郭慧梅，賀建輝，李云鵬，尚雪飛，周 云，宗 圍，彭 燕

（1. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，河北 保定 071000；2. 保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 保定 071000；3. 保定市第一醫(yī)院，河北 保定 071000）

骨髓增殖性腫瘤患者JAK2V617F突變和腦血管事件的相關(guān)性研究

郭慧梅1，賀建輝2，李云鵬3，尚雪飛3，周 云3，宗 圍3，彭 燕3

（1. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，河北 保定 071000；2. 保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 保定 071000；3. 保定市第一醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 研究骨髓增殖性腫瘤（MPN）患者JAK2V617F突變與腦血管事件的相關(guān)性。方法 檢測(cè)64例MPN患者JAK2V617F突變情況，回顧性分析64例MPN患者腦血管事件（腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血）發(fā)生情況等資料，統(tǒng)計(jì)分析JAK2V617F突變陽(yáng)性組與陰性組腦血管事件的發(fā)生率，并分析JAK2V617F突變陽(yáng)性的不同病種間腦血管事件發(fā)生率。結(jié)果64例MPN患者中47例（73.4%）存在JAK2V617F突變，38例有腦血管事件（59.4%），JAK2V617F突變陽(yáng)性和陰性患者中腦血管事件發(fā)生率分別為68.1%和35.3%，2組間P=0.018。JAK2V617F突變陽(yáng)性的PV和ET患者腦血管事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論JAK2V617F突變陽(yáng)性較突變陰性的MPN患者腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。

骨髓增殖性腫瘤；JAK2V617F；出血；血栓

BCR/ABL陰性的骨髓增殖性腫瘤（MPN）包括真性紅細(xì)胞增多癥（PV）、原發(fā)性血小板增多癥（ET）等，在病程中以血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、栓塞、出血為主要特征，有高風(fēng)險(xiǎn)的腦血管事件發(fā)生傾向。?？梢饑?yán)重不良后果，可導(dǎo)致患者死亡。2005年，在大多數(shù)PV及部分ET患者中發(fā)現(xiàn)了JAK2V617F突變[1]。JAK2V617F突變的發(fā)現(xiàn)是研究BCR/ABL陰性的MPN發(fā)病機(jī)制的重大突破。研究JAK2V617F突變和腦血管事件發(fā)生的相關(guān)性，以指導(dǎo)MPN患者腦血管事件的評(píng)估及防治。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

收集2008年7月至2014年8月在河北大學(xué)附屬醫(yī)院、保定市第一中心醫(yī)院、保定市第一醫(yī)院住院和門診隨訪的BCR/ABL陰性MPN患者64例（PV 36例，ET 28例）。男34例，女30例，年齡22～84歲，中位年齡55.6歲。診斷按照2008 年世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān) MPN 新診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。

1.2 觀察指標(biāo)

回顧性分析患者臨床資料，包括血常規(guī)、心電圖、超聲、頭顱CT/MRI、骨髓形態(tài)學(xué)分析、骨髓病理、BCR-ABL融合基因、染色體等相關(guān)檢查。應(yīng)用等位基因特異性PCR（AS-PCR）方法檢測(cè)JAK2V617F突變[1]。

1.3 研究方法

根據(jù)JAK2V617F突變情況，將其分為陽(yáng)性組和陰性組，回顧性分析各組MPN患者有無(wú)合并腦血管事件（包括腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血），分組分析MPN患者腦血管事件在JAK2V617F突變方面的差異，并分析突變陽(yáng)性患者PV組與ET組腦血管事件的發(fā)生率。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理資料，采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 MPN患者JAK2V617F突變檢測(cè)結(jié)果

64例MPN患者中47例（73.4%）存在JAK2V617F突變，包括30/36例PV（83.3%），17/28例ET（60.7%）患者。

2.2 JAK2V617F突變與腦血管事件的相關(guān)性分析結(jié)果

2.2.1 腦血管事件的發(fā)生情況

64例MPN患者中，38例有腦血管事件（59.4%）。其中腦梗死29例、短暫性腦缺血發(fā)作3例、腦出血5例、蛛網(wǎng)膜下腔出血1例。

2.2.2 腦血管事件發(fā)生率比較

47例JAK2V617F突變陽(yáng)性患者中32例（68.1%）有腦血管事件（PV 19例、ET 13例），17例突變陰性者6例（35.3%）有腦血管事件（PV 2例、ET 4例），2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.565，P=0.018）（表1）。突變陽(yáng)性的PV患者腦血管事件發(fā)生率為63.3%（19/30），突變陽(yáng)性的ET患者腦血管事件發(fā)生率為76.5%（13/17），2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.862，P=0.353）（表2）。

表1 MPN患者JAK2V617F突變陽(yáng)性組與陰性組間腦血管事件發(fā)生率的比較

表2 JAK2V617F突變陽(yáng)性的不同病種間腦血管事件發(fā)生率的比較

3 討論

影響骨髓增殖性腫瘤患者生存質(zhì)量的原因主要為病程中并發(fā)癥的出現(xiàn)以及繼發(fā)血液系統(tǒng)腫瘤。由于MPN患者血細(xì)胞過(guò)度增殖，可導(dǎo)致血液淤滯、黏稠度增加，成為各種心腦血管疾病的高危因素，腦血管事件（血栓和出血）是MPN患者的主要并發(fā)癥和致死原因之一。

Reikvam等[2]綜合多篇文獻(xiàn)，總結(jié)了可能增加MPN患者血栓事件風(fēng)險(xiǎn)的因素，包括高齡、既往血栓史、高膽固醇血癥、吸煙、糖尿病、JAK2V617F突變、白細(xì)胞增多。本文47例（73.4%）存在JAK2V617F突變，JAK2V617F突變陽(yáng)性患者的腦血管事件率68.1%明顯高于突變陰性者的腦血管事件率35.3%，提示JAK2V617F突變的MPN患者腦血管事件發(fā)生率高。Reikvam等[2]還提出JAK2V617F突變對(duì)ET患者的血栓發(fā)生有決定性作用，而對(duì)PV患者，有較高的JAK2V617F等位基因負(fù)荷可能血栓風(fēng)險(xiǎn)才更高。一項(xiàng)對(duì)224例ET患者的研究，JAK2V617F突變的存在使整體血栓形成的相對(duì)危險(xiǎn)性增加了45%[3]。國(guó)外還有學(xué)者研究認(rèn)為JAK2V617F突變的MPN患者更易發(fā)生血栓[4-5]。本文進(jìn)一步將MPN根據(jù)病種分類，比較了JAK2V617F突變陽(yáng)性的不同病種間腦血管事件的發(fā)生率，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這點(diǎn)也提示JAK2V617F陽(yáng)性的ET患者有PV相關(guān)的臨床表型。國(guó)內(nèi)有研究認(rèn)為，對(duì)JAK2V617F陽(yáng)性的MPN患者，臨床上應(yīng)密切隨訪觀察，警惕腦卒中事件發(fā)生[6]。對(duì)于不明原因的腦卒中患者，可行JAK2V617F檢測(cè)，以明確是否存在潛在MPN可能。綜上，MPN患者JAK2V617F突變檢測(cè)對(duì)于判定腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)具有一定指導(dǎo)意義。對(duì)于JAK2V617F突變陽(yáng)性的MPN患者，要特別注意腦血管事件的發(fā)生。

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（責(zé)任編輯: 高艷華）

Study on the correlation of JAK2V617F mutation and cerebrovascular events in patients with myeloproliferative neoplasms

GUO Huimei1, HE Jianhui2, LI Yunpeng3, SHANG Xuefei3, ZHOU Yun3, ZONG Wei3, PENG Yan3
(1. Department of Hematology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 2. Department of Neurosurgery, Baoding First Central Hospital, Baoding 071000, China; 3. The First Hospital of Baoding, Baoding 071000, China)

Objective To investigate the relationship of JAK2V617F mutation and cerebrovascular events in patients with myeloproliferative neoplasms(MPN). Methods The JAK2V617F mutation of 64 patients with MPN was detected. We performed a retrospective study on the incidence of cerebrovascular events(cerebral infarction, transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage) in 64 patients with MPN. Statistical analysis was applied on the incidence rate of cerebrovascular events between JAK2V617F mutation positive group and negative group and between groups of different diseases with JAK2V617F mutation. Results Of 64 patients with MPN, JAK2V617F mutation was detected in 47 cases (73.4%). There were a total of 38(59.4%) cerebrovascular events. The incidence rate of cerebrovascular events in JAK2V617F mutation positive and negative patients were 68.1% and 35.3% respectively, P=0.018. The incidence rate between PV and ET patients with JAK2V617F mutation were statistically non-significant.Conclusion The risk of cerebrovascular events in MPN patients with JAK2V617F mutation may be higher.

myeloproliferative neoplasms; JAK2V617F; hemorrhage; thrombosis

R73

A

1674-490X(2014)06-0028-03

2014-10-17

郭慧梅（1979—），女，河北邯鄲人，主治醫(yī)師，在讀博士，主要從事惡性血液病的研究。E-mail: guohuimei2006@163.com

賀建輝（1980—），男，河北保定人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管疾病的診治。E-mail: hejianhui2006@163.com