林 深

(華中科技大學同濟醫(yī)學院第二臨床學院，湖北武漢，430030)

肺癌是危害人類健康與生命的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升。近年來發(fā)病年齡趨于年輕化。70%～80%的肺癌為非小細胞肺癌(NSCLC)，而其中大部分患者就診時已屬晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。近20年來，多學科綜合治療模式的運用和新藥的開發(fā)使臨床治療的效果有了提高，但肺癌患者的5年生存率僅從半個世紀前的8%～10%提高到15%?；熓峭砥诜切〖毎伟┑闹饕委熓侄巍６辔魉愂前牒铣勺仙即碱愃幬?，屬于細胞周期特異性藥物，抗癌譜較廣，對多種腫瘤均有顯著臨床療效。2005年1月—2007年1月作者采用多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取37例ⅢB～Ⅳ期老年非小細胞肺癌患者，均經(jīng)病理學和(或)細胞學檢查證實，其中男27例，女10例;年齡58～76歲，平均63.4歲;鱗癌22例，腺癌13例，腺鱗癌2例;肝腎功能基本正常。均有明確的可測量指標，可評價近期療效。既往未接受放化療。

1.2 治療方法

多西他賽35 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1、8、15天，化療前1d給予甲潑尼龍40mg/次，1次/d，連用3 d;CBP選擇AUC=5，靜脈滴注，21 d為一個周期。化療前15 min常規(guī)給予托烷司瓊5 mg靜注，以預防消化道反應?；熎陂g每3～5 d檢測血常規(guī)，每周期結(jié)束前后復查肝功、腎功，至少治療2個周期評價療效。每次給藥前24h內(nèi)查白細胞、血小板計數(shù)和血紅蛋白。如果血液學指標未恢復，則推遲給藥至血中性粒細胞計數(shù)≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L。

1.3 療效與不良反應判定

療效評定采用RECIST標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。按WHO毒性反應分級標準評價分為Ⅰ～Ⅳ級。隨訪至少3個月以上。失訪者按死亡計。

2 結(jié)果

37例可評價療效的患者中，無完全緩解的病例，PR13 例(35.14%)，SD12 例(32.43%)，PD12例(32.43%)。有效率(CR+PR)為35.14%。中位緩解期為6.1個月(0～20.3個月)。中位隨訪時間16.3個月。中位生存時間9.3個月(1.3～25.3個月)，PR患者中位生存時間13.2個月。1年生存率為15.3%。

全部患者共給藥114個周期，平均給藥3.1個周期。主要不良反應為血液學毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞計數(shù)下降、血小板計數(shù)下降和血紅蛋白含量下降。Ⅲ/Ⅳ度毒性中性粒細胞下降、血小板下降和血紅蛋白下降發(fā)生率分別為12.5%(14/114)，9.1%(10/162)和7%(8/114)。其次為消化系統(tǒng)毒性，主要為食欲下降、惡心和嘔吐，Ⅲ/Ⅳ度毒性的食欲下降、惡心嘔吐發(fā)生率分別為7%(8/114)和5.3%(5/114)。一過性發(fā)熱5例，6例患者出現(xiàn)皮疹，3例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢。

3 討論

多西他賽屬紫杉類新型抗癌藥，其作用機制為特異性結(jié)合到小管B位上，加快微管聚合成團塊和束狀并使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)的解聚，導致微管束形態(tài)改變，失去正常功能，抑制腫瘤細胞的分裂和增殖。多西他賽是治療NSCLC最有效的藥物之一，對一線和二線化療均有效。多種報告［1－3］顯示其有效率在32% ～39%，它的主要劑量限制性毒性是白細胞減少，但為劑量依賴而非時間依賴性。多西他賽采用每周給藥法可顯著降低患者的骨髓毒性，同時不影響治療的效果［4－6］。腫瘤細胞與多西他賽的接觸增加，多西他賽快速且不斷進入腫瘤細胞，對生長動力學不同的多種靶細胞有效。國內(nèi)外大量文獻［7－9］報道，采用多西紫杉醇每周療法，因其藥物不斷進入瘤細胞，增強療效，毒副反應小，使高齡患者能夠很好耐受。聯(lián)合化療則多以多西紫杉醇加順鉑或卡鉑為主，其療效有一定差異，有效率在20% ～54%。多西他賽與鉑類的聯(lián)合化療已廣泛用于非小細胞肺癌的一線治療，4個大規(guī)模、多中心、Ⅲ期隨機臨床研究比較了紫杉類聯(lián)合鉑類與長春瑞濱和吉西他濱聯(lián)合鉑類在生存期、有效率、副作用和生活質(zhì)量方面的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多西他賽與鉑類的聯(lián)合化療在生存期和生活質(zhì)量方面有比較明顯的優(yōu)勢［10－12］。多西他賽每周給藥聯(lián)合卡鉑化療的主要毒性為Ⅲ/Ⅳ度毒性的中性粒細胞下降、血小板下降和血紅蛋白下降［13－14］。其次為消化系統(tǒng)毒性，主要為食欲下降、惡心和嘔吐，均在1周內(nèi)恢復。

綜上所述，作者認為國產(chǎn)多西他賽每周給藥聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC具有良好療效，且不良反應較輕，耐受性好，可作為老年晚期NSCLC的一線治療方案。

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