佘 茜

（上海市浦東新區(qū)高橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，200137）

?概述?

法莫替丁不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析及探討

佘 茜

（上海市浦東新區(qū)高橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，200137）

目的 探討法莫替丁所致不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律、特征及原因，為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)1980年1月—2013年6月國(guó)內(nèi)醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊報(bào)道的法莫替丁致不良反應(yīng)病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共檢索出32篇病例報(bào)告，51例法莫替丁致不良反應(yīng)病例，其中男女比例為2∶1，年齡主要集中在35～55歲；按涉及的系統(tǒng)顯示，排在前3位的不良反應(yīng)為變態(tài)反應(yīng)29例，占56.86%；神經(jīng)系統(tǒng)損傷及精神癥狀8例，占15.69%；心血管系統(tǒng)損害4例，占7.84%。結(jié)論 臨床應(yīng)重視法莫替丁不良反應(yīng)的危害性，對(duì)中老年患者更應(yīng)該注意其基礎(chǔ)性疾病，密切觀察用藥后反應(yīng)，確保用藥安全。

法莫替??；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

法莫替丁為咪噻唑衍生物，是繼西咪替丁和雷尼替丁后的第3代組胺H2受體（H2受體）拮抗劑[1-2]。對(duì)胃酸分泌具有明顯的抑制作用，其作用強(qiáng)度比西咪替丁強(qiáng)30多倍，比雷尼替丁強(qiáng)6～10倍，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎，也可用于預(yù)防和治療應(yīng)激反應(yīng)引起的上消化道出血[3]。由于臨床的廣泛應(yīng)用，不可避免地會(huì)出現(xiàn)一定程度的藥物不良反應(yīng)（ADR），甚至造成嚴(yán)重后果。為進(jìn)一步了解法莫替丁藥物不良反應(yīng)發(fā)生的狀況，1980—2013年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的法莫替丁藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行檢索和分析，為臨床安全、有效地使用法莫替丁提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入條件 ①研究類型為個(gè)案報(bào)道；②必須在公開發(fā)行且為中國(guó)科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊的雜志上發(fā)表。

1.1.2 排除文獻(xiàn) ①綜述或總結(jié)中涉及此研究的文獻(xiàn)；②同一作者在不同期刊發(fā)表內(nèi)容相同的文獻(xiàn)；③非國(guó)家科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊；④增刊或會(huì)議論文集。

1.2 檢索情況 國(guó)內(nèi)1980—2013年的法莫替丁藥物不良反應(yīng)報(bào)告通過(guò)檢索《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》獲得，其中納入本研究文獻(xiàn)32篇，涉及的ADR病例51例。分布在23種醫(yī)藥類專業(yè)期刊，包括：《藥物流行病學(xué)雜志》《中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用 藥學(xué)雜志》《臨床合理用藥》《海峽醫(yī)學(xué)》《中國(guó)臨床 藥學(xué)雜志》《藥物不良反應(yīng)雜志》等。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡情況 檢索到的32篇文獻(xiàn)中，涉及法莫替丁ADR病例51例，男34例、女性17例。報(bào)道有確定年齡的48例，分布范圍2～76歲，但主要集中在35～55歲，共25例次，占49.02%。見表1。

2.2 藥物過(guò)敏史情況 1例對(duì)阿莫西林過(guò)敏，35例否認(rèn)藥物過(guò)敏史，其余14例未提及藥物過(guò)敏情況。

2.3 潛伏期分布 51例中，法莫替丁引起的過(guò)敏性休克潛伏期最短，為5～20 min；其次是藥物引起的心血管系統(tǒng)損傷，潛伏期0.5～5 h；其余的ADR反應(yīng)潛伏期較長(zhǎng)，2～28 d。

2.4 原發(fā)病 胃、十二指腸潰瘍23例，占45.10%；胃炎、胃黏膜病變、胃癌12例，占23.53%；反流性食管炎、消化道出血、消化系統(tǒng)其他疾病各3例；術(shù)后應(yīng)激、燙傷、酒精中毒、腦出血、肺炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、發(fā)熱、帕金森病各1例。

表1 法莫替丁ADR病例的年齡和性別分布

表2 法莫替丁ADR病例的給藥途徑分布

表3 法莫替丁引起的ADR病例涉及類型、系統(tǒng)

2.5 給藥途徑 法莫替丁給藥途徑靜脈滴注24例，占47.06%；口服16例，占31.37%；靜脈推注10例，占19.61%；有1例超劑量口服。見表2。

2.6 ADR病例涉及類型、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 法莫替丁所致的ADR主要是變態(tài)反應(yīng)29例，占56.86%，包括過(guò)敏性休克15例（29.41%）、皮膚及其附件損害14例（27.45%）；其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害精神癥狀8例，占15.69%；心血管系統(tǒng)損害4例，占7.84%；其余為肝腎損害3例、血液系統(tǒng)損害2例，1例因超劑量服藥中毒死亡。見表3。

3 討論

統(tǒng)計(jì)顯示，法莫替丁所致的51例ADR病例中，多見于中年男性，其原因是消化道疾病主要見于中年男性。而法莫替丁是治療消化道疾病的常規(guī)藥品，故法莫替丁所致的ADR病例中此部分人群較多。法莫替丁在體內(nèi)的代謝時(shí)間較短，約2 h血濃度達(dá)高峰，半衰期約3 h，一般不易在體內(nèi)蓄積，但嚴(yán)重腎功能障礙的患者會(huì)出現(xiàn)蓄積。51例中，法莫替丁引起的過(guò)敏性休克潛伏期最短，一般為5～20 min。提示應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)與防范，發(fā)現(xiàn)面色蒼白、呼吸短促等休克樣反應(yīng)時(shí)，及時(shí)處理。該藥所致的神經(jīng)系統(tǒng)損害多為遲發(fā)反應(yīng)，大約10 d左右，臨床上易被忽視。因此，臨床上需要多追蹤觀察，詳細(xì)詢問(wèn)病史及藥物史，一旦有反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥及處理。

法莫替丁是H2受體拮抗劑，對(duì)胃酸分泌具有明顯的抑制作用，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎，也可用于預(yù)防和治療應(yīng)激反應(yīng)引起的上消化道出血。51例中，原發(fā)病為胃及十二指腸潰瘍23例（占45.10%），胃炎、胃黏膜病變、胃癌12例（占23.53%），反流性食管炎3例，消化道出血3例。臨床上，還用于血液系統(tǒng)疾病，如特發(fā)性血小板減少性紫癜、帕金森病等。由于用藥范圍擴(kuò)大，法莫替丁所致的ADR監(jiān)測(cè)應(yīng)加強(qiáng)。

本文數(shù)據(jù)顯示，51例法莫替丁所致的ADR病例中，8例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害及精神癥狀，均為用藥量過(guò)大所致。法莫替丁可通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定的神經(jīng)毒性。輕者常見頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等，少數(shù)患者可出現(xiàn)不安、感覺遲鈍、語(yǔ)言含糊不清、出汗、局部抽搐或癲癇樣發(fā)作，以及幻覺、妄想等。有些病例用量較大者，可有精神錯(cuò)亂、定向障礙等，引起中毒癥狀的血藥濃度多＞2 μg/mL[4]。今后在使用法莫替丁時(shí)必須按時(shí)按量發(fā)藥，避免藥物中毒造成不良后果。

綜上所述，法莫替丁的不良反應(yīng)種類較多，作為臨床醫(yī)藥工作者，要盡力避免出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，加強(qiáng)自身素質(zhì)提升，不斷更新與補(bǔ)充藥物不良反應(yīng)知識(shí)，將人為因素所導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率降低到最低，并能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，以便及時(shí)有效地進(jìn)行治療。

[1] 孫立東，張玫，湯欣．復(fù)方法莫替丁咀嚼片治療胃酸相關(guān)性疾病癥狀的臨床療效及安全性評(píng)估[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11(3)：153-157．

[2] 朱浩，陳得光．法莫替丁兩種劑型的生物等效性評(píng)價(jià)[J]．兒科藥學(xué)雜志，2000，6(2)：1-3．

[3] 王猷權(quán)，陳曉蓉．法莫替丁預(yù)防腦出血后并發(fā)上消化道出血的臨床觀察[J]．華西醫(yī)學(xué)，1999，14(2)：103-104．

[4] 胡波，俞雅娟．34例法莫替丁不良反應(yīng)報(bào)道病例分析[J]．海峽藥學(xué)，2006，18(6)：175-177．

1672-7185（2014）20-0017-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.20.008

2014-07-28）

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