楊新富 夏仲尼 韓 冰 應(yīng) 茵 浙江省立同德醫(yī)院藥劑科 杭州310012

奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的Meta分析

楊新富 夏仲尼 韓 冰 應(yīng) 茵 浙江省立同德醫(yī)院藥劑科 杭州310012

雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作；奧氮平；碳酸鋰；Meta分析

鋰鹽是首選的典型雙相障礙躁狂相治療藥物，但因其治療指數(shù)狹窄而需密切監(jiān)測血鋰濃度，且其不良反應(yīng)有損長期治療的依從性，因此尋找新的雙相障礙躁狂相治療方法很有意義。Tohen等[1]報(bào)道，奧氮平對雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和耐受性良好。為評價(jià)奧氮平治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的療效及安全性，本研究對奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的文獻(xiàn)資料進(jìn)行了Meta分析，以期為臨床選擇藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 選取 PumMed、EMBASE、SCI、CNKI、CBM中國內(nèi)外公開發(fā)行的醫(yī)學(xué)雜志上以論文形式表的文獻(xiàn)，發(fā)表年限2003年1月—2013年1月；以“Olanzapine/奧氮平”、“Lithium/碳酸鋰”、“Bipolar disorder/雙相障礙”、“Mania/躁狂”及其他中英文同義詞為檢索詞，并根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)對檢索到的文獻(xiàn)作進(jìn)一步分析，以判斷是否符合研究標(biāo)準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①公開發(fā)表的奧氮平與碳酸鋰治療雙相障礙躁狂的對照比較研究；②治療時(shí)間4周以上；③研究藥物使用的方法、時(shí)間描述準(zhǔn)確；④論文中有治療效果的描述；⑤研究對象符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）或美國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)DSM-IV雙相障礙Ⅰ型診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑥癥狀學(xué)變化（YMRS評分）有相關(guān)量表評定。

1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià) 按照《Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊》4.2.2版推薦的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。對納入文獻(xiàn)的質(zhì)量采用Jadad質(zhì)量計(jì)分法進(jìn)行評分，具體如下：隨機(jī)（敘述了隨機(jī)為1分，描述了具體隨機(jī)方法加1分）；雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分）；失訪（描述了失訪及原因?yàn)?分）?？偡譃?分，分?jǐn)?shù)≥3分為高質(zhì)量研究。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對入選文獻(xiàn)的研究效應(yīng)量作異質(zhì)性檢驗(yàn)（Q檢驗(yàn)），明確各研究效應(yīng)量是否為同質(zhì)后采用固定效應(yīng)模型Peto法/或者隨機(jī)效應(yīng)模型做Meta分析，分析兩類藥物的臨床學(xué)癥狀變化、總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)的合并統(tǒng)計(jì)量、比值比（odds ratio，OR）及其95%置信區(qū)間（comfidence interval，CI）。

2 結(jié)果

2.1基本情況 按以上標(biāo)準(zhǔn)，共收集文獻(xiàn)8篇[2-9]，見表1，均為奧氮平與碳酸鋰比較的研究。8項(xiàng)研究涉及的研究對象為1389例，其中奧氮平組694例，碳酸鋰組695例。采用Jadad質(zhì)量計(jì)分法進(jìn)行評分，其中2篇為3分，2篇為2分，其余均為1分。8項(xiàng)研究中，8項(xiàng)研究有量表評分報(bào)告[2-9]，6項(xiàng)研究有有效率的數(shù)據(jù)[2-6]。急性觀察時(shí)間4～6周[3-5，7-8]，維持治療時(shí)間6～12個(gè)月[1-2，6]。見表1。

2.2Meta分析

2.2.1療效比較 對于治療結(jié)束后的YMRS總分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2=7.15，df=4，P＞0.05，I2=44%，支持固定效應(yīng)模型分析，合并統(tǒng)計(jì)量Z=0.92，P＞0.05，SMD=-0.06，95%CI（-0.19，0.07），治療后，兩組療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平與碳酸鋰治療后YMRS評分比較見圖1。

對治療總有效率進(jìn)行分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2= 2.48，df=5，P＞0.05，I2=0%，支持固定效應(yīng)模型分析，合并統(tǒng)計(jì)量Z=1.43，P＞0.05，OR=1.46，95%CI（0.87，2.45），治療后，臨床總有效率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作的總有效率，見圖2。

對治療復(fù)發(fā)率進(jìn)行分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2= 1.27，df=3，P＞0.05，I2=0%，支持固定效應(yīng)模型分析，合并統(tǒng)計(jì)量Z=2.69，P＜0.01，OR=0.68，95%CI（0.51，0.90），治療后，奧氮平組的復(fù)發(fā)率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作的復(fù)發(fā)率，見圖3。

表1 納入資料一般情況

圖1 奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作YMRS評分比較

2.2.2不良反應(yīng) 8項(xiàng)研究均對不良反應(yīng)進(jìn)行了評價(jià)，對集中報(bào)道的常見不良反應(yīng)逐項(xiàng)進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，在體質(zhì)量增加、嗜睡方面，奧氮平組高于碳酸鋰組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在震顫、惡心方面，奧氮平組低于碳酸鋰組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。奧氮平與碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作的不良反應(yīng)比較見表2。

圖2 奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂發(fā)作或混合發(fā)作總有效率

圖3 奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作復(fù)發(fā)率

表2 奧氮平與碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作不良反應(yīng)比較

3 討論

非典型抗精神病藥（如阿立哌唑，利培酮，喹硫平，齊拉西酮和奧氮平）對治療雙相障礙躁狂相有效，在國外一些雙相障礙治療指南中被作為躁狂癥的一線藥物[10-13]。奧氮平作為新一代非典型抗精神分裂癥藥，其對多巴胺能、5羥色胺能、毒覃堿能、α1腎上腺素能及組胺能系統(tǒng)具有顯著的活性，本研究旨在探討非典型抗精神病藥奧氮平對雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作患者的療效和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對于雙相障礙躁狂相患者，奧氮平組與碳酸鋰組的癥狀學(xué)變化（YMRS評分）和治療的總有效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），奧氮平組低于碳酸鋰組。不良反應(yīng)方面，在體質(zhì)量增加、嗜睡方面，奧氮平組要高于碳酸鋰組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在震顫、惡心方面，奧氮平組低于碳酸鋰組（P＜0.001）。

本次研究納入文獻(xiàn)的臨床研究試驗(yàn)組與對照組在病種、性別、年齡、病情程度均衡分布，具有可比性，說明納入文獻(xiàn)的質(zhì)量較高，但同時(shí)還存在不足，例如存在樣本量小，可能會(huì)影響到系統(tǒng)評價(jià)的客觀性和可靠性。因此，還有待于更多大樣本對照試驗(yàn)的開展，進(jìn)一步綜合評價(jià)奧氮平治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的有效性和安全性。

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2013-12-28

修回日期：2014-05-10

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