張世雄

阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及凝血功能的影響

張世雄①

目的：探討阿加曲班應(yīng)用于急性腦梗死中對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度及凝血功能的影響。方法：選擇2011年10月-2013年10月在本院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各49例，其中對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組則給予阿加曲班靜脈滴注治療，療程為2周，治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度（CSS）進(jìn)行評(píng)分，并對(duì)患者的凝血常規(guī)等指標(biāo)變化進(jìn)行觀察和分析。結(jié)果：觀察組的治療效果明顯高于對(duì)照組，臨床神經(jīng)功能缺損程度（CSS）評(píng)分也明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組經(jīng)治療后凝血酶原時(shí)間復(fù)查也基本恢復(fù)正常，未見明顯不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)。結(jié)論：阿加曲班能有效恢復(fù)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和凝血功能，在治療急性腦梗死方面安全、有效。

阿加曲班； 急性腦梗死； 神經(jīng)功能缺損； 凝血功能； 影響

急性腦梗死是非常常見的一種臨床疾病，主要發(fā)生中老年人群中，具有病死率高且致殘率高的特點(diǎn)，給患者的生命健康和生活帶來了嚴(yán)重的威脅和影響，引起了廣大醫(yī)學(xué)研究者的廣泛關(guān)注。為了觀察阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度及凝血功能的影響，本研究選取98例在本院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，其中對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組則給予阿加曲班靜脈滴注治療，經(jīng)過2周的治療后，對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度（CSS）進(jìn)行評(píng)分，并對(duì)患者的凝血常規(guī)等指標(biāo)變化進(jìn)行觀察和分析，以期為急性腦梗死的臨床治療提供參考和依據(jù)，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月-2013年10月在本院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者98例作為研究對(duì)象，患者均在發(fā)病48 h內(nèi)到醫(yī)院進(jìn)行診療，經(jīng)檢查均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭部MR檢查或者CT掃描得到證實(shí)。選擇首次發(fā)病或過去發(fā)病沒有留下肢體癱瘓等后遺癥的患者；患者均無嚴(yán)重的全身合并癥、出血性疾病或出血傾向；血小板計(jì)數(shù)、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原含量等各項(xiàng)血液指標(biāo)檢查與腎功能均顯示正常；MRI顯示缺血性腦梗死體積＜10 cm3。排除伴有腦出血、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的患者；按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各49例，觀察組男29例，女20例，年齡25～73歲，平均（63.6±10.2）歲；對(duì)照組男28例，女21例，年齡24～74歲，平均（64.1±10.8）歲。兩組患者的性別、年齡以及疾病程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，用藥方法為：每日給予阿司匹林100 mg/d，并同時(shí)給予患者20%甘露醇125 mL，1～2次/d；觀察組則給予由天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的阿加曲班靜脈滴注治療，用藥方法為在開始的2 d內(nèi)60 mg/d，24 h持續(xù)滴注，第3天開始藥量變?yōu)?0 mg/d，分兩次給藥，每天早晚各1次，其他治療與對(duì)照組相同，療程為2周。治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度（CSS）進(jìn)行評(píng)分，并對(duì)患者的凝血常規(guī)等指標(biāo)變化進(jìn)行觀察和分析。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)為基本痊愈；功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)為顯著進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少18%～45%以上為進(jìn)步；功能缺損評(píng)分0～17%為無變化；功能缺損評(píng)分增加為惡化[2]。治療總有效率=[（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總病例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較 觀察組的治療有效率為91.8%，對(duì)照組為77.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=101.431，P＜0.05）。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損程度和凝血功能分析 經(jīng)治療后觀察組的CSS評(píng)分為（14.52±4.84）分，對(duì)照組為（19.41±5.37）分，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察者經(jīng)治療后凝血酶原時(shí)間復(fù)查基本恢復(fù)正常，且用藥前后血常規(guī)、纖維蛋白原以及肝腎功能檢查結(jié)果均顯示正常，未見明顯不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死僅次于惡性腫瘤在我國(guó)是導(dǎo)致死亡和病殘的主要原因，其發(fā)病率約為0.12%～0.18%，病死率約為0.06%～0.12%[3]。一直以來廣大醫(yī)學(xué)研究者都在為了尋找急性腦梗死的有效治療手段，降低患者的病死率和致殘率，提高患者的生活質(zhì)量而努力。在腦梗死的治療中，腦神經(jīng)保護(hù)治療非常重要，患者在腦缺血超過6 h之后會(huì)導(dǎo)致缺血中心部位周圍產(chǎn)生半暗帶區(qū)，當(dāng)血液恢復(fù)后一部分半暗帶區(qū)細(xì)胞會(huì)發(fā)生遲發(fā)性死亡，這些死亡細(xì)胞會(huì)引發(fā)患者腦部發(fā)生一系列腦部連鎖反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致其神經(jīng)細(xì)胞受損[4-5]。因此在治療中應(yīng)盡可能的延長(zhǎng)缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存能力，阻止病情進(jìn)展，為綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間[6]。目前臨床上得到廣泛認(rèn)同的治療方法是早期恢復(fù)血流的溶栓治療，然而由于受到多種因素的影響，很多急性腦梗死患者不能接受這種治療，國(guó)內(nèi)只有0.5%的急性腦梗死患者能夠采用溶栓治療[7-8]?，F(xiàn)階段急性腦梗死大多還是采用抗凝、改善微循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)治療[9]。阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，是日本在1970年合成的一種選擇性凝血酶抑制劑，它對(duì)凝血酶具有高度選擇性，在濃度極低的時(shí)候能夠抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集，同時(shí)抑制血管的收縮作用，進(jìn)而發(fā)揮其抗凝血作用[10-11]。再加上由于阿加曲班分子量小，因此它在機(jī)體內(nèi)更容易通過血管內(nèi)皮和細(xì)胞屏障，并穿過纖維蛋白柵欄進(jìn)入到血栓內(nèi)部，對(duì)機(jī)體內(nèi)已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶進(jìn)行直接的滅活，并且還不會(huì)對(duì)凝血酶的調(diào)節(jié)過程產(chǎn)生影響，通過抗凝試驗(yàn)?zāi)芎苋菀妆O(jiān)測(cè)阿加曲班的治療作用，容易控制治療[12-13]。另外，與肝素相比，阿加曲班的出血傾向小，安全性較高[14]。1992年，日本研究者將此藥應(yīng)用于缺血性腦血管疾病急性期的治療中，與使用安慰劑組的患者進(jìn)行對(duì)比治療，研究結(jié)果顯示，使用阿加曲班組的患者治療有效率為53.7%，明顯高于安慰劑組（25.8%），這也證實(shí)了阿加曲班應(yīng)用于腦血管疾病中具有較好的療效[15-16]。2004年，在Stroke雜志上發(fā)表了一篇文章，文章的內(nèi)容是美國(guó)研究者將阿加曲班應(yīng)用于急性缺血性腦卒患者的治療中，采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)阿加曲班用藥的安全性進(jìn)行研究，研究結(jié)果為，阿加曲班治療組aPTT明顯延長(zhǎng)，兩組患者相比差異具有顯著性（P＜0.05）；但出血不良反應(yīng)并不比對(duì)照組多，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）[17-18]。由此可見，阿加曲班應(yīng)用于急性缺血性腦卒患者的治療中是安全的。

本研究觀察組患者采用阿加曲班進(jìn)行治療，其治療效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明阿加曲班對(duì)于急性腦梗死具有較好的治療效果；觀察組患者的臨床神經(jīng)功能缺損程度（CSS）評(píng)分也明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明阿加曲班能夠有效控制急性腦梗死對(duì)患者神經(jīng)功能的損傷；觀察組患者經(jīng)治療后凝血酶原時(shí)間復(fù)查也基本恢復(fù)正常，未見明顯不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)?？偟膩碚f，阿加曲班用于急性腦梗死療效確切，且能夠有效恢復(fù)患者神經(jīng)功能缺損和凝血功能，具有安全性和有效性。

[1]胡午輝，丁玲.阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].卒中與神經(jīng)疾病，2011，18（3）：184-186.

[2]孔燕，趙偉佳，廖楊平，等.阿加曲班治療急性缺血性卒中的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（9）：800-805.

[3]徐平，郭桂香，高云春，等.纖溶酶對(duì)急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（23）：9-11.

[4]張萍，冉東秀.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂改善腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（5）：53-54.

[5]謝海洋，羅玉敏.阿加曲班不同時(shí)間段應(yīng)用對(duì)腦梗死患者的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（34）：75-76.

[6]賈江濤，李紅濤，馬波，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察[J].世界臨床藥物，2012，33（6）：347-350.

[7]潘輝.巴曲酶聯(lián)合阿加曲班治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（3）：7-8.

[8]黃久鋒.依達(dá)拉奉聯(lián)合血塞通治療進(jìn)展期腦梗死36例臨床心得體會(huì)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（31）：170-171.

[9]任麗，吳偉，趙偉，等.阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死的有效性與安全性[J].中華神經(jīng)科雜志，2013，46（8）：551-554.

[10]劉君，張冠群，崔曉，等.阿加曲班治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，21（1）：45-47.

[11]焦富成.阿加曲班聯(lián)合參芎葡萄糖治療進(jìn)展性腦梗死35例[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（2）：112-113.

[12]潘廣芹.阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（42）：81-83.

[13]李靜，張微微，李瑩，等.阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者血小板功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（6）：541-543.

[14]趙虹，張?bào)@宇，楊子超，等.阿加曲班聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（34）：49-50.

[15]牟鳳群，陳通.阿加曲班治療老年急性腦梗死的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（14）：3332-3334.

[16]趙智江，高鳳國(guó)，張東素，等.阿加曲班治療不同部位及不同年齡急性腦梗死的療效比較[J].山西醫(yī)藥雜志 ，2013，42（10）：1136-1137.

[17]齊學(xué)軍.阿加曲班治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（20）：57-58.

[18]郜立紅.阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦干梗塞療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（1）：72-73.

The Influence of Argatroban on the Nerve Function Defect and Blood Coagulation in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHANG Shi-xiong.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：068-070

Argatroban； Acute cerebral infarction； Nerve function defect； Coagulation function；Influence

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.023

2014-02-28） （本文編輯：郎威）

①甘肅省第二人民醫(yī)院 甘肅 蘭州 730000

張世雄

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of argatroban on the nerve function defect and blood coagulation in patients with acute cerebral infarction.Method：98 patients with acute cerebral infarction in our hospital from October 2011 to October 2013 were selected and divided into the observation group and the control group according by random digit table， the control group（49 cases） was given conventional treatment， the observation group（49 cases） were treated with argatroban infusion therapy， treatment duration was 2 weeks. The neurological impairment （CSS score） in the two group was evaluated after the treatment， and the changes of coagulation index were also analyzed.Result：The treatment effect and clinical nerve function damage degree （CSS） scores in the observation group were superior to the control group （P＜0.05）. After treatment， the prothrombin time review returned to normal in the observation group. No obvious adverse reaction and allergic reaction were seen.Conclusion：Argatroban can effectively restore the defect of neural function and coagulation function in patients，it is safety and efficacy in acute cerebral infarction patients.

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Gansu， Lanzhou 730000， China