劉春燕，王英之杰綜述，邵加慶審校

0 引 言

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的慢性、全身性、代謝性疾?。?］，在中醫(yī)學屬“消渴病”范疇，中藥治療糖尿病有著獨特的理論和方法，其作用溫和持久，副作用小，且作用機理具有多效應、多位點及多功能等特點，在預防和控制糖尿病、提高病人生存質量方面具有較大的優(yōu)勢。近年，研究者將目光轉向中藥及天然藥物這個巨大的寶庫［2-4］?，F就中藥對胰島功能保護的研究近況作一綜述。

1 中藥減輕體內氧化應激

氧化應激是機體活性氧產生過多和(或)機體抗氧化能力下降致活性氧清除不足，導致活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)在體內增多，本課題組前期研究證實ROS的過度蓄積不僅可以直接損傷胰島β細胞，還可通過影響胰島素合成和分泌的信號轉導通路間接導致β細胞損傷凋亡，損害胰島分泌功能，由于胰島與其他組織相比，其抗氧化能力是最低的，導致胰島β細胞出現顯著的超微結構紊亂［5-10］。丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是脂質過氧化的分解產物，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)是體內重要的抗氧化酶，主要清除超氧化陰離子自由基。MDA含量及SOD活性的變化可間接評定胰腺損傷的程度［11-12］。趙保勝等［13］在探討人參白虎湯(知母、石膏、甘草、粳米、人參)治療糖尿病機理的研究中證實人參白虎湯可明顯升高糖尿病大鼠血清SOD活性，降低MDA含量，提示其具有一定的抗氧化作用，可防止氧自由基對機體的損害，保護胰島β細胞。程茅薇等［14］在關于血脂康對db/db糖尿病小鼠周圍神經病變的保護作用研究中發(fā)現，血脂康(包括多種天然復合他汀、異黃酮及甾醇等)干預db/db小鼠8周后檢測坐骨神經組織中SOD活性、MDA含量，結果顯示SOD活性增高，MDA含量降低，結論是血脂康在調脂降糖的同時能提高坐骨神經傳導速度，減輕神經組織氧化應激，對周圍神經具有保護作用。張艷萍等［15］在研究代平顆粒(桑葉、制首烏、桑椹、銀耳)對2型糖尿病大鼠糖、脂代謝及氧化應激的影響的實驗中，將造模成功的2型糖尿病大鼠模型，隨機分成4組以灌胃方式給藥:糖尿病模型組(純凈水)、二甲雙胍組［0.14 g/(kg·d)］、代平顆粒低劑量組［1.5 g/(kg·d)］、代平顆粒高劑量［6g/(kg·d)］，連續(xù)灌胃4周后，測空腹血糖、血脂及血清SOD、MDA，結果表明代平顆粒高劑量組能較好的降低糖尿病大鼠的血糖水平，調節(jié)血脂代謝，降低血清MDA含量，升高SOD活性，修復胰島損傷。

2 中藥增加胰島β細胞數量及促進其分泌

2型糖尿病以胰島素抵抗和胰島β細胞功能受損為主要病理生理基礎，而胰島β細胞功能受損是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的決定因素。研究表明，胰島β細胞功能受損與胰島β細胞凋亡增加密切相關［16］。柴可夫等［17］通過靜脈注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型，分為模型對照組、陽性對照組、北五味子大劑量組、北五味子小劑量組，另設正常組，連續(xù)灌胃2周后，實驗結果顯示，大劑量北五味子油可以顯著降低模型動物血糖，明顯升高血清胰島素，降低胰高血糖素;免疫組化顯示胰島β細胞陽性表達數明顯增多，胰島形態(tài)組織學觀察表明胰島分泌細胞形態(tài)結構有了較大的改善，分泌細胞數目增多，尤其是β細胞有了增加，與模型組比較有明顯的好轉。在對大黃酸的研究中，杜宏等［18］證實db/db小鼠經大黃酸連續(xù)灌胃治療8周后行腹腔葡萄糖耐量試驗(IPGTT)，測得0、30、60 和120 min 的血糖水平明顯下降，同時0、30、60和120min的胰島素水平明顯升高，尤其是早期相胰島素水平(AUCINS0-30)明顯升高。同時大黃酸治療組胰島素染色明顯增強，胰島β細胞含量明顯增高，凋亡細胞明顯減少。吳元潔等［19］用采用 HOMA-% β(islet β-cell function index)作為評價胰島β細胞功能指標，觀察中藥丹蛭降糖膠囊(太子參、生地黃、丹皮、菟絲子、澤瀉、水蛭等)對糖尿病大鼠胰島β細胞HOMA-%β的影響，8周中藥灌胃后檢測糖尿病大鼠空腹血糖、空腹血清胰島素明顯降低，HOMA-%β明顯升高，提示丹蛭降糖膠囊能改善糖脂代謝及胰島β細胞功能。孟繁敏等［20］在桃仁承氣湯(桃仁、大黃、桂枝、炙甘草和芒硝)基礎上加黃芪、地黃、玄參、麥冬而成的加味桃仁承氣湯，對清潔級Wistar大鼠進行灌胃，每天2次連續(xù)3 d，進行腹主靜脈取血后離心得血清，行胰島β細胞的體外培養(yǎng)實驗。結果表明，該復方水提液及其含藥血清對小鼠胰島β細胞均具有明顯的促增殖和促胰島素分泌作用，提示加味桃仁承氣湯所含固有成分可能是該復方促進小鼠胰島β細胞增殖及胰島素分泌的物質基礎。

3 中藥減輕胰島素抵抗(insulin resistance，IR)、增加胰島素敏感性

IR是2型糖尿病的顯著特征，某些中藥對2型糖尿病有良好的降糖效果，但治療前后血漿胰島素水平無明顯改變，揭示其降糖作用機理不是改善胰島β細胞的功能，很可能是提高了機體對胰島素的敏感性。胡照娟等［21］以黃芪、翻白草為組方，以KKay2型糖尿病小鼠為模型，分為模型組、羅格列酮組和中藥組，并設正常對照組，各組連續(xù)灌胃4周后摘眼球取血測血清胰島素以及計算胰島素敏感指數，實驗結果顯示中藥組糖尿病小鼠胰島素敏感指數接近羅格列酮組，提示清熱益氣中藥促進胰島素敏感性途徑可能類似于羅格列酮，其途徑是否相同還有待進一步研究。游離脂肪酸的過量對IR的產生發(fā)揮了重要作用，特別是在肝、骨骼肌和胰島細胞［22］。最近有證據表明，小檗堿可能通過改變消化道微生物結構組成來減少外源性抗原和增加小腸短鏈脂肪酸的濃度從而改善 IR，增加胰島素敏感性［23］。Gu 等［24］以肥胖小鼠為動物模型，進行了為期22周的飲食干預，分別設立正常對照組，正常飲食+小檗堿［200 mg/(kg·d)］組，高脂飲食組，高脂飲食+低劑量小檗堿［100 mg/(kg·d)］組以及高脂飲食+高劑量小檗堿［200 mg/(kg·d)］組，結果顯示與正常對照組相比，高脂飲食組體重(body weight，BW)，內臟脂肪(visceral fat，VF)，BW/VF，IR指數明顯升高，高低劑量小檗堿組都顯著降低了由高脂飲食引起的BW、VF、BW/VF升高。高脂飲食組胰島素受體和胰島素受體底物1的表達下降，而小檗堿組卻沒有，結論是小檗堿可能通過保護胰島素受體而改善IR。葡萄糖的跨膜轉運需依靠肌肉及脂肪細胞中葡萄糖轉運蛋白4(glucose transporter 4，GLUT4)從細胞內轉位至細胞膜上來完成，其表達下調或易位受阻將引起血糖的升高［25］。劉洪鳳等［26］將Wista大鼠隨機分為正常對照組、模型組及黃芪多糖 (astragalus polysaccharide，APS)高、中、低劑量治療組。用藥12周后，檢測GLUT4蛋白質表達水平。結果表明:APS可增加2型糖尿病IR大鼠脂肪組織GLUT4蛋白表達，改善2型糖尿病大鼠的的IR，從而起到降糖的作用。小豆蔻明被證實可促進L6骨骼肌細胞囊泡內GLUT4向細胞膜上的轉位，增強IR細胞對葡萄糖的攝取;經絞股藍、黃連及丹參提取而成的SK0506［27］，能調節(jié)糖耐量異常，促進脂肪組織中葡萄糖攝取及糖原合成，并增強脂肪細胞中GLuT4 的蛋白表達及轉位［28］。薄海美等［29］在觀察銀耳多糖(tremella polysaccharide，TP)對2型糖尿病大鼠IR影響的實驗中，以胰島素敏感指數ISI來評價模型大鼠的胰島素敏感性。持續(xù)給藥8周后研究結果提示TP可以促進糖尿病模型大鼠胰島素的分泌、提高胰島素的敏感性。桂皮可能參與活化過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ)，作用類似于胰島素增敏劑噻唑烷二酮類化合物，通過減少游離脂肪酸和腫瘤壞死因子的釋放，增強胰島素磷脂酰肌醇3-激酶通路，減少機體對胰島素的敏感性以及IR［30］。

4 結 語

2010年中國2型糖尿病和代謝綜合征患病率研究數據顯示，中國成人糖尿病患病率為9.7%，糖尿病患者總數已達9240萬［31］。目前降糖藥物仍以西藥為主，雖然顯效快，作用直接，但存在著低血糖癥和胃腸道反應等不良反應，且沒有任何一種西藥能夠阻止胰島功能衰竭。中藥在中國的應用已有上千年的歷史，由于中藥具有不良反應小、作用溫和持久和可延緩并發(fā)癥等優(yōu)點，不失為尋找新型抗糖尿病藥物的一條重要途徑。盡管中藥的一些現代藥理研究能夠幫助我們提高臨床療效，但仍存在一些不足，比如單味藥成分的復雜性，復方配伍的多樣性，現有的研究大多不能明確復方中起關鍵性作用的藥物及其有效成分的作用部位和作用靶點，藥物有效成分提取工藝的不同，藥物的劑型、劑量和療程的不確定性等等都阻礙著中藥的發(fā)展，因此我們應當認識到每種治療方法都有其局限性，都有一定的適應范圍。不論病情輕重，單純甚至盲目地追求一種治療方法都不會收到最佳的效果，有時還會耽誤治療，帶來不良后果。因此，中西醫(yī)聯(lián)手，“降”、“調”結合，優(yōu)勢互補不失為一條提高全人類健康的新途徑。

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