志, 2012;32(18):4079-80.

6胡田桂, 馬未央. 老年突發(fā)性耳聾120例臨床分析〔J〕. 中國老年學(xué)雜志, 2008;28(14):1432-3.

7張 蓉, 侯 倩, 唐 莉. 馬來酸桂哌齊特聯(lián)用小牛血清去蛋白治療老年血管性癡呆的療效〔J〕. 中國老年學(xué)雜志, 2012;32(22):5044-5.

8Laporte JR, Capella D, Juan J. Agranulocytosis induced by cinepazide〔J〕. Eur J Clin Pharmacol, 1990;38(4):387-8.

9Shah SP, Chaudhry GM. Intracranial hemorrhage as a complication of dobutamine stress echocardiography:case report and review of the literature〔J〕. Echocardiography, 2012;29(5):E119-21.

10劉艷武, 滕 博, 孫立群. 馬來酸桂哌齊特治療老年突發(fā)性感音神經(jīng)性耳聾〔J〕. 中國老年學(xué)雜志, 2008;28(7):686-7.