胡啟凱，王春芳

(1．山西中醫(yī)學(xué)院體育部，山西太原 030024;2山西醫(yī)科大學(xué)，山西太原 030024)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)又稱老年性癡呆癥，是一種多發(fā)于老年人，以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其患者多有記憶力、定向力及社會(huì)活動(dòng)障礙，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重降低。據(jù)估計(jì)，全世界目前有2430萬人患有老年癡呆［1］。隨著我國人口老年化的加快，AD發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。目前針對(duì)該病所用的藥物只能在一定程度上緩解癡呆癥狀，無法達(dá)到根治的效果。近年來，多數(shù)研究顯示，體育運(yùn)動(dòng)對(duì)防治AD有一定的作用［2－4］。其中乒乓球運(yùn)動(dòng)是最適合老年人的運(yùn)動(dòng)之一，其運(yùn)動(dòng)量適中，同時(shí)具有競(jìng)技性和趣味性。但常打乒乓球是否可以提高AD患者的生活質(zhì)量或改善AD的臨床表現(xiàn)尚未定論。對(duì)此，我們采用藥物結(jié)合乒乓球鍛煉的方法治療AD，以觀察癡呆程度、智力水平、日常生活能力以及精神狀態(tài)，探討可能提高AD療效的方法。

1 一般資料

1．1 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)［5］根據(jù)美國國立神經(jīng)病及語言障礙與卒中研究所(NINCDS)和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(ADRDA)推薦的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第二版(CCMD－Ⅱ)，結(jié)合簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)量表檢測(cè)評(píng)分，確認(rèn)其記憶、智能障礙程度。顱腦CT或MRI掃描排除其他原因所致的癡呆。排除繼發(fā)性癡呆疾病(如甲狀腺功能減退)等;在治療觀察的12個(gè)月中未出現(xiàn)嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病以及其他嚴(yán)重的軀體疾病。

1．2 入選對(duì)象及分組選取2011年10月—2012年10月太原市符合上述標(biāo)準(zhǔn)，并能積極配合觀察的AD患者100例為研究對(duì)象，男46例，女54例，年齡56～78(62．46 ±6．18)歲，病程3 ～8(4．16 ±0．58)年。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例;對(duì)照組，男24例，女26例，年齡56 ～77(60．45 ±5．08)歲，病程3～7(4．67±0．98)年;觀察組，男22 例，女28 例，年齡57～78歲(63．26±6．13)歲，病程3～8(3．96±0．68)年。2組患者性別、年齡、病程的等基本情況比較，無顯著性差異(P＞0．05)。

1．3 治療方法與檢測(cè)指標(biāo) 對(duì)照組患者給予葉酸10 mg，維生素B12500μg，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上每隔1日增加1小時(shí)乒乓球運(yùn)動(dòng)，保證每次打球1小時(shí)，1小時(shí)分3個(gè)時(shí)間段，每打20 min，休息10 min。以身體微出汗為度，出汗及時(shí)擦干，以防感冒。治療12個(gè)月后復(fù)查患者尿中甲醛和神經(jīng)絲蛋白(AD7c－NTP)的含量，并對(duì)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)量表(MMSE)和日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分。

1．4 療效評(píng)定方法 治療結(jié)束后24小時(shí)，對(duì)兩組患者進(jìn)行MMSE、ADL及尿中甲醛、AD7c－NTP含量測(cè)定。與治療前相比，MMSE治療后分?jǐn)?shù)提高≥6分為顯效;分?jǐn)?shù)提高≥4分為有效;分?jǐn)?shù)提高＜4分為無效。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13．0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 經(jīng)過12個(gè)月的運(yùn)動(dòng)配合治療，觀察組和對(duì)照組均有不同程度改善，觀察組有效率為84%，對(duì)照組有效率為64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)(見表1)

2．2 治療12個(gè)月后，兩組患者M(jìn)MSE分值均有不同程度提高，ADL分值均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05或P＜0．01)，與對(duì)照組比較，觀察組MMSE分值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)，但ADL分值無明顯差異(P＞0．05)。(見表2)

表2 兩組療效的MMSE、ADL評(píng)分±s)

表2 兩組療效的MMSE、ADL評(píng)分±s)

注:與治療前比較△P＜0．05，★P＜0．01;與對(duì)照組比較 ▲P＜0．05。

治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 20．78 ±4．68 26．95 ±3．95★▲ 24．02 ±4．68 19．02 ±5．32組別 例數(shù) MMSE(分) ADL(分)△對(duì)照組 50 20．02 ±4．55 23．67 ±4．21△ 23．68 ±4．44 19．52 ±4．51△

2．3 治療后，兩組患者尿中甲醛和AD7c－NTP含量較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01);與對(duì)照組比較，治療后觀察組尿中甲醛和AD7c－NTP含量降低更為顯著(P＜0．05)。(見表3)

表3 兩組患者尿中甲醛和AD7c－NTP含量的比較±s)

表3 兩組患者尿中甲醛和AD7c－NTP含量的比較±s)

注:與治療前比較△P＜0．05，★P ＜0．01;與對(duì)照組比較▲P ＜0．05

治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 1．215±0．241 0．168±0．086★▲ 4．98±0．64 1．02±0．32組別 例數(shù) 尿甲醛(mmol/L) AD7c－NTP(ng/mL)★△對(duì)照組 50 1．247 ±0．135 0．454 ±0．067★ 5．31 ±0．49 2．35 ±0．57★

3 討論

癡呆是一組不伴明顯意識(shí)障礙的獲得性大腦高級(jí)功能全面障礙，其中最常見的為阿爾茨海默病，約占50% ～60%，據(jù)報(bào)道，在發(fā)達(dá)國家中65歲以上老年人AD的患病率為8%，85歲以上為30%，隨著人口老齡化進(jìn)展，預(yù)計(jì)50年后AD的患病率將會(huì)是目前的3倍［6］。洛杉磯亞瑟·吉伯特乒乓球中心創(chuàng)立者米哈伊爾·扎利特斯基表示［7］，打乒乓球有助于提高患者警覺度、身體平衡能力和協(xié)調(diào)能力，進(jìn)而降低患老年癡呆癥的危險(xiǎn)，在打球過程中，患者必須預(yù)測(cè)球的方向和力度，接球的時(shí)候必須根據(jù)實(shí)際情況作出空間和時(shí)間上的判斷，這使患者在不知不覺中鍛煉了大腦的注意力和身體協(xié)調(diào)能力。研究發(fā)現(xiàn)，早期老性癡呆癥患者打乒乓球會(huì)鍛煉到更多的大腦部位，打完乒乓球后，精力更旺盛，說話更多，走路速度也快兩倍。我們的研究觀察也發(fā)現(xiàn)同類現(xiàn)象，即觀察組的老年患者經(jīng)過1年的運(yùn)動(dòng)，在日常生活中精神狀況和反應(yīng)能力等方面均較對(duì)照組患者表現(xiàn)良好。

研究表明［8］，AD通常起病隱匿，為特點(diǎn)性、進(jìn)行性病程，無緩解，由發(fā)病至死亡平行病程約8～10年，但也有些患者病程可持續(xù)15年或以上，對(duì)其進(jìn)行早期診斷和治療非常重要。在體內(nèi)甲醛主要通過酶促反應(yīng)生成甲酸隨尿液，或者轉(zhuǎn)化為二氧化碳排出體外，如果內(nèi)源性甲醛生成代謝途徑異?；蛲庠葱约兹┻M(jìn)入體內(nèi)過量、時(shí)間過長，濃度過高時(shí)，甲醛能與蛋白質(zhì)、DNA、RNA等重要生物大分子及某些神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而影響這些物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能，產(chǎn)生相應(yīng)的病變。郝智慧等［9］研究發(fā)現(xiàn)AD患者尿液甲醛濃度顯著高于正常老年人，而且中、重度AD患者的尿甲醛濃度與MMSE分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)。其原因可能是隨著機(jī)體的衰老，內(nèi)源性甲醛的調(diào)節(jié)機(jī)能下降，在氧化應(yīng)激等相關(guān)因素的誘導(dǎo)作用下，內(nèi)源性甲醛濃度升高，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)一定部位的神經(jīng)細(xì)胞造成慢性損傷，從而引起老年癡呆的發(fā)生［10］。另有研究表明［11］，AD 相關(guān)的 AD7c －NTP在神經(jīng)元中表達(dá)，定位于神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生的軸突，在早期或中度AD患者的皮層神經(jīng)元，腦組織抽提物，腦脊液中都有升高，其含量與癡呆的嚴(yán)重程度成正比。本研究結(jié)果顯示，AD患者經(jīng)過一定時(shí)間治療后，其MMSE和ADL評(píng)分均得到明顯改善，同時(shí)患者尿中甲醛和AD7c－NTP的含量明顯下降。尤其是在配合乒乓球運(yùn)動(dòng)鍛煉后，其療效明顯優(yōu)于單純的藥物治療組，說明乒乓球運(yùn)動(dòng)在一定程度上能提高AD患者的日常生活能力、反應(yīng)能力和精神狀況，改善患者的生活質(zhì)量，因此，乒乓球運(yùn)動(dòng)作為一種輔助治療AD的手段值得推廣。

［1］楊華，關(guān)俊文，劉衍宇，等．運(yùn)動(dòng)對(duì)老年癡呆癥發(fā)病的影響［J］．四川生理科學(xué)雜志，2011，33(3):108 －109．

［2］Jennifer C，Takashi M，Stanley N，et al．Enhanced cognitive activity—over and above social or physical activity—is required to protect Alzheimer’s mice against cognitive impairment，reduce Ab deposition，and increase synaptic immunoreactivity［J］．Neurobiology of Learning and Memory，2007，88:277－294．

［3］Um HS，Kang EB，Leem YH，et al．Exercise training acts as a therapeutic strategy for reduction of the pathogenic phenotypes for Alzheimer’s disease in an NSE/APP sw － transgenic model［J］．International Journal of Molecular Medicine，2008，22(4):529－539．

［4］Sebastian M，Susanne W，Matthias S，et al．Age effects on the regulation of adult hippocampal neurogenesis by physical activity and environ－mental enrichment in the APP23 mouse model of Alzheimer disease［J］．Hippocampus，2009，19(10):1 －11．

［5］李瓊，羅勇，蔡志友，等．健康運(yùn)動(dòng)對(duì)老年性癡呆患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(4):418－419．

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［8］單守勤，張立營，趙權(quán)，等．阿爾茨海默病早期檢查的生物學(xué)標(biāo)志物的研究進(jìn)展［J］．熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2011，11(9):1102－1104．

［9］郝智慧，李文杰，崔志杰，等．阿爾茨海默病患者尿甲醛濃度與MMSE的相關(guān)性［J］．中國老年學(xué)雜志，2011，31:3442－3444．

［10］李芳序，盧靜，許亞杰，等．老年性癡呆發(fā)病過程中內(nèi)源性甲醛慢性損傷機(jī)制［J］．生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2008，35(4):393－400．

［11］Monet SM，Wands JR．Neurodegeneration changes in primary central nervous system neurons transfected with the Alzheimerassociated neuronal thread protein gene［J］．Cell Mol Life Sci，2001，58(5):844 －849．