馬叢叢, 劉彥琴

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 血液內(nèi)科, 遼寧 沈陽, 110016)

低蛋白血癥見于多種惡性腫瘤，而血脂水平與多種惡性腫瘤存在相關(guān)性[1-2]。多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種主要發(fā)生在中老年人群的漿細胞惡性增殖性疾病，約占血液腫瘤的10%[3]。Pui等[4]研究表明，血液系統(tǒng)的惡性腫瘤至少有1項血脂指標異常，且血脂異常隨病情轉(zhuǎn)歸而發(fā)生變化。本研究通過觀察112例MM患者化療前后血脂水平的變化，以探討此類患者血脂水平的特點及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年3月—2012年5月本院收治的初診MM患者112例作為MM組，所有患者均符合MM診斷標準[5], 且經(jīng)2個療程的VAD方案(長春新堿+阿霉素+地塞米松)或MP方案(美法侖+潑尼松)或TD方案(沙利度胺+地塞米松)化療。其中男72例，女40例；年齡36～82歲，平均64歲；根據(jù)Durie-Salmon(DS)分期標準[6]: Ⅰ期10例，Ⅱ期23例，Ⅲ期79例。同時選取本院正常體檢者80例作為正常對照組，其性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)均與MM組匹配。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

分別抽取2組化療前及化療2個療程后的空腹靜脈血3 mL，采用日立7020型全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3 療效評定

根據(jù)歐洲骨髓移植協(xié)作組(EBMT)制定的療效標準進行療效評價，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、微小緩解(MR)、無變化(NC)、疾病復發(fā)和疾病進展(PD)，其中(CR+PR+MR)視為治療有效，共81例；(疾病復發(fā)+PD)視為化療無效，共31例。

2 結(jié) 果

2.1 2組化療前血脂水平比較

化療前，MM組血清TC、HDL-C及LDL-C水平均明顯低于正常對照組(P<0.01), 而TG水平與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組化療前血脂水平比較 mmol/L

2.2 不同分期MM患者血脂水平的變化

Ⅲ期患者血清TC、HDL-C和LDL-C水平均明顯低于正常對照組，Ⅱ期患者血清LDL-C水平明顯低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01); Ⅰ期患者血脂水平與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同分期MM患者血脂水平比較 mmol/L

2.3 MM患者化療前后血脂水平比較

化療有效者TC及HDL-C水平明顯高于化療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01), 見表3。

表3 MM患者化療前后血脂水平比較 mmol/L

3 討 論

MM是漿細胞惡性增殖性疾病，腫瘤細胞過度增殖使機體脂質(zhì)代謝異?；钴S，從而可能導致MM患者體內(nèi)血脂及脂蛋白的改變。本研究發(fā)現(xiàn)，MM患者TG水平與正常人無差異，而TC、HDL-C、LDL-C水平較正常人明顯降低，這與國內(nèi)研究[7]報道結(jié)果一致。一般而言, MM患者的血脂水平降低主要與分解代謝增強、氧化功能、消耗增加及合成減少等因素有關(guān)。血清TC水平的下降可能是由于中晚期患者處于危重期中, TC合成減少而分解增加，從而導致了低膽固醇血癥[8]。國外Jafri等[9]研究也發(fā)現(xiàn)，血膽固醇水平與癌癥(肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌及血液系統(tǒng)腫瘤)發(fā)生存在負相關(guān)。膽固醇是細胞生物膜的重要組成部分，MM患者體內(nèi)癌細胞生長需要大量膽固醇合成新的細胞膜，HDL-C具有將膽固醇從肝外組織運至肝內(nèi)代謝的作用，其主要功能是維持細胞內(nèi)膽固醇的平衡，通過與細胞表面的受體結(jié)合，選擇性地促進細胞內(nèi)過量的膽固醇外流。在疾病發(fā)展過程中，通過HDL-C受體信號通路活性提高來阻止細胞內(nèi)膽固醇的累積，導致血清HDL-C水平降低[10]。LDL-C是膽固醇的主要載體，LDL-C轉(zhuǎn)運肝內(nèi)合成的內(nèi)源性膽固醇至全身阻止供細胞利用，由于膽固醇降低，故LDL-C也隨之降低。

本研究中Ⅲ期患者血清TC、HDL-C、LDL-C明顯低于正常對照組, Ⅱ期患者血清LDL-C水平明顯低于正常對照組，而I期患者血脂水平與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，表明MM患者血脂下降水平與疾病進展有關(guān)。MM患者經(jīng)過化療2個療程后血脂水平均有不同程度的上升，化療有效者TC、HDL-C水平較化療前明顯升高，這可能與化療殺死腫瘤細胞后，體內(nèi)脂質(zhì)合成增加，消耗減少有關(guān)。但化療期間，患者在飲食方面可能偏向于高脂、高蛋白食品，甚至靜脈輸注脂肪乳等營養(yǎng)物質(zhì)，部分患者自發(fā)現(xiàn)患骨髓瘤以來活動量較發(fā)病前明顯減少，這些因素均可能會導致膽固醇水平的升高，所以化療前后血脂水平的變化仍需要進一步研究。

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