黃耀文  梁博文

[摘要] 目的 探討不同劑量鹽酸氨溴索輔助治療老年人肺炎的臨床療效。 方法 選取2010年1月～2013年12月我院呼吸科收治的老年肺炎患者160例，隨機分為鹽酸氨溴索小劑量組[3mg/（kg·d）]、鹽酸氨溴索中劑量組[9mg/（kg·d）]、鹽酸氨溴索大劑量組[15mg/（kg·d）]及16mg鹽酸溴已新組（對照組），記錄治療后各組患者的臨床癥狀（痰液性質(zhì)、咳痰量及咳嗽程度）變化情況，以及中劑量鹽酸氨溴索組與鹽酸溴已新組治療后痰液中白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及血中的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。 結(jié)果 在不同劑量組鹽酸氨溴索治療后的單項癥狀改善情況比較中，大劑量組的對痰液性質(zhì)、咳痰量及咳嗽程度的有效率分別為97.5%、92.5%與95.0%，高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不同劑量鹽酸氨溴索組的治療后的綜合臨床療效為55.0%、72.5%及90.0%，大劑量組明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中劑量鹽酸氨溴索組改善三項癥狀的有效率分別為82.5%、82.5%與77.5%，高于鹽酸溴已新組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中劑量鹽酸氨溴索組的痰IL-8、TNF-α及血液中的CRP水平均低于鹽酸溴已新組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 鹽酸氨溴索在輔助治療老年人肺炎方面臨床療效顯著，且其用量與治療效果呈正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸氨溴索；不同劑量；老年人肺炎

[中圖分類號] R563.1???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2014）09-103-04

Clinical effect comparison between different dosages of ambroxol hydrochloride(HCL) in adjuvant treatment for pneumonia in the elderly

HUANG?Yaowen??LIANG?Bowen

Guangdong Provincial People's Hospital of Huidong County, Huidong516300,China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of different dosages of ambroxol HCL in adjuvant treatment for pneumonia in the elderly. Methods 160 elderly patients with pneumonia in respiratory department of our hospital from January 2010 to December 2013 were chosen and randomly divided into small dosage of ambroxol HCL group [3mg/(kg·d)], medium dosage of ambroxol HCL group [9mg/(kg·d)], large dosage of ambroxol HCL group [15mg/(kg·d)] and 16mg bromhexime HCL group (control group). Changes of clinical symptoms (sputum nature, sputum volume and cough degree) of patients after treatments and levels of IL-8, TNF-α and CRP in sputum of medium dosage of ambroxol HCL group and bromhexime HCL group after treatments were recorded. Results On comparison of developments of individual symptoms of different dosages of ambroxol HCL groups after treatment, effective rates of large dosage group towards sputum nature, sputum volume and cough degree were separately 97.5%, 92.5% and 95.0% obviously higher than the other 2 groups (P＜0.05); Comprehensive clinical efficiencies of different dosages of ambroxol HCL group were 55.0%, 72.5% and 90.0%, the large dosage group was obviously higher than the other 2 groups(P＜0.05). Effective rates of medium dosage of ambroxol HCL group in improving 3 symptoms were separately 82.5%, 82.5% and 77.5% higher than bromhexime HCL group (P＜0.05); IL-8 and TNF-α level in sputum and CRP level in blood of medium dosage of ambroxol HCL group were lower than bromhexime HCL group(P＜0.05). Conclusion Ambroxol HCL has significant clinical effect in adjuvant treatment for pneumonia in the elderly and there is a positive correlation between its dosage and clinical effect.

[Key words] Ambroxol HCL; Different dosages; Pneumonia in the elderly

老年肺炎是指發(fā)生于60歲以上老年人的肺泡、肺間質(zhì)及終末氣道的炎癥，臨床癥狀多不典型，病情較重，常需進行住院治療[1]。由于老年人的基礎(chǔ)狀況較差，多數(shù)在患病后需長期臥床，導(dǎo)致痰液黏稠不易咳出，嚴重時甚至可導(dǎo)致氣道阻塞，引發(fā)呼吸衰竭或窒息，危及患者生命[2]。因此祛痰治療在老年人肺炎中有著至關(guān)重要的作用。作為溴已新的第8個代謝產(chǎn)物，氨溴索是臨床常用的動力型祛痰劑，已被證實具有稀釋痰液、松弛氣道平滑肌、減輕氣道炎癥反應(yīng)等作用[3-4]。為探討鹽酸氨溴索在老年肺炎治療中的療效及安全性，本研究采用大、中、小三種不同劑量鹽酸氨溴索對老年肺炎進行輔助治療，同時將中等劑量的鹽酸氨溴索與鹽酸溴已新的臨床療效進行對比，以全面評價鹽酸氨溴索在老年肺炎治療中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2010年1月～2013年12月我院呼吸科收治的老年肺炎患者160例。其中男98例，女62例，年齡62～78歲，平均年齡（67.9±7.9）歲。所有患者之前均未使用其他類似祛痰藥物，并排除對研究中相關(guān)藥物過敏，及合并有嚴重的重要臟器功能不全者。將160例患者隨機分小劑量為鹽酸氨溴索組[3mg/（kg·d）]、中鹽酸氨溴索劑量組[9mg/（kg·d）]、大劑量鹽酸氨溴索組[15mg/（kg·d）]及16mg鹽酸溴已新組（對照組）。各組患者在性別構(gòu)成、年齡分布及病情等方面相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2?治療方法

4組患者均在常規(guī)抗生素治療的基礎(chǔ)上輔以鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20041473）與鹽酸溴已新治療。使用方法為將各劑量的鹽酸氨溴索或16mg的鹽酸溴已新加入50mL生理鹽水中靜滴，每日2次，7d為一療程。

1.3?觀察指標

（1）記錄各組患者的臨床癥狀變化情況。包括痰液性質(zhì)、咳痰量及咳嗽程度的變化。（2）檢測中劑量鹽酸氨溴索組與鹽酸溴已新組治療后痰液中白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及血中的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4?療效評價標準

（1）癥狀評分標準[5]。①痰液性質(zhì)評分標準：0分：無痰；1分：痰液白色、稀??；2分：痰液黃色、黏稠；3分。②咳痰量評分標準：0分：無痰；1分：晝夜痰量≤50mL；2分：晝夜痰量為51～100ml；3分：晝夜痰量＞100mL。③咳嗽程度評分標準：0分：無咳嗽；1分：間斷咳嗽，對正常生活及工作無影響，為輕度；2分：介于輕度與重度之間；3分：咳嗽頻繁，嚴重影響工作及夜間睡眠。

（2）療效評判標準[6-7]。（1）單項癥狀改善標準：①臨床控制：癥狀基本消失；②顯效：癥狀由3分降為1分；③進步：癥狀由3分降為2分，或由2分降為1分；④無效：癥狀未見好甚至出現(xiàn)加重。前三項合計為此單項癥狀的有效率。（2）綜合臨床療效的評判標準。根據(jù)單項癥狀的評分情況計算，改善率（%）=[（治療前總分－治療后總分）／治療前總分]×100%。改善率≥85%為臨床控制；介于60%～84%為顯效；30%～59%為好轉(zhuǎn)；＜30%為無效。前兩項合計為總有效率。

1.5?統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?不同劑量組鹽酸氨溴索治療后的單項癥狀改善情況比較

大劑量組的對痰液性質(zhì)、咳痰量及咳嗽程度的有效率分別為97.5%、92.5%與95.0%，高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1??不同劑量組鹽酸氨溴索治療后的單項癥狀改善情況對比分析

組別 例數(shù) 痰液性質(zhì) 咳痰量 咳嗽程度

顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）] 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）] 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）]

小劑量組 40 16 14 10 30（75.0） 15 16 9 31（77.5） 12 17 11 29（72.5）

中劑量組 40 21 12 7 33（82.5） 19 14 7 33（82.5） 18 13 9 31（77.5）

大劑量組 40 32 7 1 39（97.5） 26 11 3 37（92.5） 23 15 2 38（95.0）

x2 6.092 6.726 7.424

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3??中劑量鹽酸氨溴索組與鹽酸溴已新組治療后的單項癥狀改善情況對比分析

組別 例數(shù) 痰液性質(zhì) 痰量 咳嗽程度

顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）] 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）] 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）]

中劑量組 40 21 12 7 33（82.5） 19 14 7 33（82.5） 18 13 9 31（77.5）

對照組 40 14 11 15 25（62.5） 16 5 19 21（52.5） 15 9 18 22（55.0）

x2 4.013 8.205 4.528

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4??中劑量鹽酸氨溴索組與鹽酸溴已新組治療后的炎癥因子水平對比分析（）

組別 例數(shù) 痰IL-8（pg/L） 痰TNF-α（pg/L） 血CRP（mg/L）

治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P

中劑量組 40 3431±372 2313±298 6.922 ＜0.05 226.43±26.21 142.32±21.09 5.082 ＜0.05 8.98±1.25 6.01±1.19 4.189 ＜0.05

對照組 40 2901±390 2712±287 2.212 ＞0.05 218.91±32.61 192.52±28.31 2.091 ＞0.05 8.21±1.37 7.94±2.01 1.082 ＞0.05

t 4.970 5.825 4.413

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2?不同劑量鹽酸氨溴索組治療后的綜合臨床療效比較

不同劑量鹽酸氨溴索組的治療后的綜合臨床療效為55.0%、72.5%及90.0%，大劑量組明顯高于其他兩組，經(jīng)統(tǒng)計差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2??不同劑量鹽酸氨溴索組治療后的綜合臨床療效對比分析

組別 n 臨床控制 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效[n（%）]

小劑量組 40 13 9 8 10 22（55.0）

中劑量組 40 15 14 6 5 29（72.5）

大劑量組 40 21 15 3 1 36（90.0）

x2 6.982

P ＜0.05

2.3?中劑量鹽酸氨溴索組與鹽酸溴已新組治療后的單項癥狀改善情況比較

中劑量鹽酸氨溴索組改善三項癥狀的有效率分別為82.5%、82.5%與77.5%，高于鹽酸溴已新組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4?中劑量鹽酸氨溴索組與鹽酸溴已新組治療后的炎癥因子水平比較

中劑量鹽酸氨溴索組的痰IL-8、TNF-α及血液中的CRP水平均低于鹽酸溴已新組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3?討論

老年肺炎目前已成為導(dǎo)致老年人死亡的主要病因之一，每年大約有16%的老年患者死于肺炎，僅次于心血管系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤[8]。由于老年人各器官功能已發(fā)生不同程度的衰退，基礎(chǔ)狀況較差，患者大多數(shù)需臥床，導(dǎo)致了其痰液難以排出，重者甚至?xí)蛑舷⑽＜吧黐9-10]。因此祛痰劑的選擇與使用在老年性肺炎的臨床治療中有著重要意義[11]。

鹽酸氨溴索為溴己新在體內(nèi)的代謝物之一，是一種新型的粘液溶解藥，具有黏液溶解及抗氧化作用[12]。它可以降低支氣管的高反應(yīng)性，減少黏液腺體的分泌，增加中性粘多糖的分泌，通過與水分間的結(jié)合達到降低痰液黏度的目的。同時鹽酸氨溴索還可抑制肺泡Ⅱ型細胞的合成，降低黏液粘著力與肺泡表面張力，促進纖毛的再生，增加纖毛功能，通過加強纖毛運動排出痰液，達到改善呼吸功能的作用[13-14]。此外該藥還能明顯提高抗生素在痰液中的濃度，增強其抗菌效果，并通過抑制脂質(zhì)氧化，抑制炎性介質(zhì)的釋放，起到直接的抗炎作用[15]。本研究結(jié)果顯示，大劑量鹽酸氨溴索對痰液性質(zhì)、咳痰量及咳嗽程度的有效率及綜合臨床療效明顯高于其他兩組（P＜0.05），說明大劑量的鹽酸氨溴索更能起到改善痰液性質(zhì)，使其變行稀薄易于咳出，從而臨床療效更加顯著。這可能與大劑量的鹽酸氨溴索經(jīng)靜脈給藥可迅速到達靶器官并發(fā)揮作用有關(guān)，同時這也與之前所報道的鹽酸氨溴索的作用與濃度呈相關(guān)性相一致[16-17]。

血中CRP是感染急性期的反應(yīng)物，它不易受到抗生素或激素的影響，臨床上常用來用作判斷藥物治療的效果[18]。IL-8、TNF-α作為重要的炎癥因子，在肺部炎癥中參與引起肺部充血水腫及肺間質(zhì)的白細胞浸潤。因此，本研究中將以上3種炎癥因子作為評判肺炎治療療效的重要指標。研究結(jié)果顯示，中劑量鹽酸氨溴索組的痰IL-8、TNF-α及血液中的CRP水平均低于鹽酸溴已新組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明鹽酸氨溴索在抗炎方面的療效更佳。

綜上所述，鹽酸氨溴索在輔助治療老年人肺炎方面臨床療效顯著，且其用量與治療效果呈正相關(guān)，但在臨床應(yīng)用中需根據(jù)實際情況進行調(diào)整，以取得最佳的應(yīng)用效果。

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（收稿日期：2014-03-07）