楊向東 陳琴 巫加

(成都肛腸?？漆t(yī)院 四川成都 610015)

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率一直居高不下。手術(shù)是唯一根治的方法。但對于失去手術(shù)機會或進展期不能切除及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，化療卻是主要的治療手段。FOLFOX4是目前公認的標準化療方案[1]。美國的國立綜合癌癥網(wǎng)指南(中國版)已經(jīng)將FOLFOX4方案確定為結(jié)直腸癌手術(shù)后化療標準治療方案中的首選方案，同時推薦12周期的化療最好在6個月內(nèi)完成[2]。FOLFOX4方案是以奧沙利鉑(L-OHP)、氟尿嘧啶(5-FU)、亞葉酸鈣(CF)三藥聯(lián)合的化療方案。雖然化療效果較以前有顯著提高，但仍存在著耐藥及毒性反應(yīng)，影響了化療的完成率，制約了其療效。中醫(yī)藥因其獨特的辨證施治理論，在配合化療中顯示了極大的優(yōu)越性。臨床研究表明中醫(yī)藥能減輕化療的不良反應(yīng)，部分還能增加化療療效；術(shù)后運用可預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提高機體免疫力；對于晚期無法手術(shù)的患者，還可以提高其生活質(zhì)量?，F(xiàn)就中醫(yī)藥聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌的臨床研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 減輕毒副作用，增強療效

FOLFOX4方案的毒副作用主要由奧沙利鉑引起，其不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性和手足皮膚反應(yīng)等，為了減輕化療藥帶來的毒副作用, 糾正其副作用的西藥不斷涌現(xiàn)，如貝伐單抗、西妥昔單抗等分子靶向藥物, 隨著化療周期的延長，這些藥物同樣會產(chǎn)生一定的副作用且逐步累積而令患者難以耐受。因此，中醫(yī)藥顯示了獨特的優(yōu)勢。中藥配合化療可以明顯減輕化療的毒副作用。

賴景春[3]等采用“健脾益氣、解毒祛淤法”聯(lián)合FOLFOX4方案治療60例晚期結(jié)直腸癌患者，結(jié)果表明治療組患者的白細胞和血小板減少程度較輕微，對照組患者的白細胞和血小板減少程度較重，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)；治療組惡心嘔吐的程度也較輕，而對照組惡心嘔吐的程度較重，從I級到Ⅳ級均有發(fā)生，以中度嘔吐為主，并有3 例為難治性嘔吐(Ⅳ級)，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)?！敖∑⒁鏆?、解毒祛瘀法”中藥組成: 黃芪30 g，太子參15 g，山藥15 g，薏苡仁20 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，扁豆10 g，白花蛇舌草30 g，半邊蓮15 g，半枝蓮15 g，黃柏15 g，葛根15 g，牡丹皮15 g，丹參10 g。加減:惡心嘔吐加姜半夏15 g，旋覆花10 g;腹痛較重加延胡索20 g，烏藥15 g;骨髓抑制者加雞血藤15 g，枸杞子15 g，當歸15 g;便血明顯加阿膠(烊化，沖服) 10 g，地榆15 g，槐花15 g，三七( 沖服)6 g，蒲黃10 g;大便滑瀉加赤石脂30 g，禹余糧10 g。李海金[4]等觀察艾迪注射液聯(lián)合FOLFox4化療治療117例晚期大腸癌，治療組和對照組有效率分別是44.62%、30.77%(P=0.126)，1年生存率分別是53.85%、40.38%P=0.148)，不良反應(yīng)治療組明顯少于對照組(P<0.05)。胡艷[5]等報道用扶正消癌Ⅰ號方(茯苓10 g,白術(shù)10 g,山藥10 g,黃芪15 g,太子參15 g,白花蛇舌草30 g,山慈姑15 g,蜈蚣2條等),對FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌能夠顯著降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，具有肯定的減毒增效作用。臨床上，也有少數(shù)報道中醫(yī)藥配合化療可以提高療效。胡英春[6]采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌40例，治療組20例患者中1例完全緩解，11例部分緩解，總有效率60%,比對照組(40%)療效更明顯。

隨著研究的進一步深入，近年來中醫(yī)藥增效減毒的個體化化療研究正在成為腫瘤化療研究的熱點, 比較突出的是時辰化療的應(yīng)用。時辰化療與中藥擇時用藥將成為腫瘤中西醫(yī)結(jié)合治療提供一條切實可行的新途徑[7]。

2 提高免疫力

結(jié)直腸癌患者的免疫功能都有不同程度的下降，加上手術(shù)、化療的影響，其免疫功能會不斷惡化，對預(yù)后十分不利。西醫(yī)一般采用胸腺肽注射液等提高免疫，但效果有限。隨著腫瘤分子機理研究的深入，中藥制劑對機體免疫調(diào)節(jié)的作用顯示出較強的作用力。

丁蓉[8]等采用康萊特注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療20例晚期結(jié)直腸癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組淋巴細胞(CD3+)、T輔助、誘導細胞(CD3+CD4+)、NK細胞(CD16+ CD56+)水平較治療前提高,而單純化療組則下降,且兩組相比有統(tǒng)計學意義,表明康萊特注射液可提高免疫功能,有效改善患者體力狀況。鄒勁林[9]等報道對89例Ⅱ/Ⅲ期結(jié)直腸癌患者采用參芪扶正注射液聯(lián)合FOLFOX4治療，治療后第7 d，聯(lián)合治療組對CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgG、IgA 和Ig 高于單純化療組，但是對CD8+無明顯作用。聯(lián)合治療組免疫球蛋白明顯高于單純化療組。陳娟[10]等采用健脾益氣養(yǎng)血方配合FOLFOX4治療40例結(jié)直腸癌術(shù)后患者，治療組在細胞免疫、體液免疫方面均顯著提高，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞活性均高于對照組，組間差異顯著(P<0.05)。在體液免疫方面取得了相似的結(jié)果,該研究得出健脾益氣養(yǎng)血方可提高腸癌術(shù)后患者的免疫功能。

3 降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移一直是比較棘手的問題。近年來報道FOLFOX方案用作結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療,使復(fù)發(fā)和死亡的發(fā)生減少23%。而單靠化療防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其療效遠遠不能令人滿意。中藥配合化療對于抑制轉(zhuǎn)移有重要意義。

曾冬香[11]等采用中藥血管抑制劑人參皂甙Rg3聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌患者35例,總有效率45.7%,高于單純化療組的40.6% ,差異有統(tǒng)計學意義,認為人參皂甙Rg3可能通過降低血清VEGF 水平而阻滯腫瘤新生血管生成,從而有效抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,發(fā)揮抗瘤作用。種道群[12]等采用FOLFOX4方案聯(lián)合艾迪注射液治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌86例,結(jié)果表明兩組客觀療效無明顯差異性，但治療組毒副反應(yīng)小。

4 改善生活質(zhì)量

目前，在追求化療療效和提高生存率的同時，兼顧患者的生活質(zhì)量是當今結(jié)直癌內(nèi)科治療的共識。應(yīng)用中醫(yī)藥提高結(jié)直腸癌患者的生活質(zhì)量越來越受到臨床醫(yī)師的重視。生活質(zhì)量的標準包括食欲、睡眠、體力、精神狀況等多個方面。

饒石磊[13]等采用FOLFOX4方案聯(lián)合消癌平治療結(jié)直腸癌60例，其中兩組生活質(zhì)量變化情況的比較P=0.003<0.05,表明治療組較對照組生活質(zhì)量有顯著提高。楊立平[14]等采用復(fù)方苦參素注射液聯(lián)合FOLFOX4方案對結(jié)直腸癌術(shù)后患者行輔助化療，治療組26 例患者中體質(zhì)量增加者達16 例，體質(zhì)量增加率為61.5%，較對照組的25.0%明顯增高(P<0.05)。治療組患者的生活質(zhì)量( KPS評分)提高率為65.3%，較對照組的33.3% 亦有顯著改善(P<0.05)，特別是對惡心、嘔吐、肝功能損害、粒細胞減少等方面具有突出的優(yōu)勢，兩組相比具有顯著性差異(P<0.05)。錢軍[15]等報道用槐耳顆粒聯(lián)合FOLFOX4方案治療76例有化療指征的結(jié)直腸癌術(shù)后患者，試驗組生存質(zhì)量提高者30例，穩(wěn)定者6例，降低者2例,其生存質(zhì)量提高率為78.9%(30/38)；對照組生存質(zhì)量提高者12例，穩(wěn)定者16例，降低者10例，其生存質(zhì)量提高率為31.6%(12/38)。試驗組的生存質(zhì)量提高率明顯高于對照組(P<0.05)，提示槐耳顆?？梢蕴岣呋颊叩纳尜|(zhì)量。韓惠杰[16]等觀察健脾解毒降濁湯聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌47例，得出觀察組治療后KPS分值提高率68.0%，顯著高于對照組的31.8%(P<0.05);觀察組治療后體重增加率64.0%，非常顯著高于對照組的22.7%(P<0.01)。

綜上所述，中醫(yī)藥是祖國醫(yī)學的寶藏，具有悠久的歷史和特色優(yōu)勢，在結(jié)直腸癌化療中發(fā)揮的作用越來越重要，其劑型多樣，有注射劑，內(nèi)服湯藥，中成藥，單藥等，滿足了治療的多種需要。治療的原則都是以扶正固本為主，其中尤重視健脾，以人為本。有些藥物和劑型是目前運用較成熟的，已在臨床大量開展。FOLFOX4方案是目前臨床治療結(jié)直腸癌的一線化療方案，采用中醫(yī)藥配合其治療，達到了增效減毒的作用。在增強免疫力，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及提高患者生活質(zhì)量等方面也顯示了極大的優(yōu)勢。但是有必要對中醫(yī)藥發(fā)揮療效的作用機理進行深入的實驗研究，繼續(xù)加強臨床的隨機對照研究，尋求適宜患者個體化治療的最佳搭配治療方案，以便最大程度提高化療療效。

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