張宏偉 都基蓮 程林

【摘 要】目的：通過與鹽酸托烷司瓊注射液比較，觀察和評價鹽酸帕洛諾司瓊注射液預防化療所致惡心、嘔吐的療效和安全性。方法：將使用高度催吐危險化療方案的乳腺癌患者50例隨機分入實驗組和對照組，實驗組于化療前30min緩慢靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg，對照組于化療前30min緩慢靜脈注射托烷司瓊5mg。觀察患者化療后惡心、嘔吐的情況，以及與止吐藥相關不良反應。結果：鹽酸帕洛諾司瓊和托烷司瓊對化療后急性惡心的有效控制率分別是80%和72%，對化療后遲發(fā)性惡心的有效控制率分別是60%和52%，對化療后急性嘔吐的有效控制率分別是72%和62%，以上差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對化療后遲發(fā)性嘔吐的有效控制率分別是72%和40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩種止吐藥相關不良反應發(fā)生率均較低，兩種止吐藥不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：鹽酸帕洛諾司瓊預防高度催吐危險的化療方案所致的惡心和急性嘔吐的療效與托烷司瓊相當，但預防高度催吐危險化療方案所致的遲發(fā)性嘔吐的療效優(yōu)于托烷司瓊，且不良反應發(fā)生率低、程度較輕、安全性好。

【關鍵詞】乳腺癌；帕洛諾司瓊；托烷司瓊；化療；惡心；嘔吐

【中圖分類號】R917 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）05-2726-01

目前，惡性腫瘤病人急劇增多，且呈低齡化，化療是惡性腫瘤治療最常用的方法之一，惡心嘔吐反應（CINV）是化療藥物引起的最常見的毒副反應，也是影響化療患者用藥依從性的主要干擾因素之一。重度嘔吐會嚴重影響患者化療的依從性，降低患者的生活質量，甚至導致化療終止。而有效控制化療患者的惡心、嘔吐，對保證化療順利進行具有重要意義。近年來廣泛使用的第1代5一HT3受體拮抗劑（如昂丹司瓊、托烷司瓊）對急性嘔吐反應效果較好，而對于延遲性嘔吐的控制效果欠佳，即使24小時重復給藥也未能取得理想的療效，目前上市的鹽酸帕洛諾司瓊是第2代5一HT3受體拮抗劑，其選擇性高，半衰期長，與5～HT3受體親和力強，理論上應具有更強的抗嘔吐作用。本文旨在通過與鹽酸托烷司瓊注射液的比較，觀察和評價鹽酸帕洛諾司瓊注射液預防高度催吐危險的化療方案所致遲發(fā)性嘔吐的優(yōu)越性。

1.1 一般資料 選取年齡為18—68歲，病理組織學或細胞學確診的女性乳腺癌患者50例；血常規(guī)、肝功能、腎功能等基本正常，均無化療禁忌證，排除化道梗阻，無顱內壓增高等可能引起嘔吐的病癥，患者依從性好。兩組患者的性別、年齡、KPS評分、腫瘤病史、化療方案等方面無差異性。

1.2 方法 將患者分為實驗組與對照組患者各25例。所有患者均使用以順鉑或阿霉素為主的具有高度催吐危險的化療方案（順鉑每個周期50～75mg/m2，表阿霉素每個周期60—90mg/m2，于化療第1天給藥）；實驗組于化療前30min靜脈注射帕洛諾司瓊注射液0.25mg，注射時間30s以上；對照組于化療前30min給予托烷司瓊注射液靜脈注射5mg，注射時間超過15min。

1.3療效評價標準參照國內中山大學腫瘤防治中心謝勉在止吐藥的臨床研究中使用的療效評價標準（1）。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩種止吐藥預防惡心、嘔吐的療效比較 兩種止吐藥對化療所致的急性及遲發(fā)性惡心的有效控制率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對嘔吐的療效比較，帕洛諾司瓊和托烷司瓊對化療所致的急性嘔吐的有效控制率分別為80%和72%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對遲發(fā)性嘔吐的有效控制率分別為76%（48h）、72%（72h）和44%（48h）、36%（72h），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2不良反應兩組不良反應均較少，兩種藥物主要的不良反應是頭痛、便秘，程度均較輕，患者皆可耐受，兩種藥物不良反應發(fā)生率低，且無明顯差距，未發(fā)現(xiàn)因止吐藥不良反應而終止治療的病例，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

5一HT3受體位于延髓最后區(qū)的催吐化療感受區(qū)中央和周圍的迷走神經末梢?；熕幬锿ㄟ^刺激小腸嗜鉻細胞釋放5一HT3，5一HT3再激活迷走神經傳入神經的5一HT受體，產生嘔吐反射。顯而易見，拮抗5-HT3受體可預防CINV。5-HT3受體拮抗劑可選擇性抑制外周神經系統(tǒng)突觸前5-HT3受體的興奮，從而阻斷嘔吐反射過程中神經介質的化學傳遞，預防CINV。第一代5-HT3受體拮抗劑對急性惡心嘔吐療效滿意.但由于其半衰期較短，與受體親和力較低.導致其對遲發(fā)性惡心嘔吐的預防作用欠佳。帕洛諾司瓊作為第二代5-HT3受體拮抗劑，其親和力較強，對其他受體無親和力或親和力較低。作為5一HT3受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑，通過阻斷外周及中樞神經系統(tǒng)的5一HT3受體而抑制嘔吐反射。與第一代5-HT3受體拮抗劑比較，優(yōu)點在于其半衰期長達40h.且結合5-HT3受體后，可以啟動1E反饋機制，與受體結合越多，其對受體的親和力就越強。初步研究認為其機制在于帕洛諾司瓊還可誘導5-HT3受體內化，進而誘導受體長期失活，延長藥物作用時間。故第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對預防化療后遲發(fā)性惡心、嘔吐較第一代5-HT3受體拮抗劑更有效?；熯^程中約90%的化療患者會發(fā)生遲發(fā)性CINV，因此預防遲發(fā)性CINV是臨床醫(yī)師極為關切的問題。實驗正是在理論的基礎上通過臨床比較進一步驗證了第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊預防化療后遲發(fā)性惡心、嘔吐的優(yōu)越性。而兩止吐藥的不良反應無明顯差異。

參考文獻：

[1] 謝勉，吳海鷹，郭穎，等.國產和進口鹽酸托烷司瓊防治化療所致惡心、嘔吐的隨機對照研究[J].癌癥，2005，24（8）：995—1001.