陳笑南，張國偉

（河北大學(xué)中醫(yī)學(xué)院, 河北 保定 071000）

知母抗糖尿病的研究進(jìn)展

陳笑南，張國偉

（河北大學(xué)中醫(yī)學(xué)院, 河北 保定 071000）

知母作為傳統(tǒng)中藥，由于其成分的復(fù)雜性，在藥理作用上表現(xiàn)出多樣性，知母在防治糖尿病方面發(fā)揮的作用尤為突出?，F(xiàn)介紹知母的化學(xué)成分、抗糖尿病藥理作用及臨床應(yīng)用。

知母；化學(xué)成分；糖尿??；藥理作用

1 知母的化學(xué)成分

知母根莖中的化學(xué)成分多樣而復(fù)雜，目前發(fā)現(xiàn)的有甾體皂苷、雙苯吡酮類、木脂素類、多糖類、有機(jī)酸類、大量粘液質(zhì)及微量元素等，此外有些成分還有待研究。

1.1 皂苷

知母的化學(xué)成分以皂苷為主，根莖中含皂苷約6%，不僅含量多且種類豐富。可以據(jù)苷元結(jié)構(gòu)的不同，分為菝葜皂苷元（sarsasapogein，也稱為薩爾薩皂苷元），馬爾可皂苷元（markogein），新吉托皂苷元（neogitogein），薯蕷皂苷元（dosgenin）及其他5種結(jié)構(gòu)相似的螺甾皂苷，其中以馬爾可皂苷元、新吉托皂苷元和薯蕷皂苷元研究較多。此外，還含有十幾種呋甾皂苷[3]。張玉晶等[4]通過硅膠柱色譜和高效液相色譜等手段分離，利用理化性質(zhì)和光譜方法鑒定，得到1個(gè)化合物，鑒定為（5β，25R）-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-呋甾-22-甲氧基-3β，26-二羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃半乳糖苷，命名其為知母皂苷B Ⅴ（timosaponin B Ⅴ）。皂苷種類多種多樣，不同的皂苷類化合物也具有不同的生理活性。

1.2 雙苯吡酮類

知母中的雙苯吡酮類化合物主要有芒果苷（mangiferin）、新芒果苷（neomangiferin）和異芒果苷（ismangiferin ）等成分[5]。

1.3 木脂素類

知母中木脂素類主要為單甲基-順-扁柏樹脂酚（monomethy-cis-hinokiresinol），氧化-順-扁柏樹脂酚（oxy-cis-hinokiresinol），順-扁柏樹脂酚（cis-hinokiresinol）等。

治愈:患者咳嗽、咳痰、氣短、體溫等臨床癥狀均恢復(fù)正常,肺部啰音消失,影像學(xué)檢查肺部炎癥全部吸收,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):患者咳嗽、咳痰、氣短、體溫等臨床癥狀均減輕,肺部啰音好轉(zhuǎn),影像學(xué)檢查肺部炎癥大部分吸收;無效:患者臨床癥狀及體征無任何改變甚至加重[7]。治療有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 生物堿

沈莉等[6]通過對知母水提取物進(jìn)行深入細(xì)致地化學(xué)成分研究，發(fā)現(xiàn)6種生物堿類化合物，通過現(xiàn)代的研究手段，確定這6種生物堿分別為橙黃胡椒酰胺乙酸酯[aurantiamide acetate（Ⅰ）]、環(huán)（酪-亮）二肽[cyclo（Tyr-Leu），Ⅱ]、香豆?；野罚∟-P-coumaroyltyramine，Ⅲ）、N-反式阿魏?；野罚∟-trans-feruloyltyramine，Ⅳ）、N-順式阿魏酰基酪胺（N-cis-feruloyltyramine，Ⅴ）、煙酸（Nicotinic acid，Ⅵ）。

1.5 有機(jī)酸類

在知母的成分研究中還分離出了以鞣酸為代表的有機(jī)酸類[7]。但由于其藥理作用不明顯，并非知母的活性成分，故對于知母中有機(jī)酸類成分的研究較少。

1.6 其他

從知母中還獲得知母多糖A、B、C、D。黃酮類物質(zhì)有寶藿苷-I和淫羊藿苷-I。知母中尚還有大量微量元素（鐵、鋅、銅等）[8]。

知母經(jīng)過不同炮制加工有效成分也會發(fā)生變化，生知母于鹽制法、炒制法、麩制法、酒制法、鹽麩制法這五種不同加工品在有效成分的種類及含量上明顯不同[9]。

大量研究表明知母中的皂苷、多糖、雙苯吡酮類化合物等具有抗糖尿病的作用。

2 知母降血糖的藥理作用及臨床應(yīng)用

2.1 降血糖的藥理作用

黃芳等[10]所提取分離出的總多酚表現(xiàn)出良好的降血糖作用，并從中分離出了芒果苷、新芒果苷和拔契皂苷元，并通過體外α-葡萄糖苷酶抑制實(shí)驗(yàn)證實(shí)了芒果苷具有較好的α-葡萄糖苷酶抑制作用，這一研究結(jié)果既證明了知母的抗糖尿病的藥理作用，也為臨床應(yīng)用知母治療糖尿病提供了理論依據(jù)。

李春梅等[11]通過測定知母皂苷對α-葡萄糖苷酶活性的抑制，對正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型分別口服給藥，并測定空腹血糖和糖耐量。得出知母皂苷以15 g/L的濃度就能夠顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，且抑制率達(dá)73.09 %。其研究還發(fā)現(xiàn)知母皂苷能夠顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，其作用機(jī)理可能是促進(jìn)已損傷β細(xì)胞的修復(fù)與再生，增強(qiáng)胰島的分泌功能。

王婧等[12]采用葡萄糖氧化酶法測血糖含量的方法研究知母多糖的組成及提取方法，所研究的是一種新型的知母多糖。通過不同的給藥途徑實(shí)驗(yàn)，均可降低小鼠的血糖，從而客觀地說明了知母多糖可能是知母降血糖活性的主要有效成分。在這一實(shí)驗(yàn)中，知母多糖在降低血糖的同時(shí)也有降低肝糖元的活性，因此也表明，知母多糖對糖代謝的影響與胰島素不同。

孫洪偉[13]通過改進(jìn)了知母聚糖的提取工藝，得到了較高純度的知母聚糖，并肯定了知母聚糖對受損胰島D細(xì)胞的修復(fù)作用。以四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型（類似于1型糖尿病的模型），由于知母聚糖能提高該模型鼠骨骼肌對血中葡萄糖的攝取能力，而骨骼肌對葡萄糖攝取的障礙是2型糖尿病的重要特征，由此推斷出知母聚糖不但可用于1型糖尿病，對2型糖尿病也有降血糖作用。

有研究者[14]認(rèn)為，知母的化學(xué)成分可增強(qiáng)外周組織對胰島素的敏感性而表現(xiàn)出降血糖的藥理作用。

以上是知母單個(gè)有效成分對血糖的影響，此外也有復(fù)方對血糖影響的相關(guān)研究。按傳統(tǒng)的角度可以把糖尿病的病程發(fā)展分為郁、 熱、 虛、 損四個(gè)階段， 各階段主要病機(jī)不同， 治療各有側(cè)重， 所應(yīng)用的主要湯藥也相應(yīng)不同。在虛的階段治療應(yīng)清熱瀉火與補(bǔ)虛扶正兼顧，必要時(shí)兼以利濕、 降濁、 化瘀等。臨床常用知柏地黃丸滋陰降火，方中的核心藥物就有知母[15]。

西陵知母為道地藥材，普遍認(rèn)為其療效比其他產(chǎn)地的要好，降血糖的作用也良好[16]。

2.2 臨床應(yīng)用

知母作為傳統(tǒng)中藥在糖尿病治療方面療效顯著，常根據(jù)患者的不同表現(xiàn)，做適當(dāng)?shù)呐湮?。臨床上，糖尿病患者表現(xiàn)為神倦乏力、身重困倦、形體肥胖。以傳統(tǒng)中醫(yī)望聞問切的診斷方法對患者進(jìn)行診斷可以觀察到患者舌體胖大、舌質(zhì)黯紅或有瘀點(diǎn)。隨著糖尿病的發(fā)展還會累及他臟，導(dǎo)致多個(gè)臟器同時(shí)出現(xiàn)問題，多種并發(fā)癥隨之而來。糖尿病日久不僅傷陰而且耗氣，氣陰兩虛在臨床糖尿病患者中大量出現(xiàn)[17]。知母與現(xiàn)在常用于治療糖尿病的西藥不同之處是知母不僅僅是治療糖尿病而重在調(diào)節(jié)，改善患者的身體。這也是知母目前作為糖尿病治療藥物廣泛用于臨床的主要原因。

知母干浸膏對血糖無影響，醇提物還能升高血糖，只有水浸提取物能降低正常兔的血糖水平[11]。知母水提物對于小鼠血糖也有不同程度的影響。給四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水提取物一定時(shí)間后可觀察到小鼠血糖有所降低。將含有知母的復(fù)方提取物腹腔注射小鼠，對實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠有降低血糖的作用；知母煎劑（由知母、麥冬、玉竹、山茱萸按18：30：30：30組成）對病鼠血糖無顯著作用，但可明顯減少尿糖排量；對正常大鼠，知母不能增進(jìn)葡萄糖的氧化，但能促進(jìn)橫膈、脂肪組織對葡萄糖的攝取，從而間接降低葡萄糖含量；對知母降血糖有效成分研究發(fā)現(xiàn)，從知母根莖中分離得到的知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用，其中B的活性最強(qiáng)[18]。

3 其他藥理作用及臨床應(yīng)用

知母中化學(xué)成分復(fù)雜，每一種化學(xué)成分都具有多種生理活性，知母的化學(xué)成分為其廣泛的藥理作用及臨床應(yīng)用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。因此知母除了具有降血糖的藥理作用外還有降脂、抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集、抗應(yīng)激活性等藥理作用[19-20]。知母的這些藥理作用拓寬了知母的臨床應(yīng)用，為其廣泛的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

4 小結(jié)

目前，由于知母具有廣泛的藥理作用，知母及其復(fù)方的口服液、含片等多種制劑在臨床上廣泛用于治療多種疾病，隨著研究人員對知母抗糖尿病藥理研究的深入，在糖尿病的防治方面必將發(fā)揮著越來越突出的作用。

[1] 郭志力, 陸兔林, 季德, 等. 知母不同炮制品滋陰作用研究[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 14(5): 386.

[2] 宋曉園. 中藥類降血糖藥物藥理學(xué)研究概況[J]. 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 23(3): 74.

[3] 王穎異, 郭寶林, 張立軍. 知母化學(xué)成分的藥理研究進(jìn)展[J]. 科技導(dǎo)報(bào), 2010, 28(2): 110-111.

[4] 張玉晶, 宋少江, 馬志強(qiáng), 等. 中藥知母中的一個(gè)新皂苷[J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2004, 281(4): 279-280.

[5] 芮雯, 吳妍, 吉星, 等. 知母降糖有效部位的提取工藝優(yōu)選及成分分析[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2013, 19(22): 5-7.

[6] 沈莉, 戴勝軍, 趙大洲. 知母中的生物堿[J]. 中國中藥雜志, 2007, 32(1): 39-41.

[7] 楊麗穎. 知母的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊, 2002, 24(4): 207.

[8] 徐愛娟, 韓麗萍, 蔣琳蘭. 知母的研究進(jìn)展[J]. 中藥材, 2008, 31(4): 625.

[9] 劉波. 不同炮制方法對知母主要化學(xué)成分的影響[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2008, 2(23): 175-176.

[10] 黃芳, 徐麗華, 郭建明, 等. 知母提取物的降血糖作用[J]. 中國生化藥物雜志, 2005, 26(6): 332-334.

[11] 李春梅, 高永林, 李敏, 等. 知母皂苷對小鼠血糖的影響[J]. 中藥藥理與臨床, 2005, 21(4): 22-23.

[12] 王婧, 葛盛芳, 陳綺, 等. 知母多糖降血糖活性研究[J]. 中草藥, 1996, 27(10): 606.

[13] 孫洪偉. 知母聚糖的提取及降糖機(jī)理的研究[D]. 濟(jì)南: 山東醫(yī)科大學(xué), 2000.

[14] 周亞兵. 中藥及有效成分降糖作用研究進(jìn)展[J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2004, 23(5): 59-60.

[15] 仝小林, 劉文科, 于波. 論現(xiàn)代藥理研究成果在糖尿病臨床治療中的應(yīng)用[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 14(5): 6.

[16] 鐘可, 王文全, 靳鳳云, 等. 知母道地藥材史學(xué)探討[J]. 中醫(yī)藥信息, 2013, 30(1): 29-33.

[17] 呂景娣, 苗艷艷, 苗明三. 單味中藥降血糖作用特點(diǎn)分析[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2012, 27(10): 1314-1317.

[18] 姚桂香. 知母的藥理及臨床應(yīng)用[J]. 中外健康文摘, 2011, 8(2): 417.

[19] 張玉晶. 中藥知母的化學(xué)成分和質(zhì)量控制研究[D]. 沈陽: 沈陽藥科大學(xué), 2007.

[20] 藍(lán)萍. 知母中降糖活性成分的提取、結(jié)構(gòu)修飾及 ACE 抑制活性的構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 重慶: 西南大學(xué), 2010.

（責(zé)任編輯：劉俊華）

Advances on Rhizoma anemarrhenae resistance to diabetes

CHEN Xiaonan, ZHANG Guowei
(College of Traditional Chinese Medicine of Hebei University, Baoding 071000, China)

Rhizoma anemarrhenae as a traditional Chinese medicine with a lot of complicated element has various of pharmacological effects. Its prevention and treatment on diabetes mellitus especially stands out. Firstly, this paper describes chemical components of Rhizoma anenarrhenae. Then it describes the pharmacological effects and clinical application related to diabetes mellitus.

Anemarrhena asphodeloides Bunge; chemical composition; diabetes mellitus; pharmacological effects

R285

A

1674-490X(2014)05-0085-04

2014-07-18

河北省自然科學(xué)基金青年基金（H2013201222）；河北省中醫(yī)藥管理局資助課題（2011106）

陳笑南（1993—），女，河北邯鄲人。E-mail: ccxxnnjy@163.com

張國偉（1981—），男，河南新鄉(xiāng)人，講師，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事抗腫瘤中藥藥效與機(jī)理研究。E-mail: xxzgw@126.com