董靖德 張麗 靳凌

小腦型多系統(tǒng)萎縮患者的血尿酸水平

董靖德 張麗 靳凌

目的通過觀察小腦型多系統(tǒng)萎縮患者（MSA?C）的血尿酸水平，探討MSA?C患者血尿酸水平與病程的關(guān)系。方法2011年6月至2013年4月間在我院神經(jīng)科病房收治的MSA?C患者21例作為觀察組，選取相同時(shí)期健康體檢的人群22例作為對(duì)照組，早晨空腹抽取肘正中靜脈血4 ml，測(cè)定血尿酸水平，分析血尿酸水平與其病程的相關(guān)性。結(jié)果MSA?C患者血尿酸水平［（279.19±71.48）mmol／L］明顯低于正常人群的血尿酸水平［（340.96±58.02）mmol／L］（P＜0.05）；MSA?C患者的血尿酸水平與病程無明顯相關(guān)性（r＝0.041，P＝0.859）。結(jié)論MSA?C患者可能受氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，血尿酸水平明顯下降，但血尿酸水平高低與病程無關(guān)。

小腦型多系統(tǒng)萎縮；尿酸；病程

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，具有抗氧化應(yīng)激的作用。近年來尿酸對(duì)神經(jīng)變性疾病的保護(hù)作用越來越受到人們的關(guān)注。在神經(jīng)變性疾病帕金森?。≒arkinson's disease，PD）動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)尿酸可抑制氧化應(yīng)激，阻止多巴胺神經(jīng)元的死亡［1］。而尿酸在多系統(tǒng)萎縮患者中的作用報(bào)道不多，本研究通過觀察小腦型多系統(tǒng)萎縮（MSA?C）患者的血尿酸水平，探討MSA?C患者血尿酸水平與病程的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2011年6月至2013年4月間在我院神經(jīng)科門診和病房收治的MSA?C患者共21例，為MSA?C組，男12例，女9例，年齡50～70歲，平均（58.1±7.9）歲。均為散發(fā)病例。另外選取23例相同時(shí)期健康體檢的人群作為對(duì)照組，男12例，女11例，年齡50～70歲，平均（59.8±6.3）歲。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MSA?C患者經(jīng)詳細(xì)的病史詢問和神經(jīng)系統(tǒng)查體，排除酒精中毒、服苯妥英鈉及高血壓病史。根據(jù)1999年美國密歇根大學(xué)Gilman等［2］提出的MSA的4組臨床特征和診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床特征：（1）自主神經(jīng)功能衰竭和（或）排尿功能障礙；（2）PD綜合征；（3）小腦性共濟(jì)失調(diào)；（4）皮質(zhì)脊髓功能障礙。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）可能MSA：第1個(gè)臨床特征加上2個(gè)其他特征；（2）很可能MSA：第1個(gè)臨床特征加一個(gè)對(duì)多巴胺反應(yīng)不佳的帕金森綜合征或小腦性共濟(jì)失調(diào)；（3）確定診斷MSA：神經(jīng)病理檢查證實(shí)。本研究對(duì)象MSA?C患者均有小腦性共濟(jì)失調(diào)癥狀。所有研究對(duì)象均為本地區(qū)居民，飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣相似。

1.2 血液標(biāo)本收集及測(cè)定 所有受試對(duì)象均采用早晨空腹抽取肘正中靜脈血4 ml，應(yīng)用美國DADE?Behring公司全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸、肝腎功能及血脂水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)2組一般資料分別進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，方差齊性檢驗(yàn)，然后進(jìn)行t檢驗(yàn)比較2組均數(shù)。相關(guān)關(guān)系應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析尿酸與病程的相關(guān)性。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較 MSA?C患者的肝功能（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、腎功能（肌酐）以及血脂（三酰甘油、總膽固醇）水平與正常人群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 MSA?C患者與正常人群一般資料比較

2.2 MSA組與正常人群的血尿酸水平比較 MSA?C患者平均血尿酸為（279.19±71.48）mmol／L，明顯低于對(duì)照組的血尿酸水平［（340.96±58.02）mmol／L］，P＜0.05。

2.3 MSA患者血尿酸水平與其病程的相關(guān)性分析MSA患者平均病程為（2.76±2.69）年，MSA?C患者的血尿酸水平與病程無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

MSA是一組原因不明、散發(fā)、進(jìn)行性進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，可累及錐體外系、自主神經(jīng)和小腦3大系統(tǒng)。MSA多發(fā)生在＞50歲的中老年人［3］，主要臨床表現(xiàn)是緩慢進(jìn)展的多組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如步態(tài)蹣跚、吟詩樣語言等小腦功能障礙，肌張力增高、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等帕金森樣癥狀以及體位性低血壓、暈厥、陽痿等自主神經(jīng)癥狀。

目前MSA的發(fā)病機(jī)制不明，氧化應(yīng)激反應(yīng)可能為MSA潛在的發(fā)病原因。氧化應(yīng)激反應(yīng)是指體內(nèi)生成的氧自由基等超過體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激能力的代償，引起生物膜上的不飽和脂肪酸形成過氧化脂質(zhì)，對(duì)蛋白質(zhì)、DNA、RNA及多糖高分子物質(zhì)等產(chǎn)生氧化、交聯(lián)、變性和降解，導(dǎo)致膜流動(dòng)性降低、通透性增高、線粒體腫脹、溶酶體釋放生物酶、細(xì)胞器及酶的結(jié)構(gòu)和功能破壞，從而引起的組織氧化損傷過程。過量自由基導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)在神經(jīng)變性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。Ying等［4］發(fā)現(xiàn)在MSA患者中由于氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境Ca2＋紊亂，最終可引起膠質(zhì)細(xì)胞的死亡。Riedel等［5］發(fā)現(xiàn)給予氧化應(yīng)激刺激后，共核蛋白（α?Syn）疾病（MSA、PD等）的膜脂質(zhì)修飾發(fā)生改變，從而導(dǎo)致α?Syn疾病包涵體形成。

尿酸是體內(nèi)腺苷、鳥苷和飲食中細(xì)胞內(nèi)核糖核酸嘌呤代謝的終末產(chǎn)物［6］，是人體內(nèi)特有的天然水溶性抗氧化劑，具有清除氧自由基和其他活性自由基的作用，比抗壞血酸有更顯著的增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化、防止細(xì)胞溶解凋亡的作用。尿酸可增強(qiáng)超氧化物歧化酶（SOD）活性，延長(zhǎng)其生存，防止細(xì)胞過氧化。在尿酸與神經(jīng)變性疾病關(guān)系的研究中，Shen等［7］對(duì)PD的發(fā)病危險(xiǎn)因素與尿酸關(guān)系的Meta分析表明：尿酸與PD的危險(xiǎn)因素之間有密切的相關(guān)性，特別是在男性患者中。并且發(fā)現(xiàn)PD患者維持高尿酸水平有助于延緩病情的發(fā)展。Sun等［8］對(duì)中國PD患者與尿酸關(guān)系的研究表明低尿酸血癥是PD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Auinger等［9］對(duì)亨廷頓病患者的血清尿酸水平的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著亨廷頓病病情加重，尿酸水平也逐漸下降，且高尿酸水平在亨廷頓病中發(fā)揮的作用與在PD中一樣，可延緩疾病的發(fā)展。目前國內(nèi)尿酸與MSA之間關(guān)系的研究少見，而我們的研究結(jié)果表明MSA?C患者的血尿酸明顯低于正常人群，說明MSA?C患者清除氧自由基能力明顯低于正常人群，而體內(nèi)的自由基增多可能導(dǎo)致MSA病情的加重。但本研究對(duì)尿酸與MSA?C病程的分析顯示二者無相關(guān)性，可能與本次入組的樣本量過小有關(guān)。因此研究具有一定的局限性，而今后的研究需要我們進(jìn)一步觀察尿酸水平與MSA發(fā)生發(fā)展、病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

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Blood uric acid levels in the patients w ith m ultip le system atrophy?cerebellar type

DONG Jing?de，ZHANG Li，JIN Ling．Department ofGeriatric Neurology，the Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

ObjectiveTo explore the blood uric acid level in the patientswithmultiple system atrophy?cerebellar type（MSA?C）and to discover the relationship between blood uric acid level and the course of MSA.MethodsTwenty?one pa?tientswith MSA?C in the neurologicalward of our hospital from June 2011 to April 2013 were enrolled as observation group. Twenty?two healthy people were enrolled as control group in the same period.The fasting bloodswere collected from the elbow venous in themorning and the blood uric acid levelwas detected.The relationship of blood uric acid level with the course of MSA?C was analyzed.ResultsThe blood uric acid level（279.19±71.48mmol／L）of the patientswith MSA?Cwas signifi?cantly lower than that of health people（340.96±58.02mmol／L）（P＜0.05）.The blood uric acid level was not significantly related with the course of MSA?C（r＝0.041，P＝0.859）.ConclusionsMSA?Cmay be influenced by oxidative stress and induce the decrease of blood uric acid level，but the blood uric acid level has no relationswith the course of MSA?C.

multiple system atrophy?cerebellar type；uric acid；course of disease

R 446.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.07.013

2013?10?31）

210029江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院老年神經(jīng)科

靳凌，Email：jinling19750712＠163.com