董凱峰，呂 欣，劉志明，孔祥玲，韓彩麗，蘇 靜，付 軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)作為常見病，為多種疾病源頭性疾?。?，2］。由于睡眠時呼吸道阻塞而引起的呼吸暫停及低通氣，從而導(dǎo)致低氧血癥及高碳酸血癥，促紅細胞生成素(EPO)明顯升高，血液黏度增加，引起組織器官缺氧，致多系統(tǒng)器官功能障礙［3，4］。2010 年 1 月 ～2013年1月，我們觀察了中重度OSAHS患者經(jīng)無創(chuàng)正壓通氣(NPPV)治療后其血清EPO及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂程度的變化。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院因睡眠打鼾就診的中重度OSAHS患者38例(OSAHS組)，男33例、女5例，年齡27～69歲，均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會制定的OSAHS診療標準(杭州)［5］。按照睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將OSAHS患者分為中度17例(AHI 21～40)，重度21例(AHI＞40)。對照組為50例健康查體者，男36例、女14例，年齡24～72歲;均無睡眠打鼾病史，Epworth嗜睡量表(ESS)評分均 ＜10分［6］。兩組排除慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、腦梗死等慢性疾病，其性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 OSAHS組應(yīng)用Auto-CPAP呼吸機(美國瑞思邁公司S8 AutoSet Spirit)進行NPPV治療，初始壓力從2～6 cmH2O開始調(diào)定，逐漸調(diào)定壓力水平，使之能夠消除夜間各睡眠階段以及各種體位變化時出現(xiàn)的呼吸暫停，并維持整夜睡眠中的SaO2＞92%，且患者能耐受。全部患者堅持每晚NPPV治療時間＞4 h，治療期間每周定期隨訪，并隨時指導(dǎo)患者正確合理使用CPAP呼吸機。

1.2.2 檢測方法 對照組及OSAHS組NPPV治療前后，受試者于晨起未活動前抽取靜脈血3 mL，以2 000 r/min離心15 min，取血清－85℃冰箱保存。采用美國R＆D公司進口，河北博海公司分裝的EPO酶聯(lián)免疫分析試劑盒，在實驗室進行酶聯(lián)免疫分析。用酶標儀在450 nm波長測定吸光度(OD值)，通過標準曲線計算測試標本中的EPO濃度。于晨起未活動前采血，常規(guī)檢查紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比積(HCT)、平均紅細胞蛋白含量(MCH)、平均紅細胞體積(MCV)。

1.2.3 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測方法 應(yīng)用澳大利亞康迪E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)，于固定睡眠監(jiān)測室在室溫條件下，夜間連續(xù)監(jiān)測研究對象至少7 h，連續(xù)記錄相關(guān)睡眠呼吸檢測指標，包括睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。所有計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)及血清EPO水平比較 見表1。

表1 兩組血常規(guī)及血清EPO水平比較(±s)

表1 兩組血常規(guī)及血清EPO水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療組治療前比較，#P ＜0.05

組別 n RBC(×1012/L) Hb(g/L) HCT MCH(pg) MCV(fL) EPO(U/L)OSAHS組38治療前 4.69 ±0.22* 134.18 ±6.21* 0.389 ±0.019* 31.23 ±2.13* 84.82 ±2.74* 32.17 ±1.35*治療后 4.57 ±0.15# 131.28 ±7.23# 0.371 ±0.013# 30.12 ±1.12# 83.44 ±2.89# 26.35 ±2.17#對照組 50 4.35 ±0.30 129.12 ±6.45 0.362 ±0.124 29.12 ±1.26 82.67 ±1.62 11.78 ±2.65

2.2 兩組AHI、LSaO2比較 見表2。

表2 兩組睡眠相關(guān)指數(shù)比較(±s)

表2 兩組睡眠相關(guān)指數(shù)比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療組治療前比較，#P ＜0.05

組別 n AHI LSaO2(%)OSAHS組38治療前 30.5 ±16.3* 45.4 ±4.6*治療后 25.7 ±11.2*# 72.0 ±6.0*#對照組50 4.2 ± 2.1 95.1 ±2.0

2.3 中重度OSAHS患者血清EPO與血常規(guī)、AHI、LSaO2的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，OSAHS患者血清EPO 與 Hb、RBC 呈正相關(guān)(rs==0.971、0.628，P均 ＜0.01)，AHI與血清 EPO 呈正相關(guān)(rs=0.835，P＜0.01)，夜間LSaO2與血清EPO呈負相關(guān)(rs=－0.629，P ＜0.01)。

3 討論

OSAHS患者因低氧血癥和高碳酸血癥交替反復(fù)發(fā)作的特性，可引起多系統(tǒng)并發(fā)癥，如紅細胞增多癥、高血壓、糖尿病，病情嚴重者可致腦梗死、心律失常甚至死亡［7，8］。其中，引起并發(fā)癥的發(fā)生機制之一就是血氧過低刺激腎臟分泌EPO，EPO可促使骨髓內(nèi)的原始細胞發(fā)育成熟，促進血紅蛋白合成、網(wǎng)織紅細胞及紅細胞的釋放;其結(jié)果是外周循環(huán)血中紅細胞及血紅蛋白增加，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，成為心腦血管疾病的重要危險因素［9，10］。

EPO是一種由腎臟分泌產(chǎn)生的特異性糖蛋白，主要由位于腎皮質(zhì)及腎髓質(zhì)的腎小管周圍細胞分泌，其合成受到血氧濃度、多種體液和一些免疫調(diào)節(jié)細胞因子等因素影響［11］。在OSAHS病理變化過程中，通氣障礙導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，在此基礎(chǔ)上發(fā)生其他一系列內(nèi)分泌、代謝及多器官的功能障礙。在睡眠過程中，持續(xù)的缺氧可刺激EPO的合成及釋放，其分泌水平高于正常人群［12］。本研究中觀察到OSAHS組血清EPO水平明顯高于對照組，證明OSAHS的低氧血癥可導(dǎo)致血清EPO水平增高，從而引起RBC、Hb增加。本研究中顯示治療前 OSAHS患者血清 EPO、RBC、Hb、HCT、MCH、MCV明顯高于對照組，顯示了在血清EPO水平增高的情況下，紅細胞的數(shù)量增加，血液的有形成分增加，血液的黏稠度也增加。這種變化與AMI有關(guān)［13］，是機體的代償結(jié)果，也是導(dǎo)致機體心血管病變的因素。有文獻報道，血液黏度增高可發(fā)生在腦梗死發(fā)病之前，血液黏度峰值出現(xiàn)時間的遲早和程度與腦梗死范圍和嚴重程度密切相關(guān)［14］。

目前，治療OSAHS主要途徑就是緩解上呼吸道阻塞癥狀，采用NPPV可使患者上呼吸道壓力顯著提高并維持在正壓狀態(tài)下，從而使呼吸肌在呼吸運動中的活動方式得到顯著改善，使患者呼吸暫停和呼吸低通氣現(xiàn)象得到緩解或消除。本研究結(jié)果顯示，治療后OSAHS組AHI、LSaO2、血清EPO比治療前均有改善(P均＜0.05)，治療后與正常對照組比較LSaO2、AHI有所改善(P均 ＜0.05)。相關(guān)性分析顯示，OSAHS患者治療前后 EPO水平與 Hb、RBC、AHI均呈正相關(guān)，LSaO2與血清EPO呈負相關(guān)。表明OSAHS患者應(yīng)用NPPV后AHI、LSaO2明顯改善，反復(fù)的低氧血癥及高碳酸血癥得到緩解，血清EPO明顯下降，血液黏度減低，使血流阻力降低，流速加快，微循環(huán)障礙得到緩解，減少血栓的形成，組織缺血缺氧得到改善。提示OSAHS患者血清EPO、血黏度升高，與缺氧嚴重程度明顯相關(guān)，患者病程越長，引發(fā)并發(fā)癥就越多。所以，在OSAHS防治上，不僅要選擇合理的改善呼吸、緩解氣道阻塞的方法，還應(yīng)積極降低血液黏度，提高血液流動性［15，16］。

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