（廈門市翔安區(qū)同民醫(yī)院內(nèi)二科，福建 廈門 361101）

妊娠糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C與胰島功能的關(guān)系

馮尤健張瑩

（廈門市翔安區(qū)同民醫(yī)院內(nèi)二科，福建 廈門 361101）

目的 探討妊娠糖尿?。℅DM）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（CysC）水平的變化及其與胰島功能的關(guān)系。方法 選擇 2012 年 1 月至 2012 年 12 月門診確診的 240 例 GDM 患者作為觀察組，100 例同期健康孕婦作為對照組。通過對血 Hcy、CysC、空腹血糖（FBG）、空腹胰 島 素（FINS） 的 測 定， 比 較 兩組患者血 Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β 水平，并分析血 Hcy、CysC 與 HOMA-IR、HOMA-β 的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組 Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR 明顯高于對照組，兩組間 HOMA-β 無明顯差別；Hcy、CysC 與 HOMA-IR 正相關(guān)，與 HOMA-β 無明顯相關(guān)性。結(jié)論 GDM 患者 HOMA-IR、FINS、Hcy、CysC 明顯升高，Hcy、CysC 與 HOMA-IR 正相關(guān)。提示 GDM 患者存在胰島素抵抗，血 Hcy、CysC 水平的測定可作為 GDM 患者的監(jiān)測指標(biāo)。

妊娠期糖尿??；同型半胱氨酸；胱抑素C；胰島功能

妊娠糖尿?。℅DM）是指妊娠期發(fā)生的不同程度的糖耐量異常。 不包括妊娠前已存在的糖尿?。?011年7月1日中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）。隨著我國生活條件的提高，GDM的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。由于GDM對妊娠、分娩、產(chǎn)婦遠(yuǎn)期預(yù)后及圍生兒造成極大的危害，因此國內(nèi)外學(xué)者對此給與極大的關(guān)注，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與母體和胎盤的抗胰島素激素分泌增加有關(guān)。近年來研究認(rèn)為，高水平的血同型半胱氨酸（Hcy）與血管疾病及糖尿病合并血管疾病有關(guān)。糖尿病患者胰島素抵抗（IR）可以引起血Hcy增高，而高Hcy血癥可加重糖尿病血管病變[1]。同時胱抑素C（CysC）參與血管壁、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解的動態(tài)平衡[2]，這也成為了GDM的發(fā)病原因之一。本研究目的在于了解GDM患者血Hcy、CysC水平及其與胰島功能的相關(guān)性，為臨床醫(yī)師在對GDM的病情監(jiān)測及治療提供實驗室參考指標(biāo)。

表1 兩組間Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照2011年7月1日中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)選取自2012年1月至2012年12月我院經(jīng)75 g OGTT確診的GDM患者240例（觀察組），及同期健康孕婦（對照組）100例，均為首次妊娠。觀察組年齡20～34歲，平均年齡（22.8±6.5）歲，平均孕周（26.3±3.1）周；對照組年齡19～33歲，平均年齡（22.1±5.9）歲，平均孕周（26.0±4.5）周。兩組研究對象均無心、肝、腎、肺、高血壓等疾病，近期也無炎癥及全身性嚴(yán)重自身免疫性疾病。兩組在年齡、孕周比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

檢測研究對象的血清Hcy、CysC、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）。Hcy、CysC、FBG采用Beckman公司全自動生化分析儀測定，F(xiàn)INS采用Beckman公司Access化學(xué)發(fā)光免疫測定儀測定。胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR = FBG×FINS/ 22.5，胰島素分泌功能：HOMAβ細(xì)胞功能：HOMA-β細(xì)胞功能指數(shù)（%）= FINS × 20/（FBG -3.5）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進(jìn)行處理。計量指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間均數(shù)比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組間Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較，見表1。觀察組Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR明顯高于對照組，兩組間HOMA-β無明顯差別。

2.2 Hcy、CysC與HOMA-IR、HOMA-β相關(guān)性見表2。Hcy、CysC、與HOMA-IR正相關(guān)，與HOMA-β無明顯相關(guān)性。

表2 Hcy、CysC與HOMA-IR、HOMA-β相關(guān)性（r值）

3 討 論

Hcy是含硫必需氨基酸—蛋氨酸在機(jī)體組織中的代謝中間產(chǎn)物。正常血中Hcy 水平有賴于細(xì)胞內(nèi)Hcy吸收和代謝的動態(tài)平衡，任何導(dǎo)致其代謝所需酶或輔助因子缺陷以及代謝底物異常的因素均可影響其水平。蛋氨酸合成酶（MS）、胱硫醚合成酶（CBS）、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）等與Hcy代謝相關(guān)酶的遺傳性缺陷均會導(dǎo)致酶活性降低，是引起Hcy 水平增高的重要原因，各種原因引起的血清葉酸、維生素B6、維生素B12水平降低也可影響血漿Hcy的水平。因此這3種維生素的缺乏是導(dǎo)致高Hcy血癥的主要后天因素。GDM高血糖引起的過度排尿使葉酸、水溶性B族維生素丟失，是引起高Hcy血癥的重要原因。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)抵抗素是脂肪組織特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有強(qiáng)烈的致IR作用，而經(jīng)Hcy處理的脂肪細(xì)胞，對胰島素刺激下的葡萄糖攝取能力亦明顯降低，從而為闡明高Hcy血癥致IR發(fā)生的機(jī)制提供了新證據(jù)[3]。血漿中高Hcy 能誘導(dǎo)過氧化氫產(chǎn)生，自由基活性增加，具有直接的細(xì)胞毒性作用，直接損傷血管內(nèi)皮功能；還可促進(jìn)二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力；并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞生長因子的合成，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖。血清Hcy 水平升高可能通過這些環(huán)節(jié)使血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、組織缺氧而形成和加速微血管病變的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示GDM組Hcy水平明顯高于對照組。

作為一種良好反映腎小球濾過率的內(nèi)源性標(biāo)志物CysC，與心血管事件的相關(guān)性備受關(guān)注。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高CysC可引起炎性反應(yīng)、升高CRP導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成[4]。本研究結(jié)果顯示GDM組CysC水平明顯高于對照組。

GDM 往往是妊娠中晚期伴隨IR 的發(fā)展而發(fā)生的，故經(jīng)典的觀點認(rèn)為GDM主要與IR 有關(guān)，妊娠期的IR與胎盤分泌具有分解脂肪作用的激素增加，從而導(dǎo)致血清游離脂肪酸、TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子的增加有關(guān)，不過，單一的IR尚不能引起GDM，因為妊娠中晚期IR均增加，但僅約5%發(fā)展為GDM，提示GDM 婦女除了有IR，胰島素分泌可能也存在缺陷。本研究顯示GDM患者HOMA-IR、FINS、Hcy、CysC明顯高于對照組，Hcy、CysC與HOMA-IR正相關(guān)。提示GDM患者存在IR及低度炎性反應(yīng)，炎性因子與IR密切相關(guān)；IR可能是引起GDM的主要原因，炎性因子參與了GDM的發(fā)生、發(fā)展。血Hcy、CysC水平的測定可作為GDM患者的監(jiān)測指標(biāo)。

本研究顯示GDM患者HOMA-β與對照組無明顯差別，Hcy、CysC與HOMA-β無明顯相關(guān)性。提示胰島素分泌缺陷可能是GDM較晚期表現(xiàn)，亦可能與本研究病例數(shù)較少有關(guān)。

綜上所述，GDM是當(dāng)前產(chǎn)科嚴(yán)重影響母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，一些有特異性的檢查項目對早期發(fā)現(xiàn)和早期預(yù)防此種疾病有良好的臨床價值。本研究進(jìn)一步證實了炎性因子與GDM患者胰島素抵抗密切相關(guān)，參與了GDM的發(fā)生、發(fā)展。隨著對炎性因子的深入研究，將為GDM診斷及治療提供新的方向。

[1] Van Guldener C.Homocysteine lowing trialists collab- oration. Lowingblood homocysteine with folic acid based supplements: Meta-analysisof randomized trials[J].BMJ,2009,316(6):893.

[2] 孫詮,程改花,馮建芳,等.巰基蛋白酶抑制肽促進(jìn)乳鼠心肌細(xì)胞貼壁和生長[J].北京大學(xué)學(xué)報,1993,25(4):281.

[3] Wang X.Homoeysteine upregulates resistin production from Adipocytes in vivo and in vivo [J].Diabets,2008,57(4):817.

[4] 張翼海.妊娠糖尿病患者血清高敏C 反應(yīng)蛋白變化的臨床觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(9):2082.

The Relationship Between Homocysteine and Cystatin C in the Serum of Gestational Diabetes Mellitus Patients and Islet Function

FENG You-jian, ZHANG Ying
(No.2 Department of Internal Medicine, Xiamen Xiang’an District Tongmin Hospital, Xiamen 361101,China)

Objective To explore the changes of homocysteine(Hcy)and cystatin C(CysC) level in the serum of gestational diabetes mellitus patients(GDM), and the relationship between the changes and islet function. Methods Selecting 240 cases of GDM diagnosed from outpatient from January to December in 2012 as a observation group, and selecting 100 cases of healthy pregnant women over the same period as a control group. To determine Hcy, CysC, fasting blood glucose(FBG)and fasting insulin(FINS)in the blood, and comparing the levels of Hcy, CysC, FBG, FINS, HOMA-IR and HOMA-β in the blood between these two groups. Then analyzing the correlation between Hcy, CysC and HOMA-IR, HOMA-β. Results The levels of Hcy, CysC, FBG, FINS and HOMA-IR in the observation group are significantly higher than the ones in the control group. There are no significant differences of HOMA-β’s level between the two groups. The levels of Hcyand CysC are positively correlated with HOMA-IR’s level, but there is no significant correlation with HOMA-β’s level. Conclusions The levels of Hcy, CysC, FINS and HOMA-IR of GDM patients were significantly increased, and the levels of Hcy and CysC are positively correlated with HOMA-IR’s level. To prompt the GDM patients have insulin resistance. To prompt the determination of the levels of Hcy and CysC in the blood can be the monitoring indicators of GDM patients.

Gestational diabetes mellitus; Homocysteine; Cystatin C; Islet function

R714.256

：B

：1671-8194（2014）30-0005-02