鞏建萍，郭雅卿，尹 娟，張海容，連 雪，謝 瑾，楊久宜

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

甲狀腺功能亢進(jìn)與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

鞏建萍，郭雅卿，尹 娟，張海容，連 雪，謝 瑾，楊久宜

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)患者動(dòng)脈粥樣硬化情況，以了解甲狀腺功能亢進(jìn)與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系。方法 選擇甲亢患者72例與對(duì)照組63例進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲及血液生化檢查，觀察2組的CIMT、ET、NO及CRP情況。結(jié)果 CIMT在45歲以上甲亢組明顯高于45歲以下甲亢組與對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CIMT在45歲以上甲亢組及對(duì)照組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。ET、NO及CRP水平在甲亢組中高于正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 甲亢可引起血管內(nèi)皮損害，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增高。

甲狀腺功能亢進(jìn)；動(dòng)脈粥樣硬化；CIMT

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是人群中的常見病，人群中甲亢的發(fā)病率約為1%[1]。甲狀腺激素的主要靶器官為心血管系統(tǒng)，甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，產(chǎn)生過量的甲狀腺激素作用于心血管系統(tǒng)，可加重或惡化原有的心臟病，也可引起甲狀腺性心臟病[2]。有關(guān)甲亢對(duì)心臟影響的研究很多，現(xiàn)有的研究認(rèn)為，甲亢容易并發(fā)心律失常，尤其是房顫[3]，然而，甲亢是否與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，目前報(bào)道不多。本研究旨在明確甲亢患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生情況，進(jìn)一步闡明甲亢與大血管疾病的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1. 1 對(duì)象

2010年7月至2012年5月河北大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診的甲亢患者72例，其中Graves病60例，多結(jié)節(jié)毒性甲狀腺腫12例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007版中國甲狀腺疾病診治指南。排除已知糖尿病、冠心病、高血壓、高脂血癥、肥胖（體重指數(shù)＞28 kg／m2）、腎病、妊娠及哺乳期。病例分組：（1）T1組：42例，男性11例，女性31例，年齡（28．2±9．6）歲，45歲以下甲亢患者。（2）T2組：30例，男性9例，女性21例，年齡（57．0±13．5）歲，45歲以上甲亢患者。（3）NT1組：30例，男性8例，女性22例，年齡（24．9±10．7）歲，與T1組對(duì)照。（3）NT2組： 33例，男性10例，女性23例，年齡（54．9±14．7）歲，與T2組對(duì)照。對(duì)照組為健康體檢人群，無甲狀腺病病史及家族史，排除心、肝、腎及其它疾病，甲狀腺超聲、甲狀腺抗體、TSH、FT3、FT4均正常，與試驗(yàn)組性別、年齡匹配。

1. 2 方法

所有病例空腹?fàn)顟B(tài)(8～12 h)取肘靜脈血，分離血清，當(dāng)日測(cè)定TSH、FT3、FT4水平 (免疫發(fā)光法，美國Beckman coulter公司)，同時(shí)留取血清保存于-70℃冰箱，于6月內(nèi)成批檢測(cè)NO（硝酸還原酶法，上海研域化學(xué)試劑有限公司）、ET（放免法，試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供）、CRP（ELISA法，試劑由美國DSL提供公司）。CIMT的評(píng)估：由同一位專業(yè)醫(yī)師應(yīng)用同一臺(tái)彩色多普勒超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查（超聲儀：美國GE公司 logiq500；探頭頻率 5～12 MHz）。在雙側(cè)頸總動(dòng)脈膨大處下方10 mm處測(cè)定CIMT值，以頸動(dòng)脈腔內(nèi)膜表面和外膜上層回聲線的前緣之間垂直距離作為CIMT。如遇斑塊則測(cè)量其下方的CIMT，計(jì)算兩側(cè)的平均值，記為CIMT。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析, 組間比較采用q檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CIMT在T2組中明顯高于T1及NT1組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CIMT在T2、NT2組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。ET、NO及CRP水平在T1、T2中高于NT1、NT2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ET、NO及CRP水平在T2組中明顯高于T1及NT1組（P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 T1組、T2組及對(duì)照組CIMT與化驗(yàn)指標(biāo)水平比較()

表1 T1組、T2組及對(duì)照組CIMT與化驗(yàn)指標(biāo)水平比較()

T1，年齡＜45歲甲亢組；T2，年齡≥45歲甲亢組；NT1，年齡＜45歲對(duì)照組；NT2，年齡≥45歲對(duì)照組；a，T2與T1組比較P＜0.05；b， T2與NT1比較P＜0.05；c，T2與NT2組比較P＜0.05；d，T1與NT1組比較P＜0.05；e，T2與NT2組比較P＜0.05。

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3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥，是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多，引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。近年來甲亢的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。甲亢病因比較復(fù)雜，其中80%以上是Graves 病引起，女性發(fā)病率高于男性[4]。甲狀腺激素正常生理作用主要是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長和發(fā)育，以及與兒茶酚胺具有相互促進(jìn)作用，從而影響各種代謝和臟器的功能。過量的甲狀腺激素會(huì)影響身體多個(gè)系統(tǒng)，其中最主要的是心血管系統(tǒng)。高水平的甲狀腺激素可引起機(jī)體心肌細(xì)胞肥大、血管平滑肌增厚[5]，其機(jī)制可能與甲狀腺激素直接作用于心肌細(xì)胞或激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)。甲狀腺激素過多時(shí)，兒茶酚胺的作用增強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體心率加快、心輸出量增加，心臟負(fù)荷加重。由此可知，甲亢與心血管疾病的關(guān)系密切，甲亢患者可出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等多種情況。目前，甲亢是否可通過動(dòng)脈粥樣硬化影響心血管系統(tǒng)的研究較少，Binneto?lu 等[6]研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者心外膜脂肪厚度及冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增加。本研究通過對(duì)甲亢與正常對(duì)照患者的CIMT、ET、NO及CRP的分析，探討甲亢與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中發(fā)揮著重要的作用[7]。CRP是具有代表性的炎癥指標(biāo)，目前認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]，在組織損傷和炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP的濃度迅速增加。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是早期動(dòng)脈粥樣硬化明確的超聲標(biāo)志，并可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化狀況。CIMT是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化最常用的方法[9]。年齡、高血壓、高血脂、吸煙、飲酒、糖尿病等都可以導(dǎo)致CIMT增厚。本研究中，甲亢患者CRP水平高于正常對(duì)照組，與Czarnywojtek等[10]研究相符。Bilir等[11]研究發(fā)現(xiàn)，甲亢與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，不同年齡組甲亢患者CRP均明顯高于對(duì)照組，高年齡組甲亢患者CRP明顯高于低年齡組，提示甲亢患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增高，患者年齡越大，發(fā)生動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究結(jié)果中CIMT在T2組中明顯高于T1及NT1組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；然而，CIMT在T2、NT2組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與T2組例數(shù)較少有關(guān)。

本研究顯示，不同年齡組的甲亢患者血ET、NO水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），這提示甲亢患者存在血管內(nèi)皮功能紊亂。ET由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，與血管緊張度及心血管疾病關(guān)系密切[12]。ET受體有ETA和ETB 2種，其縮血管效應(yīng)通過血管平滑肌內(nèi)的ETA受體起作用，舒血管效應(yīng)通過內(nèi)皮細(xì)胞上的ETB受體引起NO等釋放而起作用。動(dòng)脈粥樣硬化早期的一項(xiàng)病理生理變化是單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜層移行、活化并刺激多種因子釋放。已在體外證實(shí)，內(nèi)皮素能夠作為單核細(xì)胞趨化劑使用，因此內(nèi)皮素可能是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)始動(dòng)因子。內(nèi)皮素也能夠刺激血管平滑肌細(xì)胞的移行和增生，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[13]。NO 是內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種重要的血管舒張因子。本研究中，甲亢患者血NO水平增高，其原因可能與甲亢時(shí)NOS 基因表達(dá)增強(qiáng)[14]；兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)，從而刺激NO 的合成及釋放；甲亢患者存在高剪切力等多種因素有關(guān)。剪切力是指血流與血管內(nèi)皮間的摩擦力，其與血液特性、血流速度和血管形態(tài)有密切關(guān)系。甲亢時(shí)剪切力增高，血管管腔通過代償性擴(kuò)張使剪切力降至正常，持續(xù)的高動(dòng)力狀態(tài)所造成的血流剪切力的增加使動(dòng)脈管徑越來越大，最終使其失去代償能力，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。甲亢時(shí)血液中異常增高的甲狀腺激素水平及高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)導(dǎo)致ET和NO等血管活性物質(zhì)失衡[16]，這可能是甲亢患者血管內(nèi)皮功能受損的重要機(jī)制。

綜上所述，甲亢患者存在血管內(nèi)皮損害及慢性炎癥，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增高。積極治療甲亢，可能有助于降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

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（責(zé)任編輯：裘永強(qiáng)）

Study on atherosclerosis in the patients with hyperthyroidism

GONG Jianping, GUO Yaqing, YIN Juan,ZHANG Hairong, LIAN Xue, XIE Jin, YANG Jiuyi
(Affiliated Hospital of Hebei University,Baoding 071000,China)

Objective To investigate the characteristics of carotid atherosclerotic lesions in patients with hyperthyroidism. Methods 72 patients with hyperthyroidism ( hyperthyroidism group) and 63 cases of healthy volunteers ( control group) were investigated, the changes of CIMT, ET, NO, CRP were observed. Results CIMT in hyperthyroidism group with above 45 years old was higher than those of the hyperthyroidism group and control group with Less than 45 years old. The levels of ET, NO, CRP in hyperthyroidism group were higher than those of the control group. Conclusion Hyperthyroidism is associated with endothelial damage and increase the risk of atherosclerosis.

hyperthyroidism; atherosclerosis; CIMT

R563

A

1674-490X(2014)06-0024-04

2014-09-15

鞏建萍（1971—），女，河北保定人，副主任檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)及健康管理研究。

郭雅卿（1973—），女，河北保定市，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌疾病研究。E-mail: yaqing_guo2010@163.com