丁文金  羅松  蘇勝發(fā)  歐陽(yáng)偉煒▲+

[摘要] 用電穿孔方法結(jié)合化療藥物治療腫瘤，給予相對(duì)較少劑量的化療藥物就能殺死腫瘤細(xì)胞，這兩者的結(jié)合稱為電化學(xué)療法（ECT），其優(yōu)勢(shì)是療效提高、同時(shí)毒性降低。ECT在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中取得了顯著成效，電穿孔治療儀的研發(fā)和應(yīng)用加快了這種治療方法的進(jìn)步。研究者們還探索高強(qiáng)度電場(chǎng)的陡脈沖使腫瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆的穿孔從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的現(xiàn)象，并展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 電穿孔；電化療；腫瘤治療；不可逆電擊穿

[中圖分類號(hào)] R730.5???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）09-48-05

Effect of electroporation therapy in treatment of tumor: A research progress

DING?Wenjin??LUO?Song??SU?Shengfa??OUYANG?Weiwei

Department of Tumor, Affiliated Hospital of Guiyang Medical College, Tumor Hospital of Guizhou Province, Guiyang 550004, China

[Abstract] The combination of electroporation treatment of cancer chemotherapy drugs, given the relatively small doses of chemotherapy drugs can kill tumor cells, called electrochemical combination of the two treatments (Eletrochemotherapy, ECT), its advantage is to improve the efficacy, while reduced toxicity. ECT has achieved remarkable success in the experiment, the cells of animal experiments and clinical trials, the development and application of electroporation therapy device to speed up the progress of this treatment. The researchers also explore the steep high-intensity pulsed electric field causes the tumor cells leading to irreversible phenomenon perforation death of tumor cells and show a broad application prospects.

[Key words] Electroporation; Electric chemotherapy; Cancer treatment; Iirreversible breakdown

惡性腫瘤近年來在人群的發(fā)病逐年升高，嚴(yán)重影響患者的健康和生命，成為當(dāng)之無愧的“死亡殺手”。醫(yī)學(xué)界對(duì)腫瘤治療的研究正不斷深入，目前臨床治療腫瘤的方法有手術(shù)、化學(xué)藥物治療、放射治療、分子靶向治療、生物治療以及他們的聯(lián)合應(yīng)用等。其中化療藥物的毒副作用嚴(yán)重制約著化療藥物的應(yīng)用，主要與劑量的大小有關(guān)，所以如何用低劑量化療藥物既減輕副作用又達(dá)到最佳的治療效果，將細(xì)胞膜電穿孔來提高化療的療效就是一種很好的降低用藥劑量治療腫瘤的方法。電穿孔療法（electroporation therapy，EPT）是一種治療惡性腫瘤的新技術(shù)，其特點(diǎn)是能夠提高化療藥物向腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，并且對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性，避免了正常組織的損害，具有成功微創(chuàng)治療腫瘤的應(yīng)用前景。以下就介紹電穿孔效應(yīng)機(jī)制、實(shí)驗(yàn)研究以及電穿孔療法研究現(xiàn)狀和展望。

1?電穿孔效應(yīng)

1.1?可逆性電穿孔

細(xì)胞膜電穿孔是一個(gè)極其復(fù)雜且瞬變的過程，

目前人們通過現(xiàn)有的檢測(cè)手段還沒有徹底研究明白細(xì)胞電穿孔發(fā)生的具體機(jī)制。研究表明，細(xì)胞膜電穿孔的瞬時(shí)改變是一個(gè)動(dòng)力學(xué)過程，一般分為三個(gè)階段：（1）初級(jí)階段，指在施加電場(chǎng)后大量微孔形成階段，此階段在幾ms內(nèi)瞬間形成；（2）繼發(fā)次級(jí)階段指膜上微孔直徑迅速擴(kuò)大與細(xì)胞骨架網(wǎng)孔為邊界的大小基本一致，一般發(fā)生在幾個(gè)ms內(nèi)，此時(shí)微孔狀態(tài)基本穩(wěn)定；（3）脈沖后效應(yīng)階段，細(xì)胞膜上的電致穿孔不斷縮小，直至復(fù)原。不同電脈沖作用的結(jié)果還可使微孔不斷擴(kuò)大，細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境遭到破壞，出現(xiàn)細(xì)胞破裂甚至死亡。人們長(zhǎng)期對(duì)細(xì)胞膜電穿孔機(jī)制的研究提出了各種模型，這些模型大都有個(gè)共同點(diǎn)，即都是一個(gè)球形細(xì)胞模型，并且為細(xì)胞膜設(shè)置一個(gè)臨界電位。在正常生理情況下，細(xì)胞膜形成了一道屏障，可保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，既參與同外界環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換，又對(duì)某些物質(zhì)的交換有阻礙作用。當(dāng)施加電壓刺激超過膜上臨界電位時(shí)細(xì)胞膜的通透性增加，使細(xì)胞膜上出現(xiàn)暫時(shí)的微孔現(xiàn)象，從而為親水性大分子順利通過細(xì)胞膜提供了路徑。作用于細(xì)胞的脈沖停止后，基本上細(xì)胞膜通過自身復(fù)原，從而在結(jié)構(gòu)與功能上不發(fā)生改變[1]，這種在短時(shí)電脈沖作用下細(xì)胞膜出現(xiàn)暫時(shí)微孔并可復(fù)原的物理過程稱為電穿孔[2]即可逆性電穿孔。當(dāng)細(xì)胞膜發(fā)生電穿孔時(shí)，細(xì)胞膜的電阻會(huì)瞬時(shí)減小，正常情況下不能通過細(xì)胞膜的分子（DNA、蛋白質(zhì)、病毒、藥物等）得以進(jìn)入細(xì)胞，Hofmann由此提出了腫瘤的電穿孔療法[3]。比如用電脈沖作用于腫瘤細(xì)胞結(jié)合博萊酶素（BLM）、順鉑（DDP）等治療腫瘤，出現(xiàn)陽(yáng)性區(qū)超極化，陰極區(qū)發(fā)生去極化[4]，其需要條件是脈寬為us~ms、強(qiáng)度達(dá)kV/cm，在這種電脈沖（EP）作用下細(xì)胞膜的靜息電位發(fā)生改變。邵林等[5]指出通過控制電場(chǎng)在腫瘤組織中的強(qiáng)度和場(chǎng)分布，可引起細(xì)胞膜通透性增大，該電場(chǎng)可使細(xì)胞膜在數(shù)秒內(nèi)形成直徑20~40nm的電致微孔，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)瞬時(shí)從微孔中噴射而出，整個(gè)過程發(fā)生于20ms內(nèi)，并伴隨孔洞直徑擴(kuò)大20~100nm。當(dāng)膜上微孔直徑迅速擴(kuò)大與細(xì)胞骨架網(wǎng)孔為邊界的大小基本一致，之后趨于穩(wěn)定，接著由于細(xì)胞膜類脂雙分子層的重新排列以及膜內(nèi)外滲透壓的作用，微孔可不斷縮小直到復(fù)原，表明電穿孔是可逆的。

1.2?不可逆性電穿孔

隨著對(duì)細(xì)胞施加電脈沖的增加達(dá)到閾值時(shí)，細(xì)胞的破壞使其內(nèi)環(huán)境無法維持，出現(xiàn)不可逆的電穿孔甚至死亡，這種現(xiàn)象稱作不可逆性電擊穿（irrecversible electroporation，IRE），且目前已用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究中。不可逆的電穿孔是一種非熱、微創(chuàng)、局部消融的技術(shù)，利用電脈沖使細(xì)胞膜出現(xiàn)不可逆的納米級(jí)孔隙從而殺死組織細(xì)胞。姚陳果等[6]認(rèn)為細(xì)胞在很強(qiáng)的電場(chǎng)應(yīng)力作用下，產(chǎn)生細(xì)胞膜和核膜的電穿孔，打破了細(xì)胞內(nèi)外的離子平衡，引起細(xì)胞破裂；單個(gè)脈沖作用結(jié)束后細(xì)胞會(huì)發(fā)生愈合，而增加陡脈沖的頻率和脈沖劑量，通過電脈沖作用的疊加，微孔則難以愈合。猜想這種結(jié)果是通過脈沖對(duì)細(xì)胞膜和核膜微孔量及孔徑的大小穿孔作用的累積而導(dǎo)致不可逆的電穿孔，借助于光鏡、電鏡對(duì)作用后細(xì)胞膜的觀察充分證實(shí)了這種真實(shí)性。

endprint

1.3?局部血管改變

腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)都需要新生血管的生成，脈沖作用下的兩個(gè)極區(qū)中，陽(yáng)極區(qū)的反應(yīng)為血管的收縮反應(yīng)，伴有微血栓形成；陰極區(qū)則發(fā)生明顯的間質(zhì)水腫，組織間液對(duì)血管的壓迫作用；不管陽(yáng)極區(qū)還是陰極區(qū)的反應(yīng)，最終結(jié)果是使腫瘤區(qū)域的血供減少或者切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給[7-8]。研究結(jié)果表明[1]電化療法能顯著抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制腫瘤微血管的生成，同時(shí)可使腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞，部分血管栓塞；另外，毛細(xì)血管及淋巴管通透性增加，局部充血水腫，導(dǎo)致靜脈回流受阻，腫瘤組織供血減少，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)或者治愈腫瘤。

1.4?高選擇性

癌細(xì)胞的體積平均比正常細(xì)胞大，所以要求穿過癌細(xì)胞的磁通量也比正常細(xì)胞大；作用在惡性腫瘤細(xì)胞膜上的電場(chǎng)應(yīng)力的數(shù)量級(jí)比正常細(xì)胞大1個(gè)數(shù)量級(jí)[6]。因此，通過利用這種原理使陡脈沖電場(chǎng)作用于惡性腫瘤細(xì)胞，其敏感性比正常細(xì)胞大，同樣的電場(chǎng)應(yīng)力勢(shì)必對(duì)腫瘤細(xì)胞造成更大的損傷，所以通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了電穿孔方法具有一定選擇性。

1.5?免疫增強(qiáng)效應(yīng)

研究表明，機(jī)體免疫功能低下者更容易患惡性腫瘤，而且腫瘤患者體內(nèi)可產(chǎn)生免疫抑制因子，使機(jī)體的免疫功能大大降低。Miyazakis等[9]研究Balb/c小鼠皮下接種結(jié)腸癌26細(xì)胞，用低電壓-電穿孔結(jié)合化療藥物BLM處理，指出在低電壓-電化學(xué)過程中伴有T細(xì)胞依賴性腫瘤特異性保護(hù)性免疫的產(chǎn)生。米彥等[10]研究結(jié)果表明，電脈沖治療腫瘤能明顯增強(qiáng)大鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)（P＜0.05）、顯著提高大鼠NK細(xì)胞的活性（P＜0.05）和大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α的能力（P＜0.05），誘發(fā)機(jī)體抗癌免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致荷瘤鼠機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。

2?腫瘤的電穿孔療法及其研究

通過電穿孔結(jié)合化療藥物治療腫瘤，展現(xiàn)出以下優(yōu)點(diǎn)：（1）抗癌藥物的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于常規(guī)化學(xué)治療，故減小了不良反應(yīng)；（2）對(duì)于某些不可切除的腫瘤可以給予一定的治療；（3）對(duì)于某些靠近重要器官的腫瘤，如果用外科手術(shù)或放療將帶來永久性損害，可用EPT來彌補(bǔ)；（4）可用單一藥物進(jìn)行治療，克服了多種藥物帶來相互抵消及毒性增加的副作用。

化療藥物BLM不能有效通過細(xì)胞脂質(zhì)雙分子層膜，因此傳統(tǒng)的用藥劑量往往比較高，但與電穿孔結(jié)合可以增強(qiáng)其細(xì)胞毒性。Kitamura[11]在小鼠背側(cè)移植NR-S1癌，將博萊霉素注射到腫瘤周邊，同時(shí)該腫瘤被固定用電脈沖（40V/cm）作用，3次/d，每周4d，持續(xù)2周。療程為8周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)10只荷瘤鼠中有4只腫瘤完全消失，低電壓-電化學(xué)通過使細(xì)胞壞死與凋亡的方式驗(yàn)證了其細(xì)胞殺傷作用。Cemazar等[12]的一項(xiàng)A/J鼠SA-1腫瘤實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)ECT能提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DDP含量以及增加DDP與核內(nèi)DNA的結(jié)合數(shù)量，得出EPT結(jié)合DDP治療腫瘤時(shí)DDP的細(xì)胞毒性比單用DDP時(shí)增加20倍。Jaroszeski等[13]建立大鼠肝臟腫瘤模型，腫瘤周邊注射BLM然后施用電脈沖，根據(jù)對(duì)腫瘤體積及組織學(xué)標(biāo)本的兩組對(duì)比，發(fā)現(xiàn)電化療組的有效率為26.67%~93.33%，而且小鼠完全能耐受。Horiuchi等[14]用人子宮平滑肌肉瘤細(xì)胞（SK-LMS-1）皮下植入裸鼠，低量電脈沖（100V/cm） 結(jié)合腫瘤周圍注射BLM，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電化療組腫瘤明顯消退，病灶處BLM的濃度比那些只有BLM腫瘤高10倍，從而證明了ECT可能治療人子宮平滑肌肉瘤的價(jià)值。

王保義等[15]采用低于常規(guī)劑量的化療藥物鹽酸阿霉素及BLM，利用ECT技術(shù)治療植入昆明鼠體內(nèi)的S180肉瘤，觀察腫瘤生長(zhǎng)情況，并解剖腫瘤組織進(jìn)行組化分析，結(jié)果顯示：電化療法作用最強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)明顯抑制，抑瘤率為95%，抑瘤效果均明顯高于藥物組和電場(chǎng)組；組織切片發(fā)現(xiàn)電化學(xué)治療組腫瘤內(nèi)部血管密度減小，腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少，說明電化療作用可抑制腫瘤血管生成；通過細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的觀察發(fā)現(xiàn)電化學(xué)協(xié)同作用比電脈沖或者藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性更大。通過藥效對(duì)比，鹽酸阿霉素的效果強(qiáng)于博萊霉素。

Rodriguez等[16]研究ECT治療15例皮膚癌38處皮損參加的Ⅱ期前瞻性臨床試驗(yàn)，平均隨訪時(shí)間為8.6個(gè)月。結(jié)果顯示整體客觀反應(yīng)分別為98％，而49％獲得完全緩解，49％部分緩解，并且在2％沒有反應(yīng)。Soden等[17]報(bào)道了ECT中的陣列電極的研究，指出電穿孔療法與化療藥物聯(lián)合使用比只給化療藥物或只給EP的療效都更為顯著。

Nanda等[18]將人類胰腺腫瘤（Pan4-JCK）皮下植入到裸鼠體內(nèi)，用EPT使用博來霉素、絲裂霉素C或卡鉑單藥治療，監(jiān)測(cè)它們對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。結(jié)果顯示：無論是藥物或脈沖單獨(dú)治療的腫瘤表現(xiàn)為腫瘤的生長(zhǎng)增加。但是，在使用三種藥物中的任何一個(gè)與EPT治療的腫瘤表現(xiàn)出腫瘤顯著的消退。藥效的順序是：BLM＞MMC＞卡鉑。

張弘等[19]通過實(shí)驗(yàn)研究了ECT治療異種移植人卵巢癌SKOV3裸鼠，結(jié)合使用的化療藥物為DDP。研究表明：腫瘤生長(zhǎng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果為電化療組腫瘤體積和瘤重都最小，相對(duì)生長(zhǎng)速率最低；血清CA125結(jié)果為電化療組和電場(chǎng)組的裸鼠均明顯低于藥物組和對(duì)照組，說明高電場(chǎng)電脈沖還可降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)；對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的檢測(cè)結(jié)果為受體KDR的表達(dá)明顯減少，說明EP可減少腫瘤血管的生長(zhǎng)。

電穿孔療法結(jié)合化療藥物治療腫瘤有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但ECT的研究大多處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)階段，且ECT治療腫瘤的適用范圍還較窄，并且缺乏臨床大宗病例的支持。因此，為發(fā)展ECT對(duì)腫瘤的臨床治療，應(yīng)該做到：（1）擴(kuò)大ECT治療不同腫瘤的研究，比較療效；（2） 針對(duì)不同部位的腫瘤（特別是深部腫瘤），適當(dāng)調(diào)整陣列電極的結(jié)構(gòu)并便于操作；（3）制定合理的電化學(xué)療法指南，包括不同部位腫瘤治療的最佳電脈沖參數(shù)、最小的化療藥物劑量和療程等；（4）提高患者的順應(yīng)性，促進(jìn)臨床應(yīng)用。

3?電穿孔治療儀研究現(xiàn)狀

電穿孔治療儀的研制，目前以美國(guó)的MedFulser系統(tǒng)最著名。Medpulser系統(tǒng)主要由電脈沖發(fā)生器和經(jīng)消毒處理的電極陣列針組成。治療時(shí)的操作過程十分簡(jiǎn)單，針對(duì)不同的臨床治療需要，可以進(jìn)行多項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)調(diào)節(jié)和選擇，同時(shí)配備針對(duì)特定腫瘤尺寸和CD成像位置的最佳電極陣列。MedFulser系統(tǒng)中每對(duì)電極間產(chǎn)生的電壓幅度和脈沖發(fā)生周期都經(jīng)過了嚴(yán)格的理論電場(chǎng)計(jì)算和實(shí)驗(yàn)研究，目前這套系統(tǒng)已應(yīng)用于臨床腫瘤治療中。

根據(jù)高壓脈沖引起細(xì)胞IRE而使組織消融的機(jī)制，應(yīng)用現(xiàn)代電子電力技術(shù)、高電壓技術(shù)及嵌入式技術(shù)，周平等[20]研制出獨(dú)立可調(diào)輸出脈沖頻率、脈寬和峰值參數(shù)的高壓方波脈沖的腫瘤消融裝置。高壓方波腫瘤消融裝置結(jié)合細(xì)胞電穿孔原理，參數(shù)設(shè)置為輸出脈沖峰值為0~3000V，寬度為10~100ps，頻率為10~100Hz，指標(biāo)符合產(chǎn)生最佳熱效應(yīng)的脈沖電場(chǎng)所需的波形要求，脈沖輸出功率可達(dá)150kW。當(dāng)輸出方波脈沖峰值參數(shù)為3000V時(shí)，可確保40cm3范圍的組織場(chǎng)強(qiáng)在800V/cm以上，有將近50~70cm3范圍的組織細(xì)胞出現(xiàn)IRE效應(yīng)。方法是使用直徑為1mm的六針環(huán)形陣列電極，插入體表皮膚進(jìn)行腫瘤消融，其優(yōu)點(diǎn)為最大限度地減少治療對(duì)患者的影響和開放式手術(shù)的弊端。在實(shí)驗(yàn)室連接電阻負(fù)載調(diào)試，裝置運(yùn)行良好，輸出的方波脈沖波形符合IRE研究需要，同時(shí)也為將來針對(duì)離體細(xì)胞和動(dòng)物荷瘤的IRE實(shí)驗(yàn)打下基礎(chǔ)。

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4?展望腫瘤治療新途徑

ECT發(fā)揮的最大作用是增加細(xì)胞毒性，但依然不能解決化療藥物帶來的毒副作用。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)單用電脈沖逐漸增加劑量，可導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)不可恢復(fù)的破裂而死亡，發(fā)揮IRE作用。所以，人們逐步將脈沖電場(chǎng)IRE作為一種單獨(dú)治療手段進(jìn)行研究。IRE原理是作為新型的腫瘤治療方法，其優(yōu)點(diǎn)包括能保護(hù)重要結(jié)構(gòu)和器官不受損害，滅活時(shí)間短，最適用于對(duì)淺表腫瘤的治療，整個(gè)過程可以有效控制對(duì)腫瘤組織的殺傷范圍，達(dá)到微創(chuàng)治療的效果[21] ，還可以實(shí)時(shí)監(jiān)控。不可逆電穿孔特殊的滅活機(jī)制，引起學(xué)者們極大的興趣，并取得了巨大的進(jìn)步，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

Beebe等[22] 研究發(fā)現(xiàn)單純使用場(chǎng)強(qiáng)26~300kV/cm、脈寬10~300ns的EP可并有效抑制腫瘤生長(zhǎng)或?qū)е履[瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。姚陳果等[23]研究了脈沖上升時(shí)間＜160ns、場(chǎng)強(qiáng)100V/cm、脈寬2537us的指數(shù)衰減脈沖，直接利用細(xì)胞的IREB特性來殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)陡脈沖電場(chǎng)能明顯減小荷瘤BALB/c小鼠惡性腫瘤的體積、并抑制細(xì)胞增殖，表明陡脈沖電場(chǎng)能有效治療惡性腫瘤。

Joshi等[24]建立了細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)模型研究，得出細(xì)胞可以在陡脈沖電場(chǎng)中存活，并且細(xì)胞膜上的眾多微能夠修復(fù)，但如果陡脈沖電場(chǎng)達(dá)到一定程度，相鄰近的很多較小微孔融合之后，形成很多半徑較大的微孔，結(jié)果就可能導(dǎo)致細(xì)胞IRE。姚陳果等[25]以人卵巢腺癌SKOV3細(xì)胞為研究對(duì)象，逐漸增加陡脈沖劑量，癌細(xì)胞的死亡率和抑制效應(yīng)更加顯著，在細(xì)胞水平上，表現(xiàn)為抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；在染色體水平上，影響到細(xì)胞周期。

Neal等在體外實(shí)驗(yàn)應(yīng)用IRE治療MDA-MB-231人乳腺癌細(xì)胞，確定其基線電場(chǎng)閾值（1000v/cm），及引起IRE的脈沖參數(shù)，模擬IRE治療三維數(shù)字模型，指出此方法能夠治療較大范圍的不均質(zhì)靶區(qū)而不引起顯著熱損傷，使得IRE成為治療乳腺癌有效手段[26]。

楊曉燕等[27] 研究陡脈沖作用于新西蘭大白兔VX2肝臟腫瘤，結(jié)果表明：IRE可引起兔肝臟腫瘤凝固性壞死，壞死輪廓與電場(chǎng)仿真圖基本吻合，在IRE治療后4周左右，實(shí)驗(yàn)組大白兔均良好地存活，經(jīng)超聲檢查證實(shí)腫瘤無增大及轉(zhuǎn)移征象，從而也證明IRE治療的有效性。

綜上所述，雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)陡脈沖電場(chǎng)治療腫瘤的研究已取得一定進(jìn)展，但I(xiàn)RE的病理生理機(jī)制也還尚未清楚。nsPEF（納秒級(jí)脈沖電場(chǎng)）技術(shù)為惡性腫瘤治療提供了一種獨(dú)特的、高能力、無能量依賴性的治療手段。其抗腫瘤機(jī)制比較復(fù)雜，除了直接破壞腫瘤細(xì)胞外還可誘導(dǎo)其凋亡，具體機(jī)制可能與線粒體跨膜電位下降關(guān)系最大。加強(qiáng)對(duì)其機(jī)制的深入研究，相信能為腫瘤的治療做出貢獻(xiàn)。

5?結(jié)語

電穿孔療法結(jié)合化療藥物能增加進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的藥物劑量，從而實(shí)現(xiàn)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，一定程度上降低化療藥物的毒性反應(yīng)。還通過大量實(shí)驗(yàn)探討陡脈沖電場(chǎng)作用于腫瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆性電擊穿使其死亡，療效顯著。由于電穿孔療法取決于各種物理、化學(xué)以及生物學(xué)參數(shù)，橫跨多門學(xué)科，所以對(duì)細(xì)胞電穿孔研究應(yīng)不斷的深入，人們才會(huì)更加清楚電穿孔現(xiàn)象及機(jī)制，從而更有效的用于腫瘤的治療。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-02-13）

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