劉 楊, 邵 鵬

(河南省洛陽市第一人民醫(yī)院 內(nèi)四科, 河南 洛陽, 471000)

食管癌是中國常見惡性腫瘤之一，死亡率高，預(yù)后較差，5年生存率僅為10%～20%，且50%～60%的患者在就診時(shí)已屬晚期，中為生存期為4～8個(gè)月[1]。由于腫瘤細(xì)胞的特性，對惡性腫瘤的治療存在許多困難，尤其對于晚期患者，手術(shù)治療已失去了意義[2], 所以全身靜脈化療成為主要的治療方法。本研究通過應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期食管癌患者，并與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案做比較，皆在進(jìn)一步探討紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期食管癌的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2012年1月本院收治的晚期食管癌患者48例，所有患者均有影像學(xué)上可測量的腫瘤病灶，無手術(shù)指征或已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，且無化療禁忌證。其中男30例，女18例；年齡38～74歲，中位年齡56歲；按照2002年美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)的TNM分期：Ⅳa期35例，Ⅳb期13例；鱗癌34例，腺癌14例；初治40例，復(fù)治8例。復(fù)治患者均未接受過紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案的治療，且末次化療時(shí)間距本次治療時(shí)間>4周，無鉑類、紫杉醇過敏史。將患者隨機(jī)分為2組，每組24例。紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組中男14例，女10例；年齡38～72歲，中位年齡55歲；Ⅳa期18例，Ⅳb期6例。紫杉醇聯(lián)合順鉑組中男16例，女8例；年齡40～74歲，中位年齡57歲；Ⅳa期17例，Ⅳb期7例。2組患者性別、年齡、TNM分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組：紫杉醇130 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8; 奈達(dá)鉑80 mg/m2, 靜脈滴注, d1。紫杉醇聯(lián)合順鉑組：紫杉醇130 mg/m2, 靜脈滴注, d1、d8; 順鉑80 mg/m2，靜脈沖入, d1。2組均每3周為一個(gè)化療周期?；熎陂g給予適當(dāng)水化、止吐、抑酸護(hù)胃、維持水電解質(zhì)平衡等對癥處理，且所有患者均需接受4～6個(gè)療程的化療。

化療前，對所有患者行血常規(guī)、肝腎功能、血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9等)、心電圖、胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)及食管鏡檢查；每2個(gè)周期結(jié)束后，復(fù)查血清腫瘤標(biāo)志物、胸部CT及食管鏡。若患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)，則停用目前所采用的化療方案或改用其他方案。生存期從開始化療至死亡或末次隨訪時(shí)間計(jì)算。

1.3 療效評定

按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和PD。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較

48例患者除5例出現(xiàn)PD而停止原化療方案外，其余均完成了全部化療。紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組共完成化療103個(gè)周期，其中化療2周期7例，3周期13例，4周期3例，5周期4例， 6周期3例；紫杉醇聯(lián)合順鉑組共完成化療90個(gè)周期，其中化療2周期9例，3周期14例，4周期2例，5周期2例，6周期2例。

紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組RR略高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。復(fù)治患者中，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組PR 2例(2/8，25.0%), 而紫杉醇聯(lián)合順鉑組無PR患者。

表1 2組近期療效比較[n(%)]

2.2 2組生存情況

紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組中位生存期(MST)和總生存期(OS)分別為6.52個(gè)月和9.05個(gè)月，紫杉醇聯(lián)合順鉑組分別為5.03個(gè)月和7.14個(gè)月。

紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組9個(gè)月生存率顯著高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且其6、12、18個(gè)月的生存率均略高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組，見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較

2組主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)，以Ⅰ～Ⅲ度為主，未發(fā)生其他肝腎功能或臟器損傷等不良事件，且均給予升白細(xì)胞和支持治療后，骨髓抑制、消化道反應(yīng)等均可緩解或明顯好轉(zhuǎn)。比較2組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及脫發(fā)的發(fā)生率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 2組生存率比較[n(%)]

表3 2組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

對于無手術(shù)指征或已失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期食管癌患者，以往常采用紫杉醇聯(lián)合順鉑或卡鉑等化療方案進(jìn)行治療[3], 但患者常出現(xiàn)病情進(jìn)展，說明患者對順鉑或卡鉑產(chǎn)生了耐藥情況。奈達(dá)鉑是第2代有機(jī)鉑類抗癌藥物，其進(jìn)入細(xì)胞后，可導(dǎo)致甘醇酸酯培基上的一活性氧與鉑之間的鍵斷裂，并與水結(jié)合，形成離子型物質(zhì)，同時(shí)斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定，并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗癌活性，其溶出濃度約為順鉑的10倍[4]。Nakajima等[5-6]研究認(rèn)為，奈達(dá)鉑治療食管癌比順鉑更有效，在近期療效及改善患者癥狀方面具有一定優(yōu)勢。付方現(xiàn)等[7]進(jìn)行的奈達(dá)鉑Ⅱ期臨床研究顯示，奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(5-Fu)治療食管癌的有效率(32.1%)明顯優(yōu)于順鉑聯(lián)合5-Fu(22.7%)。此外，奈達(dá)鉑具有治療指數(shù)高、腎毒性和胃腸道反應(yīng)較低、使用方便、不需水化等特點(diǎn)，能顯著提高患者的生存質(zhì)量，為腫瘤臨床提供了更好的解決方案[8]。由于其與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥[9]，因此對順鉑、卡鉑耐藥的患者使用奈達(dá)鉑后仍可使癥狀獲得客觀緩解。作為療效確切、耐受性良好的新一代鉑類抗腫瘤藥物，奈達(dá)鉑對于提高患者生活質(zhì)量，延長生存期具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組RR為54.2%，略高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組的37.5%，與以往文獻(xiàn)[10]報(bào)道相似，說明紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑優(yōu)于其聯(lián)合順鉑的療效。紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組6、12、18個(gè)月的生存率均略高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組，且9個(gè)月的生存率更為顯著，說明紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑組更具優(yōu)勢。此外，2組主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)，以Ⅰ～Ⅲ度為主，未發(fā)生其他肝腎功能或臟器損傷等不良事件，且均給予升白細(xì)胞和支持治療后，骨髓抑制、消化道反應(yīng)等均可緩解或明顯好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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